血必净注射液对重症中暑合并DIC患者的临床疗效及其对PT、ALT、Cr水平的影响

任 楠,贾秋菊,王高峰,赵宇飞

1.榆林市第一医院输血科,陕西榆林 719000;2.西安交大一附院榆林医院医学检验科,陕西榆林 719000

中暑是在炎热高温环境下,机体内散热及产热平衡功能失调,汗腺功能及电解质功能障碍而诱发体温中枢功能丧失的一系列综合征。根据中暑严重程度可以分为先兆、中度及重度[1]。重症中暑能够诱发多种并发症,其中弥散性血管内凝血(DIC)是最严重的并发症之一,患者常表现为气管出血,部分患者还可形成血栓,血液动力受限,累及器官组织缺氧、缺血,导致器官衰竭[2]。有研究表明,重症中暑合并DIC的发病率为10%～50%,对所有中暑患者的诊断及治疗应重视DIC的早期临床表现及血液指标检测[3]。重症中暑合并DIC患者机体内皮细胞损伤及微小血栓形成,其中凝血酶原时间(PT)明显延长,原因为高温条件下的热反应会加重患者凝血功能障碍[4]。丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高可由多种因素引起,高热就是其中之一,机体内血容量不足会加快肝、肾等重要器官损伤导致ALT水平升高。肌酐(Cr)是反映肾功能的重要指标,当肾小球过滤功能障碍及肾功能不全时Cr水平明显升高。有研究表明,重症中暑合并DIC患者血液Cr水平升高[5]。血必净注射液由多味中药材组成,主要成分为红花黄色素A,在有效抑制内毒素表达而导致的炎症反应聚集及激活的同时具有活血、通经及祛毒等功效[6],但是对重症中暑合并DIC患者凝血功能、肝肾功能进行分析的文献较少见,因此,本研究探讨血必净注射液对重症中暑合并DIC患者临床疗效及对PT、ALT、Cr水平的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年7月至2019年10月在本院急诊病区治疗的68例重症中暑合并DIC患者作为研究对象。纳入标准:(1)重症中暑符合《职业性中暑诊断标准》[7]诊断标准;(2)DIC的诊断符合文献[8]的标准;(3)临床资料齐全。排除标准:(1)入院时脑死亡;(2)既往有重要脏器功能障碍;(3)凝血功能障碍;(4)精神疾病;(5)语言障碍。采用随机数字表法将68例患者分为基础组和血必净组,每组34例。男女比例2.09∶1.00;中位年龄42岁;体温>41 ℃ 10例,体温38～41 ℃ 58例;合并头痛45例,头晕38例,晕厥21例,昏迷15例,皮肤瘀点9例;血小板计数(PLT)降低者55例。两组患者性别、年龄等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核批准(2019-025)。

表1 两组患者一般资料比较[n(%)或

1.2治疗方法 基础组患者采用急诊治疗方法:采用药物+物理及静脉注射4 ℃ 0.9%NaCl注射液。药物降温:体温39 ℃患者肌肉注射氯丙嗪,严重者静脉滴注50 mg的人工冬眠降温;物理降温:采用医用乙醇、冰水/帽/毯及低温NaCl注射液灌肠处理。根据呼吸情况给予呼吸机辅助通气治疗;对于四肢痉挛患者肌肉注射安定或静脉滴注硫酸镁;对于昏迷患者应及时补充平衡盐或林格氏液,纠正电解质;对于脑出血患者采用激素或甘露醇静脉治疗,同时采用醒脑静进行脑保护及促醒处理;对于PLT降低患者输入新鲜血液。血必净组患者在基础组治疗的基础上采用血必净注射液(北京万维医药,Z20040033,10 mL×7支)治疗,将100 mL血必净加入0.9%NaCl注射液100 mL静脉滴注,2次/天。两组均治疗7 d。

1.3观察指标 (1)临床疗效:治疗7 d后观察患者重症中暑疗效。显效表现为患者在治疗后 4 h 内意识恢复清醒,生命体征均恢复正常,各项化验指标均正常;有效表现为患者在治疗4 h后、8 h内意识恢复清醒,生命体征恢复正常,各项化验指标趋于正常;无效表现为患者在治疗8 h 后仍意识障碍、体温偏高、并且有合并症出现,生命体征未恢复正常,各项化验指标出现异常。DIC疗效标准:显效表现为生命体征稳定,PT、活化部分凝血活酶时间(APTT)、PLT及纤维蛋白原(FIB)水平均恢复正常;有效表现为患者各项生命体征基本平稳,上述4项检测结果有 3 项或 3 项以上恢复正常;无效表现为患者病情及各项检测结果无明显变化,病情甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)凝血功能指标及PLT:采用MDC3500血凝仪检测PT、APTT、PLT及FIB水平。(3)肾功能指标:采用迈瑞全自动生化分析仪检测Cr水平(正常参考值范围53.0～97.2 mg/L);采用靛酚蓝比色法检测尿素氮(BUN)水平(正常参考值范围2.86～8.20 mmol/L)。(4)血清酶指标:采用全自动生化分析仪检测血液肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、ALT及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。(5)血管内皮损伤因子:采用laurell火箭电泳法检测血管假性血友病因子(vWF)水平;采用酶联免疫吸附试验检测血浆凝血酶调节蛋白(TM)水平。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 血必净组患者总有效率为97.06%,高于基础组的85.29%,差异有统计学意义(χ2=4.279,P=0.039)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后凝血功能指标水平及PLT比较 两组患者治疗前PT、APTT、FIB水平、PLT比较,差异均无统计学意义(P>0.05);血必净组患者治疗后FIB水平、PLT均高于治疗前,且血必净组均高于基础组,PT、APTT均短于治疗前,且血必净组均短于基础组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后凝血功能指标及PLT比较

2.3两组患者治疗前后肾功能指标水平比较 两组患者治疗前Cr、BUN水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后Cr、BUN水平均低于治疗前,且血必净组均低于基础组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后肾功能指标水平比较

2.4两组患者治疗前后血清酶指标水平比较 两组患者治疗前CK、AST、LDH、ALT水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后CK、AST、LDH、ALT水平均低于治疗前,且血必净组均低于基础组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后血清酶指标水平比较

2.5两组患者治疗前后vWF、TM水平比较 两组患者治疗前vWF、TM水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后vWF、TM水平均低于治疗前,且血必净组均低于基础组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 两组患者治疗前后vWF、TM水平比较

3 讨 论

重症中暑合并DIC患者发病急骤,血流动力受限累及多个器官血氧不足,诱发肝、肾大量出血,导致病死率居高不下。对于重症中暑合并DIC患者临床治疗主要在于抗凝,血必净注射液是中西医结合药物,对于改善全身炎症反应等急危患者疗效较好,本研究结果显示,血必净注射液对重症中暑合并DIC患者临床疗效较好。

重症中暑合并DIC患者凝血功能异常,机体体温升高会加快血管内皮细胞凋亡,提高机体凝血机制。有研究表明,当机体处于高热环境下血液加快循环,肠内由于缺氧加快内毒素形成及水平升高,凝血功能指标(PT)增加,加重患者凝血功能障碍。PT缩短后血浆内分泌大量的凝血活酶,以及Ca2+增加,发生重症中暑合并DIC后机体PT增加,说明患者机体凝血功能异常。有研究表明,通过检测中暑患者血液PT、APTT、FIB及PLT指标变化可反映患者凝血功能情况,有利于指导临床用药[9]。有研究表明,血必净注射液能够通过制约肠道内毒素及菌群表达,减少机体损伤,减少炎症反应;血必净注射液常用于温热类疾病,其主要成分为当归、川芎及红花等,具有活血化瘀、清除瘀毒等疗效[10]。当归、川芎的药理作用广泛,具有抗凝、抗血栓及增加机体免疫等作用。有研究表明,血必净注射液能够明显缩短中暑合并DIC患者PT,增加血小板功能,分析原因与血必净能够选择性抑制环氧合酶表达,从而降低PT、APTT表达,增加PLT活性相关[11-12]。本研究结果显示,血必净组患者治疗后PT、APTT均缩短,FIB水平、PLT均升高,说明血必净能够通过抑制PT等指标改善病情。

重症中暑合并DIC患者血液Cr、BUN水平升高,Cr与肾小球过滤功能具有关联,Cr处于非稳定期,意味着肾功能发生改变。BUN为蛋白质代谢产物,当肾小球功能降低时,其水平升高。重症中暑是机体高温及出血环境下炎症反应增加,加快了肾小管细胞凋亡,导致肾小管损伤,故进一步导致Cr、BUN水平升高。重症中暑合并DIC患者出现肾损伤,有学者认为与微循环及细胞因子共同作用加快机体电解质紊乱相关[13]。血必净注射液是我国自行生产的抗炎药物,能够增强血管扩张,增加对器官组织的血氧灌溉,减少细胞因子分泌,具有肾脏保护作用[14]。有研究表明,血必净注射液能够有效减少细胞介质释放,降低内毒素,能够改善中暑合并DIC患者肾损伤,降低Cr、BUN水平[15-16]。本研究结果显示,血必净组患者治疗后Cr、BUN水平均低于基础组(P<0.05),说明血必净注射液能够降低重症中暑合并DIC患者血液Cr、BUN水平,缓解病情。

重症中暑合并DIC患者机体发生痉挛,可导致血清中肌肉酶表达激活,由于醛固酮分泌过多加大了患者钠、钾排泄,加强了患者血管内皮通透性,导致CK、AST、LDH、ALT水平升高[3]。刘庆鱼等[17]研究表明,当机体体温超过41 ℃时,ALT水平明显升高,并且ALT水平变化有利于判断患者预后。陈玉兰等[18]研究表明,采用血必净注射液能够通过减少细胞因子浸润,减少全身器官损伤,具有降低ALT水平的作用。本研究结果显示,血必净组患者治疗后CK、AST、LDH、ALT水平均低于基础组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

vWF、TM来源于血管内皮细胞,重症中暑合并DIC患者静脉血管内皮细胞损伤,增加了vWF、TM表达。TONG等[19]研究表明,血必净注射液具有保护内皮细胞的作用,控制细胞因子释放,降低vWF、TM水平,与本研究结果相似。本研究结果显示,血必净组患者治疗后vWF、TM水平均低于基础组,说明在常规治疗的基础上联合中成药物(血必净注射液)治疗,对于改善重症中暑合并DIC患者病情疗效更佳。

综上所述,血必净注射液治疗重症中暑合并DIC患者,能够通过改善患者凝血功能,增强其肾功能,减少内皮损伤而提高临床疗效。