米非司酮周期疗法治疗对围绝经期异常子宫出血患者的影响分析

梅娟，戴淑婷，张雪芳

漳州招商局经济技术开发区第一医院妇产科，福建漳州 353100

围绝经期异常子宫出血（Abnormal Uterine Bleeding, AUB）通常是因卵巢功能自然减退，促性腺素分泌不足所造成，患者在临床上常有经期紊乱、经量增加以及不规则出血等症状表现，若未尽早妥善处理，还可诱发各种并发症，如贫血、生殖系统病变等，甚至导致需要行子宫切除[1]。目前临床针对围绝经期AUB的治疗仍以药物为首选。米非司酮是一种抗孕激素药物，对人体雌激素有较理想的调节作用，可抑制子宫内膜增生，缓解异常子宫出血等症状，故近年常被用于AUB等疾病的治疗，但关于其给药方式，目前仍在探索[2-3]。本研究随机选取2021年5月—2023年5月漳州招商局经济技术开发区第一医院确诊为围绝经期AUB的100例患者为研究对象，重点就米非司酮周期疗法用药在该患者群体中的实施价值展开分析及探讨，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

随机选取本院确诊为围绝经期AUB的100例患者为研究对象，依据随机数表法分组。对照组50例，年龄41～56岁，平均（51.23±5.42）岁；病程3～13个月，平均（7.12±2.35）个月；体质指数（Body Mass Index，BMI）22～27 kg/m2，平均（24.61±1.05）kg/m2。观察组50例，年龄43～58岁，平均（51.38±5.39）岁；病程3～12个月，平均（7.15±2.37）个月；BMI 21～27 kg/m2，平均（24.58±1.02）kg/m2。两组患者基线数据对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具可比性。且本研究已得到院内伦理的批准及许可[2021(04)13]。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《围绝经期异常子宫出血诊断和治疗专家共识》[4]中关于AUB的判定标准；年龄在40周岁及以上；近12周内有激素药物使用史；交流、意识及精神状况良好；患者及家属知悉研究目的，已签署入组同意协议。排除标准：并发肿瘤疾病者；有严重心、脑血管疾病者；有肝功及肾功不全者；对试验药物严重过敏者；并发子宫内膜异位症、子宫肌瘤及子宫内膜息肉（Endometrial Polyps, EP）者；存在严重精神性疾病及意识障碍者；有凝血、内分泌等系统疾病者；中途脱离研究试验或无参与试验意愿者。

1.3 方法

两组患者均接受常规对症处理，包括诊断性刮宫、纠正贫血以及控制感染等措施。在此条件下，对照组接受米非司酮（国药准字H20010633；规格:10 mg）持续口服，于诊断性刮宫后第3天开始给药，药量10 mg/次，1次/d，共治疗3个月经周期。

观察组接受米非司酮周期疗法治疗。于诊断性刮宫后第3天开始给药，药量取10 mg/次，1次/d，持续用药5 d后暂停用药，待经期来潮第1天再继续予以本品口服，连服5 d后停药，以此为1个治疗周期，共治疗3个周期。

1.4 观察指标

（1）方案用药疗效。结合上述专家共识以及患者症状拟定：①治愈。用药期间不规则阴道出血症状消失，停止用药半年后未复发；②有效。用药期间不规则阴道出血症状有所好转，且停药半年后未复发；③无效。用药期间不规则阴道出血症状仍存在，较治疗前基本无变化或加重。方案总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）性激素指标水平。于治疗前后晨起、空腹及经期来潮前2～4 d时采集肘部静脉血样3 mL，及时离心（速度2 500 r/min，半径10 cm，处理时间10 min），获取血清样本，并按照放射免疫分析法测定两组的性激素指标水平，具体包括促卵泡激素（Follicle Stimulating Hormone, FSH）、促黄体激素（Luteinizing Hormone, LH）、孕酮（Progesterone, P）以及雌二醇（Estradiol, E2）4项。

（3）临床相关指标。于治疗前后采集两组的空腹静脉血样2 mL，并使用采血管（内含适量抗凝剂）放置，按上述方法离心获取血浆样本，再按照酶联免疫吸附法测定血红蛋白（Hemoglobin, Hb）的水平；同时于治疗前后，借助彩色多普勒超声诊断仪（鄂械注准20132231875；型号：KAI-X8型）对两组患者的子宫内膜厚度进行检测及记录。

（4）方案安全性。观察并统计两组用药3个周期过程中药物不良反应的发生情况，包括轻度恶心、头晕以及腹痛。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，性激素指标、Hb值以及子宫内膜厚度为计量资料，符合正态分布，以（）表示，行t检验；总有效率、药物不良反应为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者用药疗效比较

经3个周期用药后，观察组方案总有效率达到96.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者用药疗效比较

2.2 两组患者性激素指标比较

用药前，两组患者各项性激素指标对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）；用药后，观察组4项性激素指标均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者性激素指标比较()

表2 两组患者性激素指标比较()

注：FSH：促卵泡激素，LH：促黄体激素，P：孕酮，E2：雌二醇。

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t/P组间干预前值t/P组间干预后值E2（pg/mL）320.42±38.96 157.13±22.48 319.32±40.11 189.24±30.02 0.128/0.897 5.614/＜0.001时间用药前用药后用药前用药后FSH（mIU/mL）7.91±1.06 4.11±0.85 7.89±1.03 5.02±0.97 0.088/0.929 4.626/＜0.001 LH（mIU/mL）6.37±1.78 4.76±1.23 6.21±1.86 5.45±1.48 0.407/0.684 2.351/0.021 P（ng/mL）3.97±0.82 1.46±0.45 3.98±0.79 1.87±0.64 0.057/0.954 3.436/＜0.001

2.3 两组患者Hb与子宫内膜厚度比较

用药前，两组Hb值以及子宫内膜厚度对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）；用药后，观察组Hb值较对照组明显提高，子宫内膜厚度较对照组明显减小，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者Hb与子宫内膜厚度比较()

表3 两组患者Hb与子宫内膜厚度比较()

注：Hb：血红蛋白。

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值用药后4.60±0.72 5.11±0.85 3.002 0.003 Hb值（g/L）用药前72.46±7.23 72.68±7.05 0.142 0.886用药后102.13±16.58 91.32±12.50 3.413 0.001子宫内膜厚度（mm）用药前10.29±2.41 10.42±2.72 0.234 0.815

2.4 两组患者用药安全性分析

两组发生药物不良反应的患者占比对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者用药安全性分析

3 结论

围绝经期AUB的发病多与机体促性腺激素以及卵巢激素释放异常，致神经内分泌调节紊乱、卵巢功能失调有关，此种情况下易造成子宫内膜厚度增加，子宫内膜失去足够的支撑而发生不规则脱落及出血，并导致经期延长、贫血等一系列症状的出现[5-6]。因此，围绝经期AUB一经确诊，及时规范的临床处理至关重要。

目前临床针对该病的治疗原则在于及时控制出血以及调整月经周期[7]。米非司酮作为一种抗孕激素制剂，主要可通过对下丘脑-垂体性线轴的作用，竞争性拮抗人体内的黄体酮等受体，进而发挥调节机体雌激素水平的效果；同时，本品还可直接作用于子宫内膜细胞，对其生长因子与酶活性产生作用，加快细胞凋亡，阻断子宫内膜生长，进而达到治疗疾病的目的[8-9]。以往米非司酮用药多选择持续口服治疗，但相关研究表明，此种用药方式取得的疗效并不够理想，而米非司酮周期疗法用药则能够有效抑制子宫内膜生长，提升用药效果[10-11]。张超[12]研究发现，围绝经期功能失调性子宫出血患者经米非司酮周期疗法用药后总有效率可达97.62%，高于米非司酮持续口服治疗（P＜0.05）。郭清娜[13]研究发现，相比米非司酮持续治疗，米非司酮周期性用药对FSH、LH等性激素指标水平有更明显的调节作用（P均＜0.05）。李鹏军等[14]报道中，围绝经期AUB患者经米非司酮周期疗法治疗后，子宫内膜厚度降低至（6.24±1.08）mm，相比米非司酮持续治疗的（9.11±1.56）mm明显更低（P＜0.05）。本研究结果显示，观察组治疗后方案疗效（96.00%）明显提升，各项性激素指标（FSH、LH、P以及E2）检测值较对照组明显下降，Hb值明显提高，子宫内膜厚度为（4.60±0.72）mm，较对照组的（5.11±0.85）mm明显缩小（P均＜0.05）；说明在围绝经期AUB患者的临床治疗中，予以米非司酮周期疗法治疗的效果更优，相比米非司酮持续口服治疗更有助于降低性激素水平，抑制子宫内膜生长，提高血红蛋白含量。这与上述研究观点均相似。可能是米非司酮周期性用药能够更好地控制药物剂量及作用时间，进而发挥更理想的治疗效果；同时，周期性用药相对符合人体的生理节律，可尽量避免产生耐药及不良反应，从而更有效调控人体的性激素水平，缩小子宫内膜厚度，进而提高血红蛋白的水平[15]。此外，本研究发现，两组发生药物不良反应的患者占比基本相当，差异无统计学意义（P＞0.05），提示米非司酮持续口服治疗或以周期疗法的方式用药均不会明显增加不良反应的发生，能够较好地保障用药安全。

综上所述，对围绝经期AUB患者实施米非司酮周期疗法用药，能够明显提升用药效果，调节患者机体性激素水平，提高血红蛋白值，缩小子宫内膜厚度，同时保障用药安全。