细胞学与CA125、CA199以及CEA联合检验诊断恶性胸水的价值

何林璞，李雯，林拱冰

三明市第一医院，三明 365000

一般情况下，在人体中含有10～30 ml 的胸水，胸水所起到的作用主要为润滑。若恶性肿瘤侵犯胸部，或者其他部位的肿瘤出现胸部转移就会出现积液，也被称为恶性胸水或胸腔积液[1]。目前还没有理想的方法治疗恶性胸水，一般开展保守治疗，促进患者的症状得到控制[2]。恶性胸水属于比较常见的一种临床表现，肺癌患者发病率高。近年来随着肺癌人数的增长，也促使恶性胸水的发生率提升。恶性胸水疾病进展较快，严重危害广大患者的身心健康和生活质量[3]。恶性胸水以非特异性炎症为特征，临床表现多样，包括发热、胸痛等症状表现，部分伴有呼吸困难。①临床上对恶性胸水经病理学检查确诊；②胸水达到中量或以上，本结果经B 超测定；③近期未接受过相关治疗；④KPS 评分结果为≥50 分；⑤预计生存期时间在3 个月及以上；⑥无重大器官系统疾病。往往采用细胞学检验方法进行诊断，但是诊断准确率不高，不能分辨良、恶性胸水[4]。因此，为提高诊断恶性胸水准确性，必须选择合适的检查技术以达到预期效果。本研究对采取细胞学与糖类抗原125（CA125）、糖链抗原199（CA199）以及癌胚抗原（CEA）联合检验诊断恶性胸水的价值进行分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取我院2020 年12 月至2022 年12 月诊断为恶性胸水患者50 例为观察组，选取同期诊断为良性胸水患者50 例为对照组。纳入标准：①经细胞学和（或）组织学确诊各种恶性肿瘤所致胸腔积液；②经B 超测定胸水达到中量或以上；③均在1 个月内未接受化疗或者放疗；④KPS 评分≥50 分；⑤预计生存期＞3 个月；⑥治疗前无心、肺、肝、肾、血液系统其他严重疾患。排除标准：①未达到上述纳入标准；②因相关资料不全（包括患者基础资料，疾病情况资料等），无法判定疗效者。患者知情同意并签署知情同意书，本研究符合医学伦理原则。

1.2 方法 两组患者均采用细胞学检查方法和CA125、CA199 以及CEA 联合检验方法，具体操作如下：

①细胞学检查方法：细胞学检查要求患者选择一个适当的体位，对局部皮肤进行清洁和消毒，麻醉方式为局部麻醉。采取常规胸腔穿刺的方法对患者的胸水进行吸取，抽取10 ml 即可，将其在标本瓶中放置并沉淀5 min，摇晃均匀之后分别取2 个离心管进行离心处理，以3000 r/min 的速度离心5 min。若收集到血性标本，在完成离心和沉淀的操作后可收集中层含红细胞的液体。若收集到脓液则不需要离心和沉淀处理，可以直接取玻片承载脓性液体后做推片。

②CA125、CA199 以及CEA 联合检验方法：清晨采集患者空腹静脉血5 ml，部位为肘静脉，使用离心机进行离心处理，速度为5000 r/min，用全自动免疫分析仪（山东恒美科技电子有限公司生产，型号为HM-YSJ）对CA125、CA199、CEA 水平进行测定，操作过程要规范，结合具体说明书要求实施。在显微镜下观察细胞涂片上分布的癌细胞情况。

1.3 观察指标 观察并比较两组患者肿瘤标志物检测水平及诊断准确率。灵敏度=真阳性人数/（真阳性人数+假阴性人数）×100%。特异度=真阴性人数/（真阴性人数+假阳性人数）×100%。

1.4 统计学方法 本研究数据使用SPSS 19.0 软件进行统计分析。计量资料使用t 检验，计数资料用χ2检验，若P ＜0.05 则代表数据间差异有统计学意义。

2 结果

观察组男性23 例，女性27 例，年龄31～74 岁，平均（52.29±3.20）岁；对照组男性24 例，女性26 例，年龄31～74 岁，平均（52.39±3.31）岁。两组一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05）。

2.1 比较肿瘤标志物检测水平 观察组CA125、CA199、CEA水平均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 比较两组肿瘤标志物的检测水平

2.2 比较CA125、CA199 和CEA 以及细胞学检查在联合诊断恶性胸水中的价值 CA125、CA199、CEA特异度较高，但敏感度较低，联合四项检测能有效提高敏感度，差异显著，（P ＜ 0.05）。见表2。

表2 比较CA125、CA199和CEA以及细胞学检查联合诊断价值 [例（%）]

3 讨论

恶性胸水是指存在于胸腔中的积液。胸水的一般性状检查，主要是为了判别积液性质，以便找出病因[5]。当前，随着恶性肿瘤发病率和死亡率不断上升，胸腹水已成为恶性肿瘤（比如肺癌、胃癌、卵巢癌）的常见症状，在一般的实验室胸水检查时，胸水脱落细胞学研究发现肿瘤异型细胞，这是判定恶性胸腹水发生的金标准。然而，病理检测胸腹水脱落细胞学使用的胸腹水量却很大，且肿瘤细胞的检出率也很低，诊断工作有一定难度，可能使患者的救治被延误[6-7]。但近些年来，细胞玻片离心析出检查细胞学对胸水普通检查体现出了较高的诊断价值，使胸水细胞学分类得以明确，提高了肿瘤异型细胞检出率，为临床诊断工作的高效提供了价值。观察临床多年的经验，研究发现将脱落细胞检测和脱落细胞联合CA 等的检测用于胸水的细胞分类，与普通传统的脱落细胞学检查法相比，在检测肿瘤细胞检出率方面应大大提高[8-9]。

近几年我国医疗条件越来越好，也有了更多的手段治疗恶性肿瘤，大大延长了肿瘤患者生存时间[10]。恶性胸水患者的临床症状表现包括胸闷、气短以及呼吸困难。若疾病持续加重还会引发一些严重并发症，如肺部感染[11]。若胸腔中存在着大量的积液，会压迫到患者肺部，降低一侧肺部压力，造成肺循环受阻，引起患者面色发白、呼吸困难等症状。若不及时进行治疗将对患者生命安全造成极大的威胁[12]。因此，临床上对于及时明确疾病给予了极大的重视。细胞学检查是一种常用的诊断方法，但存在一定的误诊和漏诊概率。作为肿瘤标志物，CA125、CA199、CEA 属于糖蛋白，应用最广泛的是CEA。正常人的CEA 在平时水平偏低，在癌细胞侵害机体的过程中，CEA的含量将增加，有助于对良性、恶性胸水进行鉴别和区分。此外，还可以用于检测恶性肿瘤转移过程中是否出现淋巴结转移[13]。近年来，随着对肺癌研究的不断深入，CEA 在肺癌诊断中的应用逐渐受到广泛关注。首先，CEA 在肺癌诊断中的阳性率达到了45%，显示出其在肺癌筛查中的重要作用。特别是在肺腺癌中，CEA 的阳性率和特异性都相对较高，为临床医师提供了有价值的诊断依据。此外，CEA 的表达水平还与肺癌的分期、预后等因素密切相关，为肺癌的个体化治疗提供了重要参考。CEA 之所以具有如此重要的诊断价值，与其较大的分子量密不可分，当人体内存在胸水时，CEA 不会轻易进入血循环，所以胸水中会具有较高的CEA 含量（相对于血液中）。有关研究发现[14]，CEA 在恶性胸水患者体内含量远远高于良性胸水患者，因此可做鉴别。CEA 表现出较高的特异性和敏感性，可作为恶性胸水诊断的依据。目前对其检测方法已有许多报道，但多采用放射免疫法和酶联免疫吸附法等。CA125、CA199、CA153 全部是糖链抗原，在许多肿瘤细胞中均有表达，主要由腺细胞组成。其对肺组织无直接毒性作用，但具有免疫调节和抗肿瘤活性。CA125 在卵巢癌中主要用作肿瘤标志物，近年发现，肺癌细胞亦能生成CA125。其对胃癌和结肠癌诊断也有一定意义。CA199 可鉴别消化道肿瘤且广泛应用，如癌前病变、大肠癌等消化道肿瘤。也被用于鉴别肺癌和其他部分疾病。CA153的分布主要在子宫、乳腺和卵巢中，属于人乳腺癌有关抗原，表现出较好的预后价值。近年研究发现肺癌细胞中也存在着一定的表达。其在不同病理类型间及同一组织内具有高度异质性，且对多种化疗药物耐药。目前常用于恶性肿瘤治疗中对癌肿早期发现及预后评估。相关专家认为[15]，恶性胸水的诊断金标准为细胞学检查，然而还有一部分患者无法通过细胞学检查确诊，表现出漏诊和误诊的情况。而这正是由于部分患者肿瘤细胞没有进入胸水中，癌细胞在结核性胸水和炎性胸水中增生间皮细胞或者受到病毒侵袭之后细胞改变为异形性，所以很难从形态上去区别。因此对恶性肿瘤患者应尽早行病理活检以明确诊断，而对于良性病变则应持慎重态度。本研究发现，观察组CA125、CA199、CEA 水平均高于对照组，且联合四项的敏感度高于CA125、CA199 和CEA，差异有统计学意义（P ＜0.05），特异度比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。可见对恶性胸水的患者进行联合检验能提供有效的科学依据。

总之，恶性胸水采取CA125、CA199 以及CEA和细胞学联合检验具有较高诊断价值。