血清CRP/ALB和PCT/ALB比值对脓毒症继发持续炎症—免疫抑制—分解代谢综合征的预测

吴浩翔 李江燕 韩 凤

海南省人民医院急诊内科,海南省海口市 570311

脓毒症是常见于重症监护室(ICU)的一组综合征,可引起危及人体生命的器官功能障碍,脓毒症具有发病率高、病症严重、病情发展快、死亡率高等特点,成为全球范围内医学界学者关注的重点[1]。脓毒症长期的炎症反应和免疫功能紊乱,使患者常继发持续炎症—免疫抑制—分解代谢综合征(PICS),PICS由感染、创伤或其他严重疾病所致的急性损伤,伴有持续的、显著的全身炎症反应综合征以及免疫抑制、分解代谢增加。PICS以多种途径损伤机体免疫系统,并导致微环境改变,进而诱导炎症反应引发器官功能障碍[2]。尽管在临床上脓毒症的死亡率仍很高,但在其治疗中针对PICS的治疗方案和策略的研究却不多。因此,准确判断脓毒症发生PICS的风险,及时识别并选择有效治疗方案,已成为脓毒症治疗中亟待解决的问题。为了提高感染性疾病中炎性因子的潜在预测能力,有研究将血清白蛋白(ALB)与C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)联合应用,发现PCT/ALB与CRP/ALB的比值是反映体内急性炎症水平和慢性营养状况的综合指标[3]。PCT/ALB与CRP/ALB水平的升高提示机体出现炎症反应及免疫力降低,在临床实践中具有很高的实用价值。可用于感染性疾病、脓毒症急性呼吸窘迫综合征以及癌症、急慢性肺炎等的评估[4]。本研究旨在探究血清CRP/ALB和PCT/ALB比值对脓毒症PICS的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集2020年8月—2022年8月入住我院重症监护室的脓毒症100例患者的临床资料。纳入标准:(1)所有患者均符合脓毒症的诊断标准[5];(2)感染引起的脓毒症;(3)不合并其他严重危及生命的急症;(4)入ICU入住时间>14d;(5)具有完整的随访资料。排除标准:(1)年龄<18岁;(2)既往有肺部肿瘤或行肺叶切除术;(3)创伤引起的失血性休克;(4)恶性肿瘤进展期接受化疗的患者;(5)合并自身免疫系统疾病;(6)服用激素或免疫抑制剂者。100例患者中男60例,女40例,年龄45～85岁,平均年龄(63.25±7.17)岁,总住院时间(13.25±27.44)d。根据是否合并PICS分为PICS组和未合并PICS组。PICS诊断标准:住院时间>14d;CRP>150mg/L;淋巴细胞总数<0.80×109/L;ALB<30g/L,前白蛋白<0.1g/L,肌酐身高指数<80%,住院期间体重下降>10%。

1.2 观察指标 (1)一般资料:年龄、性别、ICU住院时间、APACHEⅡ评分、是否机械通气等。(2)既往史:基础疾病。(3)现病史:感染部位。(4)血生化指标:白细胞、中性粒细胞比例、血小板、脑钠肽、血红蛋白、PCT、CRP、ALB,计算PCT/ALB与CRP/ALB的比值。

2 结果

2.1 两组一般资料及实验室指标比较 PICS组患者年龄、ICU住院时间、APACHE Ⅱ评分、机械通气占比以及血清PCT、CRP水平和CRP/ALB、PCT/ALB比值明显高于未合并PICS组,ALB水平明显低于未合并PICS组(P<0.05)。见表1。

2.2 多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、ICU住院时间、APACHEⅡ评分、机械通气及CRP/ALB、PCT/ALB比值为影响脓毒症发生PICS的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 多因素Logistic回归分析

2.3 PCT/ALB和CRP/ALB比值预测脓毒症发生PICS的价值分析 ROC曲线分析显示,PCT/ALB、CRP/ALB比值分别预测脓毒症发生PICS的截断值为0.87、7.23,曲线下面积(AUC)为0.786、0.867,两者联合预测脓毒症发生PICS的AUC为0.904,高于两指标单独的预测(P<0.05)。见表3、图1。

图1 PCT/ALB和CRP/ALB比值预测脓毒症发生PICS的价值分析

表3 PCT/ALB和CRP/ALB比值预测脓毒症发生PICS的价值分析

3 讨论

目前关于脓毒症的发病机制尚未完全明确,但多数研究认为,脓毒症的发病与机体免疫功能、细胞/器官功能改变、炎症—抗炎系统失衡等密切相关,早期诊断并评估患者病情转归情况对早期有效治疗、降低患者死亡率尤为重要[6]。PICS是一种以慢性炎症为特征的免疫失平衡状态,脓毒症诱导的炎症反应持续存在,这是由于机体固有免疫和适应性免疫反应之间的平衡被打破。当感染加重或不能控制时,全身炎症反应综合征和相关炎症介质的释放进一步导致细胞因子和趋化因子的产生,促进炎症细胞浸润,进一步加剧局部组织的炎症反应。此外机体对感染和创伤的免疫防御能力减弱,导致炎症因子持续存在并促进局部组织内的炎性浸润和中性粒细胞浸润,同时分解代谢功能增强,进一步促进局部组织内炎性浸润。

PCT是降钙素的前肽蛋白,作为一种与感染相关的生物标志物,PCT已广泛应用于临床实践。在细菌感染、脓毒症和严重创伤的刺激下,体内不同组织中的各种类型的细胞可诱导PCT的释放,这对细菌感染的识别和诊断以及预后评估具有重要的临床意义[7]。CRP早期炎症标志物,在恶性肿瘤、心血管疾病和急性细菌性肺炎中,CRP水平显著升高,且水平的变化远早于外周血白细胞计数的变化[8]。正常机体血清CRP表达极低,当机体损伤时,多种因子可激活肝细胞,诱导肝细胞产生及分泌CRP,导致机体CRP含量激增,而经过有效治疗后,CRP迅速下降,因此患者CRP水平的升高可以反映患者病情的变化[9]。ALB是一种临床常见的营养状态指标,其水平可反映机体免疫及炎症情况,当机体免疫功能不足以控制炎症反应时,ALB水平呈明显低表达。PCT/ALB比值、CRP/ALB比值可反映机体免疫及炎症平衡情况[10]。有学者[11]研究认为,CRP/ALB比值可有效评估脓毒症合并呼吸衰竭患者预后情况,CRP/ALB值越高提示患者预后越差。本文结果显示,血清PCT、CRP水平及CRP/ALB、PCT/ALB比值明显高于未合并PICS组,ALB水平明显低于未合并PICS组,且CRP/ALB、PCT/ALB比值为影响脓毒症发生PICS的危险因子,提示CRP/ALB、PCT/ALB比值可作为脓毒症发生PICS的警示性指标。经ROC曲线分析结果显示,CRP/ALB、PCT/ALB联合预测脓毒症发生PICS的AUC为0.904,由此可见两者联合具有较高的预测价值,可及时发现脓毒症患者是否处在持续炎症、免疫抑制状态,对及时进行干预具有重要指导价值。

综上所述,脓毒症患者进展为PICS状态时,CRP/ALB和PCT/ALB比值明显升高,联合评估两指标可提高对脓毒症继发PICS的预测价值,对指导临床制定治疗方案及降低死亡风险具有重要意义。