联合恩他卡朋治疗帕金森病时左旋多巴的剂量探究

罗继本，林世奇，贾鑫，赵毅

贵阳市第二人民医院神经外科，贵州贵阳 550000

帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种主要的神经变性疾病，与中枢神经系统中的黑质多巴胺神经元变性有关，易发生在老年人群，研究发现，50岁之前患病率较低，60岁之后患病率呈上升趋势[1-2]。该病的发生因素较复杂，主要与患者所处的环境、家族遗传、生活习惯等相关。PD患者主要表现为运动迟缓、肌强直、姿态平衡障碍等，除此之外，患者可能还会出现睡眠障碍、认知障碍、便秘等非运动症状，严重影响老年患者的身体健康和正常生活，给患者家庭带来一定负担[3]。临床中PD无法根治，主要采用药物和手术方法改善患者的症状，提高患者的生活质量。目前临床中治疗PD最常用且有效的药物是左旋多巴，该药物是一种替代疗法，可以补充患者中枢神经系统中缺少的多巴胺，但该药物长期使用会降低疗效，还会出现运动障碍等不良反应，临床中恩他卡朋联合左旋多巴治疗PD时可以延长左旋多巴的半衰期，提高其生物利用度[4-5]。但研究发现联合治疗时，不同剂量的左旋多巴治疗PD时其疗效不同，基于此本文便利选取2021年1月—2023年1月于贵阳市第二人民医院治疗的68例PD患者为研究对象，探讨联合恩他卡朋治疗PD时左旋多巴的剂量选择，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选取本院治疗的68例PD患者，根据治疗时左旋多巴的剂量分为观察组和对照组，每组34例。观察组：男18例，女16例；年龄62～80岁，平均（72.56±2.24）岁；病程4～15年，平均（8.25±3.16）岁。对照组：男16例，女18例；年龄61～81岁，平均（73.48±2.30）岁；病程4～16年，平均（8.39±2.85）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批[2023伦审第（W205）号]。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有患者经临床诊断为PD；年龄均＞60岁；患者和家属了解此次研究的全部内容；对此次研究的药物无过敏与禁忌证现象；资料齐全的患者。

排除标准：存在精神异常的患者；心、肝、肾功能存在障碍的患者；存在免疫性疾病的患者；继发性的帕金森病患者；后期无法随访的患者。

1.3 方法

两组患者均口服左旋多巴（国药准字H31020888；规格：0.25 g×100片）治疗，观察组患者口服250 mg/次，3次/d，对照组患者口服350 mg/次，3次/d。两组患者在左旋多巴的基础上联合使用恩他卡朋（国药准字H20171148；规格：100 mg∶ 25 mg∶ 200 mg×30片）治疗，每次服用左旋多巴时，辅助加用200 mg恩他卡朋，两组患者的疗程均为3个月。

1.4 观察指标

①判定患者的临床疗效。显效：使用药物治疗后患者的运动迟缓、肌强直、姿态平衡障碍与体征有效改善，基本消失；有效：使用药物治疗后患者的运动迟缓、肌强直、姿态平衡障碍与体征均有好转；无效：使用药物治疗后患者的运动迟缓、肌强直、姿态平衡障碍与体征没有好转，甚至加重。总有效率=显效率＋有效率。

②采用统一帕金森病评定量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS-Ⅱ）评价患者的日常生活，该部分共13个问题，每个问题0～4分进行评价，评分越低，日常生活越理想。采用统一帕金森病评定量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS-Ⅲ）评价患者PD症状的运动功能，该部分共18个问题，每个问题0～4分进行评价，评分越高，PD症状越严重。

③测定患者的炎性反应指标和氧化应激指标。炎性反应指标：主要包括白细胞介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）和白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）；氧化应激指标：主要包括丙二醛（Malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）和5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）。

④统计患者用药后出现的不良反应。主要包括恶心呕吐、运动障碍、腹泻、头痛。

1.5 统计方法

以SPSS 22.0统计学软件分析数据。UPDRS-Ⅱ和UPDRS-Ⅲ评分、炎性反应指标、氧化应激指标为计量资料，符合正态分布，以（）表示，行t检验；临床疗效、不良反应为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者UPDRS-Ⅱ和UPDRS-Ⅲ评分比较

治疗后两组患者的UPDRS-Ⅱ和UPDRS-Ⅲ评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

表2 两组患者UPDRS-II和UPDRS-III评分比较[()，分]

表2 两组患者UPDRS-II和UPDRS-III评分比较[()，分]

注：UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ：统一帕金森病评定量表；与治疗前比较，#P＜0.05。

组别观察组（n=34）对照组（n=34）t值P值UPDRS-ⅡUPDRS-Ⅲ治疗后（26.31±4.17）#（28.45±3.25）#2.360 0.021治疗前26.32±2.15 27.47±3.14 1.762 0.083治疗后（15.24±2.59）#（19.32±2.31）#6.855＜0.001治疗前33.21±3.14 32.45±3.89 0.886 0.379

2.3 两组患者炎性反应指标比较

治疗后，两组患者的炎性反应指标均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎性反应指标比较[()，ng/L]

表3 两组患者炎性反应指标比较[()，ng/L]

注：IL-1β：白细胞介素-1β，IL-6：白细胞介素-6；与治疗前比较，#P＜0.05。

组别观察组（n=34）对照组（n=34）t值P值IL-1β IL-6治疗后（17.29±3.47）#（20.17±2.93）#3.698＜0.001治疗前14.82±3.14 14.02±2.15 1.226 0.225治疗后（7.16±4.78）#（9.47±3.54）#2.265 0.027治疗前32.15±5.24 31.83±4.21 0.278 0.782

2.4 两组患者氧化应激指标比较

治疗后两组患者的MDA降低，SOD和5-HT升高；且观察组的MDA低于对照组，SOD和5-HT高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表4。

表4 两组患者氧化应激指标比较()

表4 两组患者氧化应激指标比较()

注：MDA：丙二醛，SOD：超氧化物歧化酶，5-HT：5-羟色胺；与治疗前比较，#P＜0.05。

SOD（U/mL）5-HT（ng/mL）疗前治疗后治疗前治疗后±2.96（87.36±1.67）#150.31±14.85（234.17±18.25）#±3.17（76.74±2.58）#149.28±15.02（265.25±20.47）#75320.1490.2846.608 454＜0.0010.777＜0.001组别观察组（n=34）对照组（n=34）t值P值MDA（μmol/mL）治疗前9.25±4.35 9.34±3.85 0.090 0.928治疗后（5.86±2.47）#（7.48±1.19）#3.445 0.001治62.54 61.98 0.0.

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

治疗后两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

PD是位于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，其发病机制尚不明确，但有研究表明，PD的发病与发展过程与炎症反应和氧化应激反应有关，该种反应可以使中枢神经系统中的多巴胺减少[6-7]。PD多发于老年人群，表现为行动困难，姿态异常，日常生活不能自理，给患者及其家庭带来一定负担，所以积极治疗该病十分重要。临床中左旋多巴是治疗PD的首选药物，该药物通过脱羧变成多巴胺，再通过血脑屏障经过脑组织补充缺失的多巴胺，从而有效改善PD症状，但左旋多巴在体内也会与儿茶酚胺-O-甲基转移酶结合降解而失去活性，从而降低治疗疗效，且长期使用该药物时会出现不良反应[8-9]。恩他卡朋是一种儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂，可以有效抑制外周的儿茶酚胺-O-甲基转移酶，所以恩他卡朋和左旋多巴联合使用时可以减少左旋多巴的降解，延长在体内的生物利用度，提高治疗疗效。所以两种药物联合治疗PD时可以发挥协同作用，减少药物的不良反应[10]。但有研究发现，不同剂量的左旋多巴治疗PD时的疗效不同，因为长期使用左旋多巴会出现运动并发症，而大剂量的左旋多巴治疗PD时发现短时间内就会出现运动并发症，而小剂量的左旋多巴在短时间内不会出现严重的运动并发症[11-12]。本研究就联合恩他卡朋治疗PD时应用不同剂量的左旋多巴的临床效果展开研究。

本研究结果得出，观察组患者的临床疗效要高于对照组患者（P＜0.05）。说明小剂量的左旋多巴的临床疗效更优。统一帕金森病评定量表共包括4个部分，①评价帕金森病非运动症状对患者日常生活的影响；②评价帕金森病运动症状对患者日常生活的影响；③评价帕金森病的运动功能；④评价运动并发症、异动症和运动波动[13-14]。本文主要研究了统一帕金森病评定量表中的其中两部分，即UPDRS-Ⅱ和UPDRS-Ⅲ评分，研究结果显示，治疗后，观察组患者的UPDRS-Ⅱ和UPDRS-Ⅲ评分分别为（15.24±2.59）分、（26.31±4.17）分，明显低于对照组患者的（19.32±2.31）分和（28.45±3.25）分（P均＜0.05），这与王秀华[15]的研究结果一致，其研究中研究组治疗后的UPDRS-Ⅱ评分为（17.27±0.59）分和UPDRS-Ⅲ（28.97±1.36）分，低于对照组患者的（20.95±1.47）分和（26.58±1.22）分（P均＜0.05）。说明小剂量的左旋多巴联合恩他卡朋治疗PD能够改善患者的日常生活和运动功能。治疗后，观察组患者的炎性反应指标和氧化应激指标均改善，说明两种药物联合治疗PD能够改善患者的性反应指标和氧化应激指标。本研究样本量选择较少，且研究时间段较短，今后需更加深入地研究两种药物联合治疗的效果[16]。

综上所述，小剂量左旋多巴联合恩他卡朋治疗PD的临床效果显著，可以有效改善PD症状和提高患者的日常生活能力，改善炎性反应指标和氧化应激反应，不会增加不良反应。