司美格鲁肽联合针刺治疗2型糖尿病合并超重或肥胖40例临床观察

杨燕子　李珊珊　金雪　申红　毛奇

【摘 要】 目的：觀察司美格鲁肽联合针刺治疗2型糖尿病合并超重或肥胖患者的临床疗效。方法：选取2型糖尿病合并超重或肥胖患者80例为研究对象，随机将患者分为两组，即对照组（n=40）和观察组（n=40），对照组单纯采用司美格鲁肽（0.25～1 mg/周）治疗，观察组采用司美格鲁肽（0.25～1 mg/周）联合针刺（1次/天，20天为一个疗程）治疗，根据患者血糖水平适当调整司美格鲁肽剂量，共治疗3个月，观察两组治疗前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、胰岛功能（HOMA-IＲ）、药物不良反应和临床疗效等指标。结果：①治疗后观察组FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖指标均低于对照组（P＜0.05）。②治疗后观察组BMI、HOMA-IＲ均低于对照组（P＜0.05）。③对照组出现腹泻、恶心呕吐等胃肠道副作用，而观察组没有出现胃肠道方面的症状，观察组药物不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。④观察组总有效率为95%，对照组总有效率为80%，两组疗效对比有差异（P<0.05）。结论：对于2型糖尿病合并超重或肥胖患者，司美格鲁肽联合针刺治疗可更有针对性的控制血糖，降低体重指数，改善胰岛功能，同时缓解司美格鲁肽用药后的胃肠道反应，使患者依从性更好，提高了临床疗效，应用价值较高。

【关键词】 司美格鲁肽；针刺；2型糖尿病；超重；肥胖

【中图分类号】R587.1 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2024）04-0098-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.04.zgmzmjyyzz202404022

Clinical Observation of 40 Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Overweight or

Obesity Treated by Smeglutide Combined with Acupuncture

YANG Yanzi1 Li Shanshan1* JIN Xue1 SHEN Hong1 MAO Qi2

Abstract：Objective To observe the clinical effect of Smeglutide combined with acupuncture in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients with overweight or obesity. Methods A total of 80 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with overweight or obesity were selected as the study subjects. The patients were randomly divided into two groups， namely control group （n=40） and observation group （n=40）. The control group was treated with Smeiglutide （0.25～1 mg/week） alone. Observation group was treated with simeclutide（0.25～1 mg/week） and acupuncture （once a day， 20 days as a course of treatment）， and the dose of simeclutide was appropriately adjusted according to the blood glucose level of patients， and a total of 3 months was treated. Fasting blood glucose （FBG），2 h postprandish blood glucose （2 hPBG）， glycated hemoglobin （HbA1c）， body mass index （BMI）， islet function （HOMA-IR）， adverse drug reactions and clinical efficacy of the two groups before and after treatment were observed. Results ①After treatment， blood glucose indexes such as FBG， 2 hPBG and HbA1c in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）.② After treatment， BMI and HOMA-IR of observation group were lower than control group （P<0.05）.③The control group showed gastrointestinal side effects such as diarrhea， nausea and vomiting， while the observation group did not show gastrointestinal symptoms. The incidence of adverse drug reactions in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）.④The total effective rate of the observation group was 95%， and the total effective rate of the control group was 80%， and there was a difference between the two groups （P<0.05）. Conclusions For overweight or obese patients with type 2 diabetes mellitus，simeclutide combined with acupuncture therapy can control blood sugar more targeted， reduce body mass index， improve pancreatic function， and alleviate gastrointestinal reactions after simeclutide administration， which makes patients comply better， improves clinical efficacy and has high application value.

Key words：Simaglutide; Acupuncture; Type 2 Diabetes Mellitus; Overweight; Obesity

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一组以血浆葡萄糖升高为特征的代谢性疾病，由胰岛素缺乏或作用缺陷（胰岛素抵抗）所导致［1］。根据国际糖尿病联盟2021年发布的数据显示，全球20～79岁人群的糖尿病患病率估计为10.5％，约5.36亿例，预计2045年将增加到7.83亿例［2］。在中国，尤其是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）占比高于90％［1］，其中超重及肥胖者多达 37.2%［2］。

目前治疗T2DM合并超重或肥胖患者，西医主要采用兼具降糖、减重和改善胰岛素抵抗作用的药物进行治疗。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP–1RA）通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、直接和间接抑制内源性葡萄糖生成、通过参与ghrelin激素调节抑制食欲、增加体重减轻后的胰岛素敏感性以及降低β细胞的炎性损伤来改善葡萄糖稳态［4］。司美格鲁肽是临床常用的GLP–1RA，多用于糖尿病伴肥胖患者改善血糖，降低体重指数，疗效较好［5-6］。中医方面，针灸治疗肥胖、糖尿病在改善胰岛素抵抗和减重方面以其疗效好且无毒副作用的独特优势被广泛运用于临床，针刺穴位可以调节糖脂代谢、神经、内分泌等系统。本研究对T2DM合并超重或肥胖的患者在皮下注射司美格鲁肽注射液的同时联合针刺治疗并观察其临床疗效，取得满意结果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2022年8月于贵州中医药大学第二附属医院内分泌科治疗的80例T2DM合并超重或肥胖患者作为研究对象。依据随机数字表分组法将患者分组：对照组40例，其中男21例，女19例，年龄33～70岁，平均年龄（58.9±8.6）岁；病程1～30 年，平均（7.4±5.9）年。观察组40例，其中男18例，女22例，年龄39～70岁，平均年龄（58.0±8.6）岁；病程1～25年，平均（7.1±6.9）年。两组年龄、病程的差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 诊断标准 符合T2DM诊断标准［1］：①空腹血糖（FBG）≥7.0 mmoL/L；②随机血糖≥11.1 mmoL/L；③糖耐量试验（OGTT）2hPG ≥11.1 mmoL/L（满足以上标准中的任意一项即可诊断为T2DM）。符合超重或肥胖诊断标准［7］：24 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2为肥胖。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合T2DM与超重或肥胖的诊断标准；②患者依从性好，能坚持参与整个疗程、患者及家属均已对研究内容知晓并同意。排除标准：①畏针、对司美格鲁肽不能耐受者；②合并糖尿病严重并发症；③患有严重器质性功能障碍、感染疾病等；④近3个月内有药物减肥史者。

1.4 方法 患者在入院后均给予糖尿病饮食控制、适当运动锻炼等生活干预，对照组皮下注射司美格鲁肽注射液（厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司；批准文号：国药准字SJ20210014；规格：1.34 mg/mL，3 mL/支，预填充注射笔）0.25～1 mg，1次/周。观察组在对照组的用药基础上加用针刺治疗，选取穴位为足三里、三阴交、脾俞、气海、关元、天枢、中脘、丰隆及阴陵泉穴。配穴：视物模糊者加太冲、光明；肌肤瘙痒者加膈俞、血海；四肢麻木加少海、手三里、阳陵泉及八风。常规消毒取穴部位皮肤后，用一次性针灸针（厂家：华佗牌；批准文号：苏食药监械生产许20010020；规格：0.30 mm×25 mm，0.30 mm×40 mm，0.30 mm×50 mm）治療，足三里、三阴交、气海、关元、天枢、中脘、丰隆及阴陵泉穴，直刺1～2寸，脾俞穴，针与皮肤保持 45°的角度，斜向脊柱刺入0.5～1寸。配穴：膈俞、八风斜刺0.5～0.8寸，太冲、少海直刺0.5～1寸，手三里直刺0.8～1.2寸，光明、血海、阳陵泉直刺1～1.5寸。进针得气后施以捻转平补平泻手法，留针20 min，中途可行针1～2次，使患者保持针感，1次/天，20天为一个疗程。两组患者均接受3个月治疗。

1.5 观察指标 空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、药物不良反应。其中BMI、HOMA-IＲ通过计算获得：BMI=体重（kg）/身高（m2）×100%、HOMA-IＲ=FBG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5。

总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 疗效判定 观察两组治疗前后FBG、2hPBG、HbA1c、BMI、HOMA-IＲ及药物不良反应发生率。显效：FBG值恢复正常或较治疗前降低40%以上，HbA1c值恢复正常或较治疗前降低30%以上；有效：FBG与HbA1c值与治疗前相比分别降低了20%和10%以上，但未达到显效标准；无效：FBG、HbA1c值下降未达上述标准者［8］。

1.7 统计学方法 使用 SPSS 26.0 统计学软件，计数资料以例及百分比（%）表示，行χ2检验；计量资料以均数加减标准差（x±s）表示，行t检验。P值小于0.05，差异有统计意义。

2 结果

2.1 血糖指标 治疗后，两组血糖指标比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2 BMI、HOMA-IＲ指标 治疗后，两组BMI、HOMA-IＲ指标比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

2.3 药物不良反应发生率 治疗后，观察组药物不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

2.4 临床疗效 治疗后，观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

糖尿病在中医学领域属于“消渴”范畴，关于肥胖与消渴的论述见于《素问·奇病论》所言：“有病口甘者，病名为何？……此五气之溢也，名曰脾瘅……此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”过食肥甘之品，脾胃运化功能受损，影响营养物质运输和水液代谢，产生痰饮、湿浊等病理产物，肌肤腠理被阻滞，发为肥胖；痰湿日久易生内热，阴津亏损，燥热偏盛，久之津亏血瘀，逐渐转为消渴。故过食肥甘厚味所致的痰湿内蕴是肥胖与消渴二者之间的关联之处。因此，调理脾胃，恢复其升降运化功能，是治疗T2DM合并超重或肥胖的关键。

针灸是中医学的重要组成部分，针灸疗法无毒副作用，具有安全、有效、简便等优点，治疗费用也相对低廉，在治疗糖尿病、肥胖等代谢性疾病方面有许多有效研究。针灸治疗糖尿病的机制在于能够直接刺激神经系统和胃肠道功能，对相关大脑神经中枢系统产生刺激，激发机体修复胰岛组织形态，抑制β细胞凋亡，从而促进胰岛功能恢复；延缓胃排空速度，降低食欲，减少食物摄入，降低患者的总食物量，增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗状态以及调节血糖相关激素水平［9-11］。既往在动物实验与临床观察上，使用针灸干预后可以发挥降糖，减轻体重，增强胰岛功能等作用［11-13］，针灸治疗糖尿病效果明确。司美格鲁肽是新型长效的GLP-1周制剂，与天然人GLP-1具有94%的结构同源性，具备GLP-1分子同样的降糖减重效应，增强抗二肽基肽酶-4（DPP-4）降解能力［14］。其创新结构的改造是获得全面获益的基本保障，具有三个关键修饰，即添加间隔基和脂肪二酸侧链以及两个氨基酸替换：以天然人GLP-1分子为基础，将第8位氨基酸替换增加司美格鲁肽的稳定性，使其不易被DPP-4降解；第26位赖氨酸通过间隔基连接C-18脂肪二酸侧链以提供与白蛋白的强特异性结合，减少肾脏清除并防止代谢性降解；34位的另一个氨基酸替换以防止C-18脂肪二酸侧链在错误位点结合，这些修饰使司美格鲁肽的半衰期延长了大约一周［15］。故司美格鲁肽一周注射一次即可满足全身血糖控制需求。司美格鲁肽降糖、减轻体重具有良好效果，但患者使用后常常伴发一定胃肠道不良反应，胃肠道耐受性问题可能会降低患者的依从性和满意度，进而影响药物的降糖效果和获益［16］。针灸在调理胃肠功能方面有着悠久的历史和独特的治疗优势，现代临床及实验研究认为其作用机制可能与化学性调控、肌源性调控和神经性调控有关，针刺可能作用于神经、免疫、内分泌等多方面， 通过多层次、多靶点达到一种相对协同的良性调节作用［17-21］。本课题在司美格鲁肽的基础上联合针刺，利用针灸降糖、减肥，改善胃腸功能的作用，充分发挥两种治疗的优势，为临床上治疗方案提供参考。

针对肥人易生痰湿、消渴以脾虚为本、痰湿为患的病机特点，使用司美格鲁肽后，在脾虚的基础上，药物进一步影响脾胃升清降浊，运化之功能，由此而出现了恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，因而针刺选穴应以调理脾胃，使得脾气健运，水谷之精气正常输布，恢复其升降运化功能为大法。针刺选穴多集中在脾胃经及任脉上，选取穴位为足三里、三阴交、脾俞、气海、关元、天枢、中脘、丰隆及阴陵泉穴，并随证加减。足三里-三阴交-脾俞，胃之合穴、足三阴之交会穴、脾之背俞穴，3穴着重调补脾胃，恢复脏腑气机升降以运化水湿；任脉主治虚证，取其经脉上的气海、关元补气强健之功用，配合脾胃经穴以健脾补气；天枢-中脘-丰隆，大肠募穴、胃之募穴，再配以胃的下合穴足三里可以最大限度从阴引阳，激发阳明之气，调节脏腑之功能，以增其代谢；而3穴相配可同时刺激脾胃肠，丰隆，有“祛痰要穴”之称，可调中焦水液之道， 使水液布散得宜；同时取阴陵泉，配伍丰隆可祛痰除湿。

本次研究结果显示，两组各项指标均较治疗前降低，与对照组相比，观察组疗效更优：治疗后的血糖各项指标、BMI、HOMA-IＲ均比对照组低（P<0.05）；在药物的不良反应方面，对照组出现3例腹泻、3例恶心呕吐，而观察组没有出现胃肠道方面的副作用，观察组不良反应低于对照组（P<0.05），说明针刺治疗还可以协助改善司美格鲁肽引起的副作用，使患者更容易接受该类药物，大大提高了患者的依从性；临床疗效上，观察组高于对照组（P＜0.05）。

综合上述讨论，不论针刺还是司美格鲁肽，均能对T2DM合并超重或肥胖患者起到治疗作用，且司美格鲁肽联合针刺治疗2型糖尿病合并超重或肥胖的患者疗效更佳，可控制血糖，能降低体重，改善胰岛功能同时缓解药物不良反应，提高临床疗效，可在临床上推广应用。

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（收稿日期：2023-05-22 编辑：徐 雯）

作者简介：杨燕子（1998—），女，汉族，硕士研究生在读，研究方向为中西医结合代谢内分泌系统疾病防治与研究。E-mail：2644360762@qq.com

通信作者：李珊珊（1980—），女，汉族，硕士，副主任医师，研究方向为中西医结合代谢内分泌系统疾病防治与研究。E-mail：527181714@qq.com