米诺环素联合头孢哌酮舒巴坦对MDR-AB感染重症肺炎患者肺功能及炎性因子的影响

谢煊,郑重,汪华龙

鲍曼不动杆菌(AB)是院内常见病原菌,以肺部感染最常见,由于社会环境污染加重、抗菌药物滥用增多,多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)感染不断增加,同时导致重症肺炎发生率呈增高趋势[1]。重症肺炎由肺组织炎症恶化形成,可导致急性肺损伤和其他系统受累,临床主要以抗菌、呼吸营养支持治疗为主[2]。头孢哌酮舒巴坦为广谱抗菌药物,可抑制细菌细胞壁合成,杀灭细菌,但对MDR-AB感染重症肺炎患者单一用药疗效有限[3]。米诺环素可抑制AB的蛋白质合成,药物吸收快、半衰期长,能辅助治疗MDR-AB感染重症肺炎,改善患者肺部症状,减轻炎性反应[4]。本研究观察米诺环素联合头孢哌酮舒巴坦对MDR-AB感染重症肺炎患者肺功能及炎性因子的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2023年6月武夷山市立医院收治的MDR-AB感染重症肺炎患者135例,根据随机数字表法分为联合组(68例)和对照组(67例)。联合组男36例,女32例;年龄35～85(65.11±5.52)岁;体质指数18～26(22.08±2.21)kg/m2;病程6～14(10.61±1.36)d;合并症:高血压32例,糖尿病23例,冠心病22例。对照组男34例,女33例;年龄35～85(64.52±5.65)岁;体质指数18～26(22.15±2.25)kg/m2;病程7～14(10.65±1.34)d;合并症:高血压34例,糖尿病21例,冠心病24例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[5]中相关诊断标准,呼吸道症状加重,肺部听诊可闻及湿啰音,血常规检查示白细胞计数>10×109/L或<4×109/L,X线胸片检查示新出现点状、斑片状浸润性阴影;(2)痰培养连续3次明确为MDR-AB感染;(3)患者无精神类疾病,可配合诊疗,依从性良好;(4)患者及家属签署知情同意书。排除标准:(1)合并其他肺部疾病,如肺结核、肺栓塞、支气管炎者;(2)肝肾功能不全或凝血功能障碍者;(3)存在慢性消耗性疾病者;(4)正在接受其他治疗方案者;(5)伴有其他类型感染者;(6)对头孢哌酮舒巴坦、米诺环素过敏者。

1.3 治疗方法 2组均接受液体补充、纠正水电解质、呼吸支持、化痰、解痉、营养支持等治疗。在此基础上,对照组予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(辉瑞制药有限公司生产)3.0 g混合0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注,每8小时1次,共治疗2周。联合组在对照组基础上予盐酸米诺环素胶囊(瀚晖制药有限公司生产)首次200 mg口服,之后每次100 mg,每12小时1次,共治疗2周。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 细菌清除率[6]:停药后行细菌培养,清除:无致病菌生长;假设清除:感染症状改善,但无法收集到合格细菌送检标本;替换:原始病菌被清除,但出现新病原菌;未清除:病菌仍存在。细菌清除率=(清除+假设清除)/总数×100%。

1.4.2 肺功能:治疗前后使用麦邦MSA99肺功能检测仪检测第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。

1.4.3 炎性因子:治疗前后采集患者静脉血5 ml,采用迈瑞Mindray BS-350S全自动生化分析仪检测白介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平。

1.4.4 不良反应:包括恶心呕吐、腹泻、腹痛、头晕、肝功能异常等。

1.5 疗效评定标准[7]治愈:肺炎症状、体征消失,实验室检查指标恢复正常;有效:肺炎症状、体征、实验室检查指标明显改善;无效:肺炎症状、体征未改善,实验室检查指标无明显变化。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 疗效比较 联合组总有效率为97.06%,高于对照组的86.57%(χ2=4.964,P=0.026),见表1。

表1 对照组与联合组疗效比较 [例(%)]

2.2 细菌清除率比较 联合组细菌总清除率为73.53%,高于对照组的56.72%(χ2=4.204,P=0.040),见表2。

表2 对照组与联合组细菌清除率比较 [例(%)]

2.3 肺功能比较 治疗前,2组FEV1、FVC、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组FEV1、FVC、FEV1/FVC高于治疗前,且联合组高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与联合组治疗前后肺功能比较

2.4 炎性因子比较 治疗前,2组IL-8、CRP、PCT水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组IL-8、CRP、PCT水平低于治疗前,且联合组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与联合组治疗前后炎性因子比较

2.5 不良反应比较 联合组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(14.71% vs. 10.45%,χ2=0.556,P=0.456),见表5。

表5 对照组与联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

AB广泛分布于医院内,AB感染可引起肺炎、菌血症、脑膜炎等,AB具有强大耐药能力,可对多种抗生素产生耐药性,根据耐药程度可分为MDR、广泛耐药、全耐药;MDR-AB感染重症肺炎是一种进展性肺部炎症,发病急骤,进展迅速,病情危重,易引发呼吸衰竭、感染性休克等,若未及时诊治,会增加死亡风险。

MDR-AB感染重症肺炎主要以抗感染治疗为主,头孢哌酮舒巴坦为复方制剂,对AB具有抗菌活性,对多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性抑制作用。米诺环素抗菌药力强,具有高效性、长效性。本研究结果显示,联合组患者总有效率、细菌清除率与治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC高于对照组,IL-8、CRP、PCT水平低于对照组,2组不良反应总发生率差异无统计学意义。提示米诺环素联合头孢哌酮舒巴坦能提高MDR-AB感染重症肺炎患者细菌清除率,促进肺功能恢复,减轻炎性反应,治疗安全有效。重症肺炎患者感染更严重,会增加炎性递质含量,IL-8是一种重要的趋化因子和中性粒细胞激活因子,在感染、炎性疾病中发挥重要作用;IL-8能诱导白细胞聚集,激活凝血、纤溶系统,进一步加重重症肺炎患者肺损伤。CRP是炎性标志物,可判断感染病情,预测肺炎患者预后;PCT是细菌感染评价指标,游离于血液中,健康人群血液中的水平低,机体感染后水平会显著升高,其水平变化与感染程度、患者预后有关。头孢哌酮舒巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂,能作用于细菌细胞壁,刺激细菌自溶机制,激活细菌自溶,发挥杀菌作用。头孢哌酮对多种细菌有杀菌作用,对β-内酰胺酶稳定性较差,舒巴坦可直接不可逆结合AB中PBP2,抑制多种β-内酰胺酶,对AB具有良好抗菌活性。头孢哌酮与舒巴坦联用可增加杀菌效果,抑菌效果更明显,但不能完全清除细菌。米诺环素是一种广谱的四环素类抗菌药物,通过与核糖体30S亚基A位置结合,阻止肽链延长,引起细菌遗传物质合成障碍,促进其分解吸收,同时米诺环素毒性较小,安全性高于普通四环素药物。AB是严格需氧的条件致病菌,米诺环素对需氧菌具有抗菌活性,同时具有抑制中性白细胞趋化性和抑制参与炎性反应的氧中间体作用,可减少炎性递质释放发挥抗炎作用,还可抑制抗胶原酶活性,减少淋巴细胞活性减轻炎性反应。米诺环素可抑制AB核RNA合成,抑制RNA结合蛋白组装,从而抑制AB繁殖,促进其凋亡,再通过阻断氨基酸运载RNA,抑制AB内细菌结构蛋白合成,阻断细菌壁骨架结构合成,提高AB清除效果。彭利萍[8]研究显示,头孢哌酮舒巴坦联合米诺环素可提高AB感染重症肺炎患者细菌清除率,提高疗效;安旭灿[9]研究表明,米诺环素与头孢哌酮—舒巴坦联用可有效缓解重症肺炎患者症状,降低炎性因子水平,减轻炎性反应,提高临床疗效,与本研究结果相符。

综上所述,米诺环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗MDR-AB感染重症肺炎疗效显著,可促进细菌清除,改善患者肺功能,减轻炎性反应,且安全性较高。但本研究样本量较小,观察时间较短,结论可能存在偏倚,仍需进一步研究。

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