全身免疫炎症指数与溃疡性结肠炎疾病活动度的相关性研究

高苑苑 刘传 董卫国

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性结直肠的炎症性疾病[1],其发病率在全球范围内呈上升趋势,临床病程的特征是复发和缓解交替,治疗的目的是诱导并维持缓解[2]。因此,早期发现UC的疾病活动度并及时治疗是改善患者预后和预防并发症的重要手段[3]。临床上已采用几种生物标志物和内镜检查来检测UC的疾病活动[4-5],其中内镜检查是评估UC患者疾病活动的金标准,但其为侵入性操作,可能加重疾病进程,患者的依从性较低[6]。红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)和中性粒细胞与白蛋白比值是较为常用的血清学生物标志物,通常用于检测UC的活动度,但对肠道炎症的敏感度和特异度较低,不能充分反映疾病活动度[7]。因此,需要寻找一种快速、可靠和非侵入性方法来诊断UC的活动性。全身免疫炎症指数(SII)是基于淋巴细胞计数(LYM)、中性粒细胞计数(Neu)和PLT计数的免疫炎症评分,较高的SII值提示患者炎症状态升高和免疫反应较弱[8-10]。这些指标的测量均基于实验室检查,易于测定且成本较低,具有可重复性。本研究的目的是明确SII用于诊断UC疾病活动度和活动期严重程度的准确性。

对象与方法

1.对象:回顾性分析2020年1月～2022年10月我院消化内科收治UC患者(UC组)161例,其中男101例(62.73%),女60例(37.27%),年龄18～77岁,平均年龄(45.30±14.13)岁。纳入标准:(1)UC组患者的诊断均符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年,北京)》[11];(2)年龄≥18周岁;(3)临床资料齐全。排除标准:(1)诊断为疑似UC和未分类的炎症性肠病;(2)合并其他影响炎症指数的疾病(如恶性肿瘤、严重创伤和尿毒症);(3)合并其他自身免疫性疾病(如银屑病、白塞病、类风湿关节炎和荨麻疹性血管炎);(4)结肠切除史;(5)妊娠。选取我院同期健康体检者150例作为对照组,其中男104例(69.33%)、女46例(30.67%),年龄30～79岁,平均年龄(54.99±11.46)岁。本研究已通过我院伦理委员会审核批准(WDRY2022-K130)。

2.方法:收集所有研究对象的一般临床资料,包括年龄、性别、内镜、影像学检查结果及实验室检查结果(Neu、LYM、PLT计数、Hb、CRP及ESR)。计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)及SII,SII=PLT计数(×109/L)×Neu(×109/L)/LYM(×109/L)[12]。根据改良Mayo评分评估UC患者的疾病活动度,Mayo评分≤2分且无单个分项评分>1分定义为临床缓解期,单个分项评分>1分为非缓解期,Mayo评分>2分定义为活动期(其中3～5分为轻度活动、6～10分为中度活动、11～12分为重度活动)。根据改良Mayo评分将161例UC患者分为缓解期组26例和活动期组135例(其中轻度活动组30例、中度活动组67例和重度活动组38例)。

结 果

1.UC组和对照组受试者一般临床资料及实验室检查结果比较:UC组患者Neu、PLT计数、NLR、PLR及SII均显著高于对照组,Hb、年龄均显著低于对照组(P<0.001),两组受试者其余指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 UC组和对照组受试者一般临床资料及实验室检查结果比较[M(P25,P75)]

2.活动期组和缓解期组UC患者实验室检查结果比较:活动期组患者Neu、PLT计数、NLR、PLR、SII、CRP及ESR均显著高于缓解期组,LYM显著低于缓解期组(P<0.05),两组患者Hb水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 活动期组和缓解期组UC患者实验室检查结果比较[M(P25,P75)]

3.不同严重程度UC患者实验室检查结果比较:不同严重程度组UC患者Neu、PLT计数、NLR、PLR、SII、CRP、ESR及Hb比较差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度活动组、中度活动组和重度活动组患者Neu、PLT、NLR、PLR、SII、CRP、ESR均依次升高;轻度活动组和中度活动组患者Hb水平均高于重度活动组(P<0.05),3组患者LYM水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同严重程度UC患者实验室检查结果比较[M(P25,P75)]

4.各血清学指标与UC疾病活动度及活动期严重程度的相关性分析:Spearman相关分析结果显示,Neu、PLT计数、NLR、PLR、SII、CRP、ESR与UC疾病活动度及UC活动期严重程度均呈正相关,Hb与UC活动期严重程度呈负相关(P<0.001)。见表4。

表4 各血清学指标与UC疾病活动度及活动期严重程度的Spearman相关分析

5.各炎症指标对活动期UC及重度UC的预测效能:ROC曲线分析结果显示,ESR、PLR、PLT、NLR、Neu、CRP及SII对活动期UC均具有一定预测价值[ROC曲线下面积(AUC)>0.70,P<0.001],其中SII的AUC最大;PLT、ESR、CRP、Neu、PLR、NLR及SII对重度UC均具有一定预测价值(P<0.001),其中SII的AUC最大。见表5、表6。

表5 各炎症指标预测活动期UC的ROC曲线分析结果

表6 各炎症指标预测重度UC的ROC曲线分析结果

讨 论

本研究比较了各炎症指标评估UC疾病活动度和活动期严重程度的价值,发现SII对活动期UC和重度UC的预测价值最大,与CRP和ESR相比,ROC曲线分析表明SII对区分UC疾病活动度具有最佳的预测价值。

UC是一种慢性炎症疾病,可引起肠道黏膜的持续炎症。很多患者疾病轻度活动并具有自限性,但还有相当一部分患者会出现重度活动并伴有严重的并发症,而有效的药物治疗可缓解症状并降低重症患者的死亡率[13],因此确定UC疾病活动度对于评估患者病情、调整治疗方案及指导疾病预后至关重要。虽然内镜检查已作为评估UC患者疾病活动度的金标准,但是内镜检查是侵入性方法,还可能增加UC活动复发的风险和引起穿孔等重大并发症。因此,需要进一步研究一种非侵入性方法判断UC的疾病活动度。

SII最初是2014年提出作为肝细胞癌患者根治术后复发和生存的独立预测指标[12],SII升高是消化道肿瘤[14]、泌尿系统肿瘤[15]、前列腺癌[16]和肺癌[17]等多种恶性实体瘤的弱预后预测因子,高SII值与许多炎症性疾病的预后和活动有关[18-19]。本研究证明UC患者的SII水平高于健康对照组,并且SII水平与UC的活动性显著相关。与其他炎症指标相比,SII对活动期UC的诊断能力更好,可能归因于免疫和炎症对UC的发生至关重要。

中性粒细胞是机体抵御入侵病原体的第一道防线,是UC中引起炎症和组织损伤的最重要白细胞之一[20]。UC患者中性粒细胞凋亡失调,长时间停留在黏膜炎症区域并积聚,浸润肠黏膜形成隐窝脓肿和隐窝炎[21],其消失与临床结局的改善有关,由此可认为外周中性粒细胞增加反映其在活动性UC患者肠道浸润。PLT计数受到急性炎症释放的细胞因子的影响,在慢性炎症中起到炎症放大器的作用,通过影响细胞因子水平,如血小板因子4、血小板活化因子、IL-1和花生四烯酸代谢产物,这些介质将激活信号传递到靶细胞导致炎症放大[22-23]。UC患者的淋巴细胞反应性受损,在外周和黏膜水平均出现功能失调[24],尽管在本研究中,UC组患者的外周血淋巴细胞计数略低于对照组,但统计学差异不显著。以上证据表明SII可反映宿主免疫和炎症状况,免疫反应和炎症在UC的发病和进展中起着重要作用。因此,SII对活动性UC的诊断能力优于其他的炎症指标。

此外,本研究有一定局限:首先这是一项回顾性队列研究,在单中心研究中可能存在选择偏倚和样本量不够大;其次本研究没有探索药物治疗的影响,例如使用免疫调节剂、皮质类固醇和生物制剂可能会影响白细胞,从而影响SII的水平;最后患者的随访时间相对较短,而UC是一种慢性疾病,具有活动和缓解交替的病变特征,因此需要更长的随访期和更大规模的前瞻性研究来证实这一研究结果。

综上所述,SII在预测UC的活动水平方面表现出良好的性能,可被视为一种潜在的生物标志物,尤其是在那些无法进行结肠镜检查的UC患者中,SII能够迅速评估疾病活动度和严重程度。