结肠腺瘤患者血清脂联素水平与血脂水平和胰岛素抵抗的关系研究

花威，徐刚，崔广林

流行病学研究显示，结肠腺瘤的发生与高脂血症、肥胖、糖尿病关系密切，且认为胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）也可能参与了结肠腺瘤的发生[1]。IR 通过升高胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor 1，IGF-1）水平，引起细胞过度增生，从而导致多种癌前病变及肿瘤（结肠腺瘤、结肠癌）的发生。研究提示[2]，脂联素（adiponectin，APN）参与了IR 状态的发生，并与肥胖密切相关。因此，部分学者提出，APN 与结肠腺瘤的发生可能存在相关性[3]。本研究拟测定结肠腺瘤患者血清APN水平，探讨其不同临床病理特征间的水平差异，及与IR、血脂水平的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2021 年10 月至2023 年10 月河南省胸科医院收治的行电子结肠镜检查患者233例，其中病理确诊为结肠腺瘤113 例（腺瘤组），检查正常者120 例（对照组）。排除标准：（1）结直肠癌及其他恶性肿瘤者；（2）炎症性肠病者；（3）其他结直肠疾病，包括肠结核、缺血性结肠炎、白塞病及家族性腺瘤性息肉病等；（4）肠道炎性息肉及增生性息肉者；（5）继发性或原发性高脂血症者；（6）糖尿病患者；（7）体质量指数（BMI）＞28 kg/m2者；（8）近期使用了影响血脂、血糖水平药物者。本研究获得河南省胸科医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均同意参加本研究并签署书面知情同意书。

1.2 方法 收集两组临床资料，包括血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）及空腹胰岛素（FINS）。胰岛素抵抗指数（HOMAIR）采用Haffner 修订的方法[4]，即HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5。同时记录结肠腺瘤发生部位、大小、数量、异型增生程度及组织类型等数据。以脾曲为界[5]，结肠脾曲以远定义为左半结肠，结肠脾区近端为右半结肠。腺瘤数量≥2 枚，定义为多发。依据绒毛状结构构成比定义腺瘤组织类型，包括管状腺瘤（＜25%）、管状-绒毛状腺瘤（25%～75%）及绒毛状腺瘤（＞75%）。

1.3 血脂及血清APN 测定 两组均于清晨空腹抽取肘静脉血4 ml，置未加入抗凝剂的试管中，采用日本奥林巴斯全自动生物化学检测仪分别检测血清TC、TG、HDL-C 及LDL-C；血清APN 测定采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒购自北京福瑞生物工程公司，操作严格按试剂盒说明书进行。

1.4 统计方法 数据采用SPSS 21.0 软件分析，计量资料以均数±标准差表示，两组比较采用t 检验，多组间比较采用F 检验。计数资料比较采用2检验。采用Spearman 检验进行相关性分析。P ＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 对照组男58 例，女62 例；平均年龄（40.5±3.0）岁；BMI 为（25.23±3.03）kg/m2。腺瘤组男54 例，女59 例；平均年龄（40.3±2.2）岁；BMI为（25.34±2.24）kg/m2。两组性别比、年龄及BMI 差异均无统计学意义（均P ＜0.05），可行组间比较。

2.2 血清APN、HOMA-IR 及血脂水平比较 腺瘤组HOMA-IR、TC 及TG 水平均明显高于对照组（均P ＜0.05）；与对照组比较，腺瘤组APN 水平显著降低（P ＜0.05），见表1。

表1 两组血清APN、HOMA-IR 及血脂比较

2.3 腺瘤组患者血清APN 与临床病理特征关系结肠腺瘤患者不同腺瘤数量及发病部位间血清APN水平差异无统计学意义（P＞0.05）；腺瘤直径≥1 cm与直径＜1 cm 相比，血清APN 水平显著下降（P ＜0.05）。血清APN 水平随腺瘤异型增生程度、恶变风险增加而降低，表现为低级别上皮内瘤变＞高级别上皮内瘤变，管状腺瘤＞管状-绒毛状腺瘤＞绒毛状腺瘤（均P ＜0.05），见表2。

表2 腺瘤组患者血清APN 与临床病理特征关系比较

2.4 腺瘤组患者血清APN 与HOMA-IR 及血脂水平相关性分析 结肠腺瘤患者血清APN 水平与HOMA-IR呈负相关（r=－0.69，P＜0.05），与HDL-C呈正相关（r=0.81，P ＜0.05），与TC、TG 及LDL-C 均无明显相关性（r=0.35、－0.51、－0.41，均P ＞0.05）。

3 讨论

在我国，结肠癌已经跃居为第4大常见恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势，且研究提示至少约80%结肠癌由腺瘤演变而来[6]。因此，对于结肠腺瘤早期、恰当的干预，对预防结肠癌的发生具有重要临床意义。

目前认为，血脂代谢异常和IR皆可增加结肠腺瘤的患病风险。Vladimir 等[1]研究发现，胰岛素通过调整IGF-1 系统，尤其是增加IGF-1 的生物活性，来促进结直肠上皮细胞的增殖转化，最终导致结肠肿瘤及其癌前病变的发生，即“胰岛素-IGF 轴”学说。IR 与高脂血症密切关联。高脂饮食，特别是摄入过多的动物脂肪或饱和脂肪酸时，人体脂类代谢平衡有可能被打破，血清TC 及TG 过多的合成，导致血次级胆汁酸的合成增多，最终在肠道菌群的诱导下，促进结直肠上皮细胞和腺瘤细胞增殖[7-8]。本研究结果显示，结肠腺瘤患者HOMA-IR、TC 及TG 水平较对照组明显增高（均P ＜0.05），提示在腺瘤组织发生过程中，IR、TC 及TG 异常升高普遍存在。

近年来，APN 被认为是连接IR、肥胖及高脂血症和结肠腺瘤之间的桥梁。研究报道，APN 不仅参与调控IR、高胰岛素浓度等，而且与结直肠癌[9]、乳腺癌[10]及胰腺癌[11]等多种恶性肿瘤密切相关。Saxena等[12]研究表明，结肠癌患者血清APN 水平较低，并发现APN 通过抑制结肠上皮杯状细胞的分化，参与减少慢性炎症诱发结肠癌的发生。但Lukanova 等[13]研究发现血清APN水平与结直肠癌没有任何关联。可能的原因是研究对象选择的差异，如患者性别、年龄、营养状况及BMI 等影响。

本研究发现，结肠腺瘤患者血清APN水平明显低于健康对照组，并与HOMA-IR 呈负相关，而与HDLC呈正相关，说明APN可能是机体的一种保护因子，机体通过高水平APN 来抑制癌前病变及肿瘤的发生。另外，APN 有改善糖脂代谢、调节IR 等潜在效能。Sayaka 等[14]也发现结肠腺瘤患者血清中APN水平显著降低，并与腺瘤的数量、大小和组织学分型相关。Erarslan 等[15]发现在结肠腺瘤患者中，血清APN 水平与肿瘤大小、发生部位及组织学分级方面没有差异，但Eun 等[16]对胃癌的研究中指出，循环系统APN 水平与胃癌的TNM 分期、组织学分级呈负相关。本研究未发现血清APN 水平与结肠腺瘤的部位及数量有任何关系，但血清APN水平与腺瘤增生程度、分化程度以及直径相关。APN 可能通过信号转导通路，下调血管内皮生长因子及肿瘤坏死因子- 发挥抑癌作用，同时改善糖脂代谢、调节IR、抗增生达到对机体的防护功能。

综上所述，血清APN水平与结肠腺瘤密切相关，其可能通过改善IR、调节血脂异常等机理来抑制结肠腺瘤的发生；另外，血清APN 水平偏低可能是促进结肠腺瘤发生的一个危险因素。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明 花威：实验操作、论文撰写；徐刚：数据整理、统计学分析；崔广林：研究指导、论文修改、经费支持