参乌益肾片联合缬沙坦对慢性肾衰竭患者肾功能及微炎症指标的影响

魏东娣 赖晓丽 魏丽珍

江西省定南县第一人民医院 341900

慢性肾衰竭(CRF)以肾功能进行性减退为主要特征,随病情发展,可逐渐出现水肿、尿频、腰酸等症状,还伴有代谢产物潴留、水电解质失衡等,若不及时治疗,可发展至终末期肾病,需行肾移植或透析治疗,危害患者生命[1]。目前西医治疗该病多通过防治并发症、控制原发病以延缓病情进展,其中缬沙坦为临床治疗CRF常用药,其属血管紧张素Ⅱ受体拮抗药,可降低肾小球内压,拮抗间质炎症反应等,发挥肾保护作用,但单一用药部分患者状况改善不佳[2]。随学者们不断深入研究,提出于西医治疗上合用中成药治疗,在提升临床疗效上有积极意义[3]。参乌益肾片有祛湿活血、健脾补肾之功,实验研究证实其具有减轻肾小球损害、拮抗肾小球硬化、拮抗细胞增殖和改善血流动力学等作用[4]。鉴于此,本研究将分析参乌益肾片联合缬沙坦对CRF患者肾功能及微炎症指标的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取2022年5月—2023年3月我院收治的CRF患者71例,采用随机数字法将入选者分成实验组(n=36)、对照组(n=35)。实验组男20例,女16例;年龄31～84岁,平均年龄(51.46±5.71)岁;病程0.9～7年,平均病程(3.66±1.19)年。对照组男21例,女14例;年龄31～81岁,平均年龄(51.63±5.89)岁;病程0.9～7年,平均病程(3.81±1.26)年。两组病程、年龄等资料比较无统计学差异(P>0.05),有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准:符合CRF[5]相关诊断,并经血液、尿液、影像学等检查确诊;凝血功能正常;肾脏功能和结构损伤≥3个月;患者知悉研究内容,并自愿签署相关协议。排除标准:急性肾损伤者;伴恶性肿瘤;高血压、糖尿病等原发疾病无法控制者;有肾移植史;严重脏器功能障碍;对研究用药不耐受或过敏者。

1.3 方法 两组入院后均予纠正水电解质、改善饮食、降压调脂等常规治疗,同时积极治疗原发病。对照组予缬沙坦(海南先声药业有限公司,规格:80mg,国药准字H20223428)治疗,1次/d,80mg/次。实验组在此基础上予参乌益肾片(江苏康缘阳光药业有限公司,规格:0.4g/片,国药准字Z20100051)治疗,3次/d,1.6g/次。两组均治疗8周。

1.4 观察指标 (1)临床疗效:治疗后血肌酐(Scr)下降≥20%或肾小球滤过率(eGFR)增高≥20%,临床症状消失为显效;治疗后Scr下降≥10%或eGFR增高≥10%,临床症状明显好转为有效;治疗后eGFR增高<10%或无降低,或Scr下降<10%或无降低,临床症状得到控制为稳定;治疗后Scr增加或eGFR降低,临床症状无改善为无效。显效+有效+稳定=总有效。(2)实验室指标:治疗前、8周抽取患者空腹肘静脉血6mL,2 500r/min离心10min,取上层血清,于-70℃条件下贮存,待检。①肾功能:应用全自动生化检测仪监测两组尿素氮(BUN)、Scr水平,并计算内生肌酐清除率(Ccr)。②微炎症指标:应用酶联免疫法测量白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。(3)不良反应:统计两组用药期间肝功能异常、腹泻、腹胀、头晕等发生情况。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 与对照组比较,实验组总有效率更高,有统计学差异(χ2=4.860,P=0.027<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 2组肾功能指标比较 治疗前两组肾功能指标比较,无统计学差异(P>0.05);治疗后两组BUN、Scr水平均显著降低,Ccr均显著增加,且与对照组比较,实验组BUN、Scr水平及Ccr改善更优,有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 2组肾功能指标比较

2.3 2组微炎症指标比较 治疗前两组微炎症指标比较,无统计学差异(P>0.05);治疗后两组TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均明显降低,且与对照组比较,实验组IL-6、TNF-α及hs-CRP水平更低,有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 2组微炎症指标比较

2.4 2组不良反应率比较 治疗期间,对照组有头晕、腹胀、腹泻各1例,不良反应发生率为8.57%(3/35);实验组头晕1例,腹泻、肝功能异常各2例,不良反应发生率为13.89%(5/36);组间比较无统计学差异(χ2=0.502,P=0.479)。

3 讨论

随高血压、糖尿病、冠心病等患病率持续增高及我国人口老龄化,CRF发病率呈逐年递增且高病死率态势,1年生存率约40%～55%,而5年生存率则<15%,严重影响患者生存质量[6]。研究显示,CRF发生及发展与体内微炎症状态存在明显相关性,机体代谢产物蓄积以及氧化应激增加导致炎症介质分泌增多,且肾脏清除能力降低亦会使炎症介质潴留,致使炎症因子表达增高[7]。微炎症状态以IL-6、TNF-α及hs-CRP等细胞因子高表达为主要表现,其中IL-6能诱导系膜细胞分泌其他炎性递质及血小板活化因子,诱发纤维化,促肾脏病理损害;TNF-α能通过细胞外基质沉积和刺激成纤维细胞增生,参与肾小管间质损伤,且可通过氧化应激损伤肾小球滤过屏障,导致蛋白尿出现;hs-CRP对全身炎症反应有高敏感性,其浓度增高可对一氧化氮合成起抑制作用,加快血栓及斑块形成,使血管钙化。故积极改善微炎症状态为治疗CRF主要原则。

缬沙坦为治疗CRF常用药,其能通过阻断血管紧张素受体活性及肾素—血管紧张素系统,降低肾小球基质增殖量,减少肾小球滤过压和内压,最终减轻肾脏功能损伤[8]。但受个体差异、病情程度等影响,单纯应用缬沙坦无法完全逆转肾脏损伤。本文结果显示,治疗后与对照组比较,实验组总有效率、Ccr更高,BUN、Scr、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平更低,且两组不良反应发生率比较无统计学差异,说明参乌益肾片联合缬沙坦治疗CRF疗效确切,可抑制微炎症反应,改善肾功能,且安全性良好。分析原因为,参乌益肾片中何首乌为平补阴血良药,有补肝益肾、养血滋阴、收敛精气之功;菟丝子既能补肾阴又可补肾阳;怀牛膝有补肝肾、活血通经、引火下行、利水通淋等功效;麸炒苍术、太子参可补益气血、益气健脾;枸杞子可补肝、滋肾;赤芍、泽兰可利水消肿、活血散瘀;泽泻、茯苓、车前子可利水渗湿;熟大黄可利湿解毒、清热泻火、逐瘀痛经,全方合用共奏活血利湿、补肾健脾之功。现代药理证实[9-10],茯苓、泽泻等利水渗湿之品,能增加代偿性尿量,提高尿液含氮量,以下调BUN、SCr含量,且能保护残存肾单位,拮抗肾脏纤维化,从而改善残存肾储备能力;麸炒苍术、太子参等补气健脾之品,可调控转化生长因子β,改善肾间质纤维化,减缓肾小球硬化进展,且能调节肾小球蛋白异常,拮抗肾小球系膜细胞增生,降低自由基对肾脏构成的损伤,从而改善肾脏功能;赤芍有抗炎、保护肝脏等作用,能通过拮抗TNF-α、单核细胞趋化蛋白1等炎症介质表达,降低巨噬细胞增殖及浸润,改善肾功能;大黄有效成分能加快含氮废物代谢,可拮抗系膜细胞生长,且能减轻炎性细胞浸润,改善eGFR,保护肾脏功能。与缬沙坦联用能从不同途径抑制炎症因子分泌,降低微炎症反应,进一步改变肾脏环境,改善肾功能。

综上所述,参乌益肾片联合缬沙坦治疗CRF疗效确切,能有效抑制微炎症反应,改善肾功能,安全性良好。