ACS病人成纤维细胞生长因子23与血脂和冠状动脉病变程度的相关性分析

林颖余 黄桐 贺青军

摘要 目的：分析急性冠脉综合征（ACS）病人成纤维细胞生长因子23（FGF-23）与血脂水平及冠状动脉病变程度的相关性。方法：选取2022年3月—10月佛山市中医院心血管内科住院及胸痛中心经冠状动脉造影（CAG）检查确诊的ACS病人120例。按照ACS类型分为不稳定型心绞痛（UA）组19例，急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）组47例，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）组54例。应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定病人血清FGF-23水平。采用Gensini评分评价ACS病人冠状动脉病变严重程度。通过Pearson法分析血清FGF-23水平与血脂水平和Gensini评分的相关性，采用多因素Logistic回归分析ACS病人冠状动脉病变程度的危险因素。结果：3组糖尿病史、吸烟史、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白（a）［Lp（a）］、FGF-23水平比较差异有统计学意义（P＜0.01）；且STEMI组均高于NSTEMI组与UA组，NSTEMI组高于UA组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示，血清FGF-23水平与血清TC水平、血清LDL-C水平、血清Lp（a）水平呈正相关（P＜0.05）。多支血管病变组血清FGF23水平高于单支血管病变组，血清FGF-23水平与Gensini评分呈正相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，高水平FGF-23是ACS病人冠状动脉病变严重程度的独立危险因素（P＜0.05）。结论：血清FGF-23水平与ACS病人血脂水平有关，FGF-23水平可一定程度反映ACS病人冠状动脉病变严重程度，高水平FGF-23可能是ACS发生发展的独立危险因素。

关键词 急性冠脉综合征；成纤维细胞生长因子23；动脉粥样硬化；血脂异常；冠心病

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.024

作者单位 1.广州中医药大学第八临床医学院（广东佛山  528000）；2.广州中医药大学（广州  510006）

通讯作者 贺青军，E-mail：heqingjun4521@126.com

引用信息 林颖余，黄桐，贺青军.ACS病人成纤维细胞生长因子23与血脂和冠状动脉病变程度的相关性分析［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（5）：899-902.

成纤维细胞生长因子23（FGF-23）是由成骨细胞和骨细胞分泌合成的内分泌型多功能肽类物质，主要靶器官为肾脏和甲状旁腺，通过成纤维细胞生长因子受体/克洛索蛋白（FGFR/Klotho）蛋白信号通路参与调节钙磷酸盐、维生素D的代谢［1-2］。大量研究证据表明，FGF-23-Klotho轴通过多途径、多机制参与高血压［3-5］、冠心病［6-8］、心房颤动［9-10］、心力衰竭［11-12］等心血管疾病的发生发展。

基础研究发现，血清Klotho蛋白缺乏与早期动脉粥样硬化、斑块形成、血管钙化及冠心病的存在和严重程度密切相关［13-15］。临床研究表明，血清FGF-23水平升高与急性冠脉综合征（ACS）病人经皮冠状动脉介入（PCI）术后主要不良心血管事件（MACE）相关，可能是ACS病人不良心血管结局早期评估的血清指标及独立危险因素［7，16-17］。然而，血清FGF-23水平与ACS病人血管内膜脂质浸润是否存在相关性及其分子机制，目前尚未明确。本研究旨在探讨ACS病人血清FGF-23水平与血脂水平和冠状动脉病变严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2022年3月—10月佛山市中医院心血管内科住院及胸痛中心经冠状动脉造影（CAG）检查确诊的ACS病人120例。其中男86例，女34例；年龄18～70（56.7±8.2）岁。根据ACS类型分为不稳定型心绞痛（UA）19例，急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）47例，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）54例。纳入标准：年龄18～70岁；有新发心绞痛或急性心肌梗死的临床症状，符合ACS西医诊断标准的病人；CAG结果提示左主干狭窄≥50%或至少一支主要的冠状动脉血管狭窄≥70%。排除标准：孕妇及哺乳期妇女；严重肝、肾功能不全、恶性肿瘤、感染性疾病、自身免疫疾病、休克等；合并血液系统疾病、神经系统严重并发症、精神疾病不能配合等。本研究已获得佛山市中医院伦理委员会批准，所有病人均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集

收集病人临床资料，包括性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史等。

1.2.2 常规生化指标检测

常规生化指标（包括心肌梗死定量、血脂、肝功能、肾功能）均于急诊胸痛中心急诊抽血，或心血管内科住院部清晨取血液标本后送至医院检验科进行统一检验。

1.2.3 Gensini评分

根据CAG结果，定量评定每支血管病变程度，对冠状动脉狭窄程度×病變部位总和进行评分。狭窄程度评分：＜25%计1分，25%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～98%计16分，≥99%计32分。病变部位评分：左主干为5分；左前降支近段、中段、远段分别为2.5分、1.5分、1.0分，第一对角支为1.0分，第二对角支及其余小分支为0.5分；左回旋支近段、中段、远段分别为2.5分、1.0分、1.0分，后降支为1.0分，后侧支为0.5分；右冠状动脉近、中、远段和后降支均为1.0分。单个粥样硬化狭窄程度和相应病变节段乘积得到单个病变积分，再将各节段病变积分相加得到总积分。Gensini评分为所有部位病变积分（狭窄程度积分×病变部位积分）之和。

1.2.4 血清FGF-23水平检测

清晨采集所有病人3～5 mL静脉血，离心分离后取上层血清，置于－80 ℃冰箱保存，避免反复冻融。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清FGF-23水平，由醫院检验科进行检验。血清FGF-23试剂盒购自上海颖心生物科技有限公司。

1.3 统计学处理

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组比较采用独立样本t检验；非正态分布的定量资料以中位数、四分位数［M（P25，P75）］表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，两组间比较Mann-Whitney U检验。定性资料以例数、百分比（%）表示，采用χ2检验。采用Pearson法分析血清FGF-23水平与血脂水平和Gensini评分的相关性；采用多因素Logistic回归分析评估ACS冠状动脉病变程度的危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组临床资料比较

3组糖尿病史、吸烟史、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白（a）［Lp（a）］、FGF-23水平比较差异有统计学意义（P＜0.01），STEMI组、NSTEMI组与UA组比较，NSTEMI组与UA组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 血清FGF-23水平与血脂水平和冠状动脉病变程度的相关性

Pearson相关性分析显示，血清FGF-23水平与血清TC、LDL-C、Lp（a）水平呈正相关（P＜0.05）。

按照血管病变支数将病人分为单支血管病变组（52例）和多支血管病变组（68例），结果显示，多支血管病变组血清FGF-23水平［（378.26±36.23）ng/L］高于单支血管病变组［（328.57±42.56）ng/L］，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步分析血清FGF-23水平与ACS病人Gensini评分的相关性，结果显示，血清FGF-23水平与Gensini评分呈正相关（P＜0.05）。详见表2。

2.3 多因素Logistic回归分析ACS病人冠状动脉病变程度的危险因素

调整影响ACS病人冠状动脉病变程度干扰因素后，将所有相关混杂因素（即单因素分析中P＜0.05的变量）纳入多因素Logistic回归分析，结果显示，高水平FGF-23是ACS病人冠状动脉病变严重程度的独立危险因素（P＜0.05）。详见表3。

3 讨 论

易损性斑块破溃是ACS发生的关键环节，斑块内富含高浓度的胆固醇结晶和不饱和脂肪酸，斑块破溃后脂核暴露于管腔，脂核是高度致血栓形成物质，富含血小板源生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、转化生长因子β（TGF-β）等组织因子［18］。基于ACS病理生理学基础，本研究分析ACS病人血清FGF-23水平与血脂水平的相关性，结果证实血清FGF-23水平与血脂水平呈正相关，提示FGF-23可能参与血脂代谢及心血管疾病的发生发展。

既往研究显示，来自堆积脂肪组织的一些体液因子，包括脂肪细胞因子、炎症细胞因子和脂肪酸，对骨骼和矿物质的内稳态产生不利影响［19-20］，提示骨和矿物质代谢失调可作为血脂异常、糖尿病和心血管疾病（CVD）的重要特征。多项研究显示，循环FGF-23水平升高与肥胖、血脂异常、代谢综合征和心血管危险因素相关［21-23］。有研究表明，2 974例疑似动脉粥样硬化并接受冠状动脉造影病人血清FGF-23水平不仅与其他矿物代谢因素和骨生物标志物（钙、甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、维生素D和血清磷酸盐）相关，且与传统的危险因素（血脂异常、高血压、腹型肥胖、2型糖尿病）相关［24］。

尽管FGF-23与冠心病病人血脂水平之间关系的机制尚未明确，但FGF-23在调节体脂方面的作用已被FGF-23缺陷小鼠的研究证实，FGF-23缺陷小鼠的体脂量低于野生型小鼠［25］，表明高脂肪组织环境或脂肪组织本身可能诱导FGF-23分泌增加（或降解减少）。FGF-23所属的其他FGF家族成员，如FGF-21已被证明在脂肪组织和其他组织中产生，并有助于产热和脂肪酸的储存及在能量代谢中发挥重要作用［26-27］。

本研究结果显示，STEMI组及NSTEMI组血清FGF-23水平高于UA组；多支血管病变组较单支血管病变组血清FGF-23水平升高；ACS病人血清FGF-23水平与Gensini评分呈正相关。上述研究结果均提示血清FGF-23水平越高，ACS病人冠状动脉狭窄程度越重，FGF-23与冠状动脉病变程度呈正相关。结合既往的研究分析其机制，可能是高水平FGF-23抑制血管内皮细胞一氧化氮合成，促进冠状动脉内氧化应激，导致内皮功能障碍；促进内皮细胞和平滑肌细胞增殖，进一步加重动脉粥样硬化斑块形成及冠状动脉狭窄程度，促进冠心病的发生发展［28-29］。

本研究尚存在一定的局限性，仅探讨了FGF-23与ACS病人血脂水平和冠状动脉病变严重程度的关系，未阐明血清FGF-23水平与ACS及冠状动脉粥样硬化严重程度的因果关系，今后研究需深入阐明FGF-23在血脂代谢及冠心病发生发展的潜在病理生理机制。

综上所述，血清FGF-23水平与ACS病人血脂水平和冠状动脉病变严重程度相关，高水平FGF-23可能是ACS发生发展的独立危险因素，早期检测血清FGF-23有助于预防和减少心血管事件的发生。

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（收稿日期：2023-02-21）

（本文編辑薛妮）