中草药对糖尿病型牙周炎中牙槽骨改建的研究进展

郑扬,高书杰,伍廷芸

2021年12月中华人民共和国工业和信息化部、国家发展和改革委员会、国家中医药管理局等九部委印发《“十四五”医药工业发展规划》从各方面规划中医中药行业发展,明确指出中医中药行业是中国“十四五”医药发展的重点。国家政策对中医中药的大力支持及国民对于疾病诊疗安全意识的提高,使得中草药在种植产业化发展和临床综合应用中获得良好的发展机会[1]。

糖尿病型牙周炎是以机体血糖浓度过高为特征,并发牙龈和牙槽骨破坏的局部炎性反应。程倩[2]对1 304例糖尿病伴牙周炎患者调查研究显示:糖尿病过程、血糖控制水平、精神状况、血脂异常等因素与病情的发生发展密切相关;而糖尿病型牙周炎不仅易导致牙周组织结合上皮丧失、牙槽骨矿化程度降低、牙槽骨丧失等常规牙周炎临床表现,还会引起高血脂、丙酮酸中毒及动脉粥样硬化等全身性机体改变[3]。因此,糖尿病型牙周炎控制难度大且其危害不容小觑。

现阶段口腔科医师多通过牙周基础治疗等方式维护正常牙周组织,但抗生素类药物疗效不稳定,而中草药不良反应小等优点逐渐被接受,中草药的使用有利于糖尿病型牙周炎患者牙槽骨的改建。

1 中草药对机体血糖改善研究

糖尿病型牙周炎治疗先决条件在于机体血糖控制,目前降糖手段多为注射胰岛素、口服降糖药物等,西医治疗效果明显但其不良反应常使患者治疗依从性降低,中草药治疗的安全性能够得到保障的同时也可降低血糖水平。随着糖尿病发病率的增加及国家政策对于中医中药的支持,中草药的使用为糖尿病诊治带来积极影响。

吴利利等[4]对多味中草药进行总结论述,指出黄连素、人参皂苷、苦瓜素等均具有调控血糖作用。张少飞等[5]对以魔芋为主的复方剂进行试验发现其能控制血糖水平,众多学者对中草药的探寻使其改善机体血糖的功能日益显现。

2 中草药对牙槽骨改建的应用

中医中药研究中发现中药提取物能够促进牙槽骨改建。绿茶提取物可以抑制牙槽骨的吸收[6];山楂提取物可以促进成骨细胞的产生[7];同样实验发现胡萝卜提取素—隐黄素可以恢复由多糖引起的牙槽骨吸收[8]。

多位学者在利用大鼠探寻中草药疗效的实验过程中发现大黄缓释膜、淫羊藿苷、黄芩苷等能促进牙槽骨改建。郭小红等[9]将大鼠分组并建立牙周炎模型2 h后给予大黄缓释膜,发现给药组的牙槽骨吸收程度大幅度降低。杨卫等[10]将小鼠随机分组喂养1周后,给予试验组淫羊藿苷,发现其可以减少牙槽骨吸收的面积。廖丹等[11]对大鼠建立牙周炎模型后,将其随机分为慢性牙周炎组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组及补肾固齿丸组,发现淫羊藿苷和补肾固齿丸均能缓解牙槽骨吸收。龚怡等[12]将大鼠随机分组,并用磷酸酶染色法检测破骨细胞数量,结果发现,随着黄芩苷给药浓度的增加,牙槽骨破骨细胞的数量随之减少。

3 中草药对于糖尿病型牙周炎患者牙槽骨改建研究

目前牙周基础治疗仍为牙周炎合并2型糖尿病的主要治疗手段,但中草药对于糖尿病型牙周炎的维护日益显现[13]。中医认为糖尿病型牙周炎病理为消渴内热,日久导致气阴两虚,故中医治疗主要以补脾、益肾、升阳为原则[14]。

3.1 复方中草药在糖尿病型牙周炎治疗中的应用 中草药制剂对糖尿病型牙周炎进行辅助治疗,对人体无明显不良反应,表明中草药的应用可缓解糖尿病型牙周炎的临床症状,对牙槽骨改建起到积极作用[15]。

3.1.1 西帕依固龈液:是一种复方中药制剂,主要成分为没食子,其具有止血、燥湿功效,能够阻碍牙菌斑的形成,并保护牙龈组织[16]。姜田田等[17]将患者随机分为对照组(盐酸米诺环素)与观察组(西帕依固龈液+盐酸米诺环素),2组均予常规牙周基础、降糖治疗。结果发现观察组较对照组的氧化应激指标低、超氧化物歧化酶高,炎性指标低,表明西帕依固龈液对治疗糖尿病型牙周炎有一定效果。

3.1.2 金蒲含漱液:是一种中药含漱液,由金银花、连翘、五倍子、蒲黄组成。金银花是清热去火的良药,味甘性寒;连翘有加强清热凉血的功效;五倍子有收湿敛疮、敛肺降火的功效;蒲黄有清热止血、化瘀止痛的功效。王丽等[18]将60例糖尿病型牙周炎患者分为对照组(基础治疗)和治疗组(金蒲含漱液+基础治疗),经15 d治疗后发现治疗组效果优于对照组。谢莉[19]将患者随机分为观察组与对照组,均进行口腔卫生宣教和基础治疗,后对照组给予牙周基础治疗和康复新液,观察组给予牙周基础治疗和金蒲含漱液,4周后发现观察组的探针牙周袋深度、龈沟出血指数、空腹血糖、餐后2 h血糖均降低。

3.1.3 双花薄荷饮:是一种中药含漱液,它是由金银花、薄荷、知母、黄柏、白芷5种中药构成。金银花性寒,有清热解毒功效;薄荷性凉,能协助金银花宣透邪热;知母、黄柏能补肾滋阴降火;白芷性温,能活血生肌止痛。赵梦丽等[20]将患者随机分为基础治疗组(给予降糖药物常规治疗和牙周基础治疗)和中医治疗组(在基础治疗组基础上口服双花薄荷饮),经过1个月的治疗,通过观察糖化血红蛋白、空腹血糖水平及治疗前后牙龈出血指数、牙周袋深度,发现中医治疗组的效果较基础治疗组更显著,从而提出双花薄荷饮可用于改善糖尿病型牙周炎。

3.1.4 复方八珍汤:中草药使用汤剂治疗糖尿病型牙周炎较漱口液使用更符合传统中医中药治疗方式。在汤剂治疗牙周炎中以复方八珍汤常见,该方剂利用黄芩、当归等中草药基本药理作用,采取益气升阳法对糖尿病型牙周炎患者进行牙槽骨改建。张家伟[21]对100例患者采用复方八珍汤,以牙龈颜色、龈沟探针出血指数等为指标得出该方剂可以刺激牙周局部组织再生,减轻炎性反应对牙周局部组织损伤的结论。在临床应用中,中草药复方汤剂同样符合中草药生物安全性,但作用靶点不明确可导致复方中草药不良反应的发生,建议在中医专家指导下应用。

3.1.5 六味地黄丸(补肾益气法):补肾益气法在中医中药领域有着广泛应用,其以补脾气、益肾经为基本原理疏通糖尿病型牙周炎导致的瘀血,使得新血能濡养牙齿。补脾益肾治疗法可采用六味地黄丸,借用其滋阴补肾之功效治疗糖尿病型牙周炎[22]。罗淑影等[14]以116例糖尿病型牙周炎患者研究补脾益肾法治疗对糖尿病牙周炎患者牙周指标的影响,口服六味地黄丸治疗3个月后患者牙齿松动度、临床附着丧失和龈沟出血指数均显著低于治疗前,此项研究表明六味地黄丸可促进牙槽骨的改建,补脾益肾法能够改善糖尿病型牙周炎。

3.1.6 云南白药:主要由三七、麝香、重楼等组成,其中三七有抗炎和增强免疫的作用,麝香能辅助三七抗炎,重楼有抗炎和免疫调节的作用,这几种主要药材的作用构成了云南白药的功效。聂建芳[23]选取46例2型糖尿病型牙周炎患者,并嘱其服用云南白药,观察治疗前后菌斑指数、牙龈指数、探诊深度、附着丧失及龈沟液前列腺素E2指标,发现云南白药可以改善糖尿病型牙周炎。

3.2 单味中草药活性成分在糖尿病型牙周炎治疗中的作用 不同单味中草药活性成分对糖尿病型牙周炎的作用效果,见表1。

表1 不同单味中草药活性成分对糖尿病型牙周炎的作用效果

3.2.1 葛根素:葛根素中富含异黄酮类化合物、多种有机酸类成分、三萜类及三萜皂苷类化合物。彭博等[24]将葛根素注射入大鼠腹腔后检测大鼠体内血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、白介素-6水平,并在三维CT下观察牙槽骨丧失程度,发现葛根素可以抑制牙槽骨吸收,降低血糖及炎性因子(白介素-6、8等)的表达。谭佳玮等[25]在100只大鼠中随机选取20只为正常组,其余进行糖尿病型牙周炎建模,将其中60只大鼠随机分为模型组、阳性(二甲双胍)对照组、葛根素组。经实验后发现葛根素组牙周组织病理变化及牙槽骨吸收明显减轻,且血清AGEs、白介素-6等明显降低,说明葛根素可以改善糖尿病型牙周炎。

3.2.2 葡萄籽原花青素:原花青素提取自葡萄籽。朱晓娟等[26]培育大鼠8周后通过HE染色观察大鼠牙周组织病理改变。酶联免疫吸附法测定大鼠血清脂联素,并对大鼠体质量、血糖变化及大鼠第一磨牙牙周指数、牙槽骨吸收情况进行监测,结果显示葡萄籽原花青素可降低糖尿病牙周炎大鼠血糖水平,改善牙周组织病理损伤,调节机体脂质代谢,改善炎性反应。

3.2.3 白藜芦醇:其为非黄酮类多酚化合物。赵燕霞等[27]将患者分为对照组(牙周非手术治疗)和观察组(白藜芦醇+牙周非手术治疗),3个月后观察2组牙周袋深度、糖化血红蛋白、空腹血糖,发现观察组指标均低于对照组,证明白藜芦醇能促进糖尿病型牙周炎的治疗。

3.2.4 大黄提取物:其主要成分是蒽醌类化合物、蒽酮类化合物等。李月玲等[28]将患者分为对照组和试验组,对照组采用龈下刮治和根面平整术,试验组采用龈下刮治和根面平整术+术后局部应用大黄提取物软膏,分析治疗6周后和治疗12周后牙周探诊深度、临床附着水平、探诊出血指数,发现试验组优于对照组,证明大黄提取物能促进糖尿病型牙周炎康复。

3.2.5 青蒿琥酯:其主要化学成分是乙醚可溶物、水可溶物、乙醇可溶物等。梁晨[29]将大鼠随机分组,经试验后发现干预组牙槽骨吸收情况明显改善,且牙周症状随青蒿琥酯浓度提高而逐渐减轻。周婧婧等[30]先建立牙周炎及糖尿病模型,再此基础上随机分组,经实验后发现青蒿琥酯+胰岛素干预组较青蒿琥酯干预组和胰岛素干预组的平均骨密度升高,骨组织白介素降低,骨保护素增多。陆威[31]将大鼠随机分组,经实验后发现在高糖环境下干预组骨髓间充质干细胞功能和增殖水平部分恢复,同时其成骨能力和抗炎效果也较其他组更好。因此,青蒿琥酯具有改善糖尿病型牙周炎的效果。

3.2.6 人参皂苷:人参皂苷是一种类固醇类化合物。杨倩等[32]将大鼠随机分组,A组正常对照组,B-J组建立糖尿病型牙周炎模型,B-D组人参皂甙Rg-1治疗组,E-G组甲硝唑治疗组,H-J组糖尿病型牙周炎对照组。实验后发现人参皂苷可下调牙周组织中的炎性细胞因子水平,调节大鼠血糖水平,从而得出人参皂苷对治疗糖尿病型牙周炎有显著作用。

3.2.7 黄芪甲苷:主要成分是黄芪多糖、黄芪皂苷和黄芪异黄酮。章霞[33]先建立大鼠模型,在此基础上再设置空白对照组、DP模型组和黄芪甲苷高剂量治疗组、黄芪甲苷低剂量治疗组。通过对血糖浓度、牙龈炎性反应表现、牙周袋深度等相关指标的观察发现,黄芪甲苷可降低血糖,使尿糖呈阴性或弱阳性,减轻牙龈炎性反应表现,使牙周袋变浅,降低附着丧失水平,因此得出黄芪甲苷对治疗糖尿病型牙周炎有显著作用的结论。

3.2.8 槲皮素:槲皮素是黄酮醇类化合物。高冰雪[34]将大鼠随机分组,在培养1周后进行实验发现槲皮素可缓解牙槽骨的吸收,减轻牙周组织炎性反应,降低血糖。郭晓雨等[35]将大鼠随机分组,实验后发现,治疗组大鼠血糖值、血清AGEs含量、牙周组织炎性反应、牙槽骨吸收量均低于非治疗组。因此,槲皮素可以改善糖尿病型牙周炎。

4 小 结

近年来,糖尿病型牙周炎患者数量明显增多。众多学者通过试验不断探索中草药的药理疗效,同时临床中涌现了众多利用中草药良好性能展开治疗的病例。本文分析众多文献资料,针对中医中药对糖尿病型牙周炎的临床试验,并在中草药安全性能稳定、不良反应小等前提下,结合现阶段国家部委对中草药治疗扶持力度,在坚持中草药治疗基本原理下对糖尿病型牙周炎牙槽骨改建问题进行总结。结果显示,在单味中草药活性成分中,如葛根素、葡萄籽原花青素等中草药对糖尿病型牙周炎有积极影响,且值得临床医师探索使用。复方制剂如复方八珍汤、六味地黄丸等对糖尿病型牙周炎亦有良好的骨改建效果。但在临床应用中,中草药使用由于作用靶点多等因素影响常较牙周基础治疗见效慢,因此在临床应用中应做好医患沟通,同时应进一步探索中医中药治疗方式联合牙周基础治疗在保持血糖稳定情况下,达到治疗糖尿病型牙周炎的目的。

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