劳拉西泮联合利培酮治疗对首发精神分裂症患者的影响

张国林 牛小平 陈 明

1 河南省信阳市精神病医院住院药房 464000;2 郑州大学第五附属医院药学部; 3 新乡医学院第一附属医院药学部

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年5月—2022年10月收治的104例首发精神分裂症患者为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组(52例)及研究组(52例)。对照组中女25例,男27例,年龄24～62岁,平均年龄(43.65±5.74)岁;病程1～6年,平均病程(4.45±0.61)年。研究组中女28例,男24例,年龄25～64岁,平均年龄(44.73±5.61)岁;病程1～7年,平均病程(4.56±0.78)年。两组一般资料(病程、年龄、性别)均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①患者为首次发病;②符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中精神分裂的诊断标准[4];③患者监护人知情本研究并签署同意书;④阳性和阴性症状量表(PANSS)中有3项评分≥4分。(2)排除标准:①合并智力障碍或其他精神类疾病患者;②妊娠期或哺乳期妇女;③对本研究药物过敏患者;④存在酒精依赖患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组:采用利培酮(西安杨森制药有限公司,国药准字H20010309)治疗,口服,初始剂量为1mg/d,2周后增加至4mg/d。

1.3.2 研究组:采用劳拉西泮(山东信谊制药有限公司,国药准字H20060105)联合利培酮治疗,利培酮用法用量同对照组,劳拉西泮口服,初始剂量1mg/d,2周后增加至2mg/d。两组均持续治疗8周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效:比较两组临床治疗效果。(1)痊愈:临床症状完全消失,且PASS评分降低>75%;(2)显效:临床症状显著改善,且PASS评分降低50%～75%;(3)有效:临床症状有所改善,且PASS评分降低25%～49%;(4)无效:临床症状未改善或病情加重,且PASS评分降低<25%。总有效率=1-无效率。

1.4.2 评分比较:对比治疗前后两组PANSS、精神分裂症认知功能成套测验(MCCB)、个人与社会表现量表(PSP)评分。其中PANSS分为3个维度,共30小项,分值为30～210分,评分降低表明精神分裂症状好转;MCCB包括语言及视觉记忆、数字序列、空间广度等项目,<30分表示认知功能损伤明显,30～40分表示轻度损伤,>40表示认知功能无损伤;PSP包括个人与社会关系、社会活动、扰乱与攻击行为、自我照料4个方面,分值范围为0～100分,分值越高表示社会功能越强[5]。

1.4.3 神经电生理指标:对比两组治疗前后神经电生理指标(P300潜伏期、P300波幅、N2-P3潜伏期、N2-P3波幅),采用脑诱发电位仪(美国尼力高仪器公司,NicoletEDX)检测。

1.4.4 血清水平:对比治疗前后两组血清同型半胱氨酸(Hcy)、MIF、CPK、NRG-1水平,分别于治疗前后抽取两组空腹静脉血5mL,3 000r/min离心20min后-80℃保存待检,采用酶联免疫吸附法检测MIT、NRG-1,采用全自动生化分析仪(德国西门子股份公司,Atellica CH 930)检测Hcy、CPK。

2 结果

2.1 两组临床总有效率比较 研究组临床总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.981,P=0.026<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后PANSS、MCCB、PSP评分比较 与治疗前相比,两组PANSS评分明显降低,MCCB、PSP评分明显升高,其中研究组变化幅度更为显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后PANSS、MCCB、PSP评分比较分)

2.3 两组治疗前后神经电生理指标比较 与对照组相比,治疗后研究组P300潜伏期、N2-P3潜伏期较短,P300波幅、N2-P3波幅较长,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后神经电生理指标比较

2.4 两组治疗前后血清Hcy、MIF、CPK水平比较 与治疗前相比,两组治疗后血清NRG-1水平明显升高,Hcy、MIF、CPK水平明显降低,其中研究组更为显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清Hcy、MIF、CPK、NRG-1水平比较

2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应总发生率相比,差异无统计学意义(χ2=0.915,P=0.339>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

SCH属于一种常见精神类疾病,其在精神类疾病中的发病率占50%,且近年仍呈上升趋势[6]。SCH主要表现为幻觉、记忆力混乱、情绪迟钝及认知障碍等,其个体差异较大,临床症状多变且病情易反复。目前,临床治疗SCH多以苯酰胺等典型抗精神病药物为主,此类药物均可在一定程度上改善病情,但因SCH具有病程长的特点,长期服用此类药物易使患者对药物产生依赖性、不良反应增多且有复发风险[7-8]。

利培酮是新一代非典型抗精神药物,可缓解SCH相关症状,如情感淡漠、怀疑、反应迟钝及抑郁等[9]。劳拉西泮是一种抗焦虑药物,常用于治疗焦虑、失眠等[10]。相关研究显示,SCH患者听觉、视觉及躯体等刺激会引发脑电波变化,包括潜伏期及波幅变化,在SCH患者中表现为P300、N2-P3潜伏期变长及波幅降低[11]。本文结果显示,治疗后研究组临床总有效率高于对照组,神经电生理指标水平及PANSS、MCCB、PSP评分优于对照组(P<0.05),提示劳拉西泮联合利培酮治疗首发精神分裂症患者疗效显著,可有效改善SCH患者神经电生理指标及临床症状,提高患者认知功能及社会功能。其原因在于:(1)利培酮吸收不受其他药物影响,可在1d左右稳定患者情绪,改善精神分裂症阳性症状;(2)劳拉西泮可抑制中枢神经元放电,达到中枢镇静、抗焦虑的作用。

SCH发病机制复杂,临床尚无法确定,但相关研究认为,患者机体内神经系统受环境及遗传因素影响,会引起神经元异常、脑部结构异常等变化[12]。血清Hcy与SCH相关,Hcy异常会导致中枢神经紊乱,出现认知障碍;当机体受到外界刺激时,MIT增加,其会活化巨噬细胞,加重神经元的损伤;NRG-1可经过中枢神经系统,是精神分裂的重要基因;而血清CPK水平会在患者情绪激动情况下迅速升高,因此,上述指标均可间接反映SCH患者恢复情况。本文结果显示,治疗后研究组血清Hcy、MIF、CPK水平明显降低,NRG-1水平明显升高(P<0.05),提示劳拉西泮联合利培酮治疗可有效改善患者认知功能,缓解神经元损伤,稳定患者情绪。

综上所述,利培酮联合劳拉西泮治疗首发精神分裂症患者疗效显著,减少临床症状,缓解情绪波动幅度,提高认知功能。