低分子肝素联合复合多种维生素预防子痫前期效果分析

张 影

河南省新乡市妇幼保健院妇产科 453000

子痫前期(PE)是妊娠期特有疾病之一,发病率为3%～5%,其中15%～25%由妊娠期高血压发展而来,病情复杂且进展快,不仅是导致孕产妇死亡的主要原因,也是围生儿死亡的一个重要原因[1]。PE发生机制复杂,普遍认为与内皮细胞损伤、炎性反应及胎盘子宫动脉重铸不足等有关,多数患者伴有凝血/抗凝系统功能紊乱[2]。由此,早期识别PE高危孕妇,并给予预防治疗,对改善母婴结局有着重大意义。低分子肝素(LMWH)是常用抗凝药物,可纠正抗凝系统功能紊乱,以预防PE发生。维生素是人体必需营养物质之一,于机体代谢调节、生长发育中起到重要作用,近年研究发现,各种维生素的代谢异常与PE发生、发展有着密切关系,由此,复合维生素可用于PE治疗[3]。但目前对复合维生素联合LMWH的PE预防报道较为少见。本次选取2020年1月—2022年1月收治的70例PE高危孕妇,分析低分子肝素联合复合维生素预防PE的效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2022年1月我院收治的70例PE高危孕妇。纳入标准:(1)符合《妊娠期高血压疾病诊治指南》中标准,具备以下任意一项高危因素:①PE病史,②PE家族史,③体重指数(BMI)≥28kg/m2,④高龄妊娠(年龄≥40岁),⑤多胎妊娠;(2)初次且为单胎妊娠,胎儿结构正常;(3)病历资料完整。排除标准:(1)近1个月接受抗炎或抗凝治疗;(2)合并凝血功能障碍者;(3)存在胎盘前置、先兆流产、胎盘早剥等严重妊娠并发症者;(4)合并高血压、糖尿病、心脏病、肾脏疾病及自身免疫性疾病者;(5)合并精神系统疾病者;(6)对本研究药物过敏者。按随机数字表法分为两组:对照组35例,年龄23～37岁,平均年龄(30.57±3.57)岁;孕周12～16周,平均孕周(14.51±1.07)周;BMI 20.9～32.6kg/m2,平均BMI(26.88±2.17)kg/m2。研究组35例,年龄22～37岁,平均年龄(30.40±3.38)岁;孕周12～16周,平均孕周(14.36±1.11)周;BMI 21.1～32.8kg/m2,平均BMI(26.65±2.31)kg/m2。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组给予常规妊娠期保健,定期接受产检,并完善各项检查,接受健康教育,指导合理饮食及作息。研究组在对照组基础上给予低分子肝素(国药准字H20060190,深圳赛保尔生物药业有限公司,1.0mL∶5 000AXa单位)联合复合维生素(H20140354,Bayer S.A.),低分子肝素剂量为5 000IU/次,1次/d,于脐部下皮下注射,维持至妊娠前24h。复合维生素剂量为1片/次,1次/d,与早餐同服,持续服用至分娩。两组均定期监测血压、尿蛋白、羊水及胎儿生长等情况,定期复查肝肾功能,如出现重度子痫或并发症立即住院治疗。

1.3 观察指标 (1)PE情况:记录孕妇PE发生情况,并参照《妊娠期高血压疾病诊治指南》评估PE程度,分为轻度PE与重度PE。(2)凝血功能:治疗前、妊娠结束时采集孕妇3mL空腹静脉血,采用希森美康CA-510型全自动凝血分析仪,测定活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)水平。(3)血压:治疗前、妊娠结束时采用血压检测仪测定舒张压(DBP)、收缩压(SBP)。(4)炎性因子:于治疗前、妊娠结束时采集孕妇3mL空腹静脉血,离心(转速3 000r/min,半径14cm,时间10min)取上清液待检;以酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-12(IL-12)水平。(5)孕妇不良结局:记录胎盘早剥、早产、产后出血发生情况,计算发生率。(6)新生儿不良结局:记录新生儿窒息、宫内窘迫及低体重儿发生情况,计算发生率。

2 结果

2.1 两组PE情况对比 研究组PE发生率为11.43%,较对照组的34.29%更低(P<0.05);两组PE分级比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组PE发生情况比较[n(%)]

2.2 两组凝血功能对比 妊娠结束时研究组APTT水平较对照组更高,FIB水平较对照组更低(P<0.05),见表2。

表2 两组凝血功能指标比较

2.3 两组血压对比 妊娠结束时两组SBP、DBP水平较同组治疗前更低(P<0.05),且研究组SBP、DBP水平较对照组更低(P<0.05),见表3。

表3 两组血压指标比较

2.4 两组炎性因子对比 妊娠结束时两组TNF-α、IL-6及IL-12水平较同组治疗前更低(P<0.05),且研究组TNF-α、IL-6及IL-12水平较对照组更低(P<0.05),见表4。

表4 两组炎性因子水平比较

2.5 两组孕妇不良结局对比 研究组孕妇不良结局率较对照组更低(χ2=6.293,P=0.012<0.05),见表5。

表5 两组孕妇不良结局比较[n(%)]

2.6 两组新生儿不良结局对比 研究组新生儿不良结局率为11.43%,较对照组的40.00%更低(χ2=7.479,P=0.006<0.05),见表6。

表6 两组新生儿不良结局比较[n(%)]

3 讨论

PE是一种多病因性疾病,可导致7%～8%新生儿缺陷或死亡,对母婴健康产生严重威胁。PE发病机制复杂,由多种因素共同作用下对胎盘血管内皮细胞造成损伤,使得胶原蛋白、内皮基底膜等暴露,对血小板黏附聚集产生刺激,而活化血小板可进一步促进血栓素与前列环素比例失衡,从而激活凝血机制,打破凝血与纤溶系统之间平衡,导致机体高凝状态,随着疾病进展,可导致死胎、流产及胎儿生长受限等不良妊娠结局。资料显示,有40%～72%的PE患者存在凝血功能异常[4]。高龄、高血压、肥胖、糖尿病、PE病史、PE家族史及多胎妊娠等均是PE的高危因素。由此,针对有PE高危因素孕妇,需给予科学、可行的治疗,以预防PE发生。LMWH是一种抗凝剂,是目前预防及治疗PE的常用药。近年研究发现,女性处于妊娠期时,体内维生素C含量会大幅降低,使得免疫功能下降,增加PE发生风险,原因在于胎盘组织中维生素各亚族含量降低,可增加蛋白酶释放率,加重中性粒细胞炎性浸润效应,使得机体产生过度氧化反应,最终造成血管内皮细胞损伤[5]。因此,为预防PE发生,除用药LMWH行抗凝治疗外,可联合服用维生素C、维生素E等制剂,以维持机体内维生素亚族水平。

本文结果显示,研究组PE发生率、不良结局率、新生儿不良结局率均较对照组更低;妊娠结束时研究组SBP、DBP水平较对照组更低;提示LMWH联合复合维生素可起到预防PE发生作用,并控制孕妇血压,改善母婴结局。分析原因,LMWH用于预防PE,可对抗凝血酶Ⅲ起到激活效应,以发挥出抗凝作用,加强凝血酶对凝血因子Ⅹa、Ⅱa的灭活作用,以改善微循环[6]。LMWH用药后可提高胚胎早期滋养细胞存活率,增强其侵袭性,有利于胎盘血管形成,以此改善孕妇血流动力学,达到预防PE发生目的。复合维生素中含有维生素A、维生素E及维生素C等成分,不仅可维持血管内皮功能,还可修复细胞损伤,提升机体抗氧化能力,达到预防由中性粒细胞或多种蛋白酶所致的氧化应激反应目的,从而改善胎盘供血情况,预防胎盘滋养细胞缺氧、缺血发生,以避免PE发生。控制血压是预防PE的关键,为PE高危孕妇补充复合维生素,可帮助孕妇控制妊娠期血压,B族维生素如叶酸、维生素B6及B12等可降低血清同型半胱氨酸(Hcy)含量以达到控制血压目的。维生素C是一种抗氧化剂,不仅可改善血管内皮功能,还可减轻过氧化损伤,对去甲肾上腺素释放有着刺激作用,从而降低机体血压。维生素D可对甲状旁腺素释放产生抑制作用,并降低胰岛素敏感性,参与到血压调节中。本文中所用复合维生素,含有包括以上维生素在内的多达12种维生素,可从多种途径帮助PE高危孕妇控制血压,从而降低PE发生风险。APTT是内源性凝血功能的检测指标之一,可反映凝血因子Ⅴ与凝血因子Ⅷ含量,该指标缩短提示凝血因子活性增高,血液处于高凝状态。PE高危孕妇常存在血压升高,体内血小板活化明显,伴有血栓倾向,血栓可能附着于血管内皮导致脏器损伤。也有研究发现,炎症反应参与了PE发生与发展过程,而IL-6、TNF-α及IL-12均为促炎性反应因子[7]。本文结果显示,妊娠结束时研究组APTT水平较对照组更高,FIB、TNF-α、IL-6及IL-12水平较对照组更低,提示LMWH联合复合维生素治疗可减轻PE高危孕妇机体炎症反应,并促进凝血功能改善。分析原因,LMWH用药后可延长APTT,下调FIB表达,对机体凝血功能起到改善作用。其次,LMWH与复合维生素联用可起到协同作用。高危PE孕妇服用复合维生素后,可补充维生素B12、叶酸等,以减少Hcy产生,减轻血管内皮损伤,以改善血液高凝状态,从而延长APTT。维生素E是一种脂溶性抗氧化剂,可对脂质氧化连锁反应产生抑制作用,以阻断细胞响应氧化应激,避免经AP-1、NF-κB等途径激活炎症基因启动因子,以发挥出抗炎效应。此外,维生素C与维生素E虽然并无直接抗凝作用,但可提高机体抗氧化能力,修复内皮细胞损伤,以改善凝血机制,并减轻机体炎症反应。

综上所述,LMWH联合复合维生素可以预防PE发生,有利于减轻孕妇炎症反应,促进凝血功能改善,而且还可以改善妊娠结局。