补肾健脾汤联合鲁拉西酮片治疗脾肾两虚证精神分裂症患者的临床效果观察

王立志

精神分裂症作为一组常见的、病因未明的严重精神障碍, 其疾病负担重, 致残率高, 患者平均寿命相较普通人群显著缩短［1］。临床统计证实, 精神分裂症终生患病率为0.3%～0.7%, 遗传率则高达70%～80%［2,3］。药物治疗作为当前临床针对精神分裂症患者的一项主要方案, 研究证实鲁拉西酮作为第二代(非典型)抗精神病药物, 可改善精神分裂症患者精神病性症状、情感症状和认知症状, 同时具有糖脂代谢指标、催乳素影响小等安全性优势［4］。中医汤剂则能结合精神分裂症证型行辨证加减治疗, 对提高患者治疗效果、改善患者认知功能等均有积极作用［5］。因此, 本次研究即以中医辨证理论为基础, 以脾肾两虚证精神分裂症患者为对象并行补肾健脾汤联合鲁拉西酮片治疗, 对其疗效及影响行比较分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选2020 年1 月～2022 年1 月本院收治的92 例脾肾两虚证精神分裂症患者为研究对象, 行随机数字表法分为试验组和对照组, 每组47 例。试验组中男32 例、女15 例；年龄25～65 岁, 平均年龄(40.58±8.14)岁；病程1～8 年, 平均病程(4.26±1.24)年。对照组中男35 例、女12 例；年龄24～65 岁,平均年龄(40.51±8.16)岁；病程1～8 年, 平均病程(4.19±1.27)年。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 可比。本次研究经过医院医学伦理委员会批准, 患者及家属签订同意证明。

纳入标准：①均符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》［6］中精神分裂症诊断标准；②均符合脾肾两虚证［7］诊断标准；③本次研究前无其他精神分裂症治疗史。

排除标准：①伴鲁拉西酮片过敏患者；②伴脑器质性疾病、脏器功能不全、严重认知障碍、急性发作患者；③酒精或药物依赖史及引发精神和行为障碍患者。

1.2 方法 对照组行盐酸鲁拉西酮片［住友制药(苏州)有限公司, 国药准字J20190006, 规格：40 mg×7 片/盒］口服治疗。以40 mg/d 为初始剂量, 持续1 周后观察患者无不良反应可以此剂量维持治疗, 亦可根据患者疗效发展提升至80 mg/d。

试验组在对照组基础上行补肾健脾汤治疗, 药方组成：甘草6 g, 山茱萸10 g, 小茴香10 g, 肉苁蓉12 g,白术15 g, 山药15 g, 党参20 g, 菟丝子20 g, 女贞子20 g,土茯苓25 g。煎煮后取400 ml, 1 剂/d, 患者早晚各用1 次。

两组均持续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 治疗效果 参考高晓欣等［8］研究成果, 以阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评价两组患者治疗效果, 显效：治疗后PANSS评分降幅≥75%；有效：治疗后PANSS 评分降幅为25%～74%；无效：治疗后PANSS 评分降幅＜25%。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 临床相关评分 使用PANSS 评分对两组患者治疗前后临床症状严重程度行评估, PANSS 评分涉及阴性症状量表(7 项)、阳性症状量表(7 项)和精神病理症状量表(16 项), 各项评分1～7 分, 得分越高即表示患者症状越严重；使用自知力与治疗态度问卷(insight and treatment attitude questionnaire, ITAQ)对两组患者治疗前后自知力与治疗态度行评估, ITAQ涉及11个项目,各项评分0～2 分, 得分0～22 分, 得分越高即表示患者自知力与治疗态度越好［9］。

1.3.3 脑内神经递质水平 以γ-氨基丁酸(gammaaminobutyric acid, GABA)、谷氨酸(glutamate, GLU)、多巴胺(dopamine, DA)为两组患者脑内神经递质观察指标, 均行脑电信号分析采集, 时间为患者治疗前后。

1.3.4 不良反应发生率 统计两组患者治疗期间不良反应发生率, 如头痛等。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 试验组的治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后PANSS 评分、ITAQ 评分比较治疗前, 两组的PANSS 阳性症状、阴性症状、精神病理症状评分和总分以及ITAQ 评分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 试验组的PANSS 阳性症状、阴性症状、精神病理症状评分和总分均低于对照组,ITAQ 评分高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2, 表3。

表2 两组患者治疗前后PANSS 评分比较( ±s, 分)

表2 两组患者治疗前后PANSS 评分比较( ±s, 分)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 阳性症状 阴性症状 精神病理症状 总分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 47 21.52±5.26 12.61±3.27a 26.88±5.52 13.25±2.67a 40.18±7.26 25.23±4.65a 88.58±20.25 51.09±10.57a对照组 47 21.83±5.42 15.09±3.86 26.86±5.41 16.03±3.28 40.65±7.31 29.86±5.27 89.34±20.67 60.98±11.72 t 0.281 3.361 0.018 4.506 0.313 4.516 0.180 4.296 P 0.779 0.001 0.986 0.000 0.755 0.000 0.858 0.000

表3 两组患者治疗前后ITAQ 评分比较( ±s, 分)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后试验组 47 12.68±2.87 15.88±2.51a对照组 47 12.63±2.62 14.09±2.34 t 0.088 3.576 P 0.930 0.001

2.3 两组患者治疗前后脑内神经递质水平比较 治疗前, 试验组与对照组的GABA、GLU、DA 水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 试验组的GABA、GLU 水平高于对照组, DA 水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后脑内神经递质水平比较( ±s)

表4 两组患者治疗前后脑内神经递质水平比较( ±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 GABA GLU DA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 47 6.02±1.89 7.24±1.13a 5.15±1.26 6.61±1.34a 6.42±1.95 4.31±1.06a对照组 47 6.05±1.91 6.71±1.25 5.18±1.33 5.72±1.28 6.38±1.96 5.38±1.21 t 0.077 2.156 0.112 3.293 0.099 4.560 P 0.939 0.034 0.911 0.001 0.921 0.000

2.4 两组患者不良反应发生率比较 试验组治疗期间无不良反应发生；对照组治疗期间发生头痛2 例(4.26%)。试验组与对照组的不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(χ2=2.043, P=0.153＞0.05)。

3 讨论

精神分裂症作为一种慢性、高复发性、高致残性疾病, 采用抗精神病药物以控制患者疾病症状、遏制患者病情发展、维持患者正常生活, 是决定患者预后效果及社会功能的重要因素［10］。最新的《精神分裂症中医证候辨证分型标准专家共识》［11］中指出：抗精神药物虽然能有效控制患者精神症状, 但同时也会带来相应的不良反应, 导致患者服药依从性与生活质量遭受不利影响, 同时中医药治疗精神分裂症有一定效果,可结合精神分裂症中医辨证分型标准对患者行辨证治疗, 更进一步地提高和保障患者治疗效果。另一方面,中西医结合治疗精神分裂症已经成为当前临床在精神分裂症一项新的发展趋势, 一项Meta 分析结果显示：化痰类中药联合利培酮相较于利培酮单独使用治疗精神分裂症患者, 可有效提高治疗效果的同时还能有效减少药物不良反应的发生［12］。在此情况下, 本次研究即以脾肾两虚证精神分裂症患者为对象并行补肾健脾汤联合鲁拉西酮片治疗, 对其疗效及影响行分组比较。

脾肾两虚证是中医研究中一项经典的证候类型,研究证实精神分裂症的中医证候以痰、火、气、虚、瘀为主要病机, 其病性类的证候要素以气虚、气滞、阴虚、阳虚、火热、痰、血瘀为主, 病位类的证候要素则以心、肝、脾、肾为主［13］。其中脾肾两虚证在精神分裂症的中医证型中排名第5, 约占所有精神分裂症患者中医证型的8.6%［14］。对于此类精神分裂症患者,根据《灵枢》中“脾藏荣, 荣舍意”以及“肾藏精, 精舍志”之言, 可以发现人体脾肾功能与其精神范围中的思维功能、情感功能有密切关系, 其中脾虚是导致患者思维停滞、情感缺乏的重要原因, 而肾虚则是导致患者意志衰败、精神低下的重要原因, 尤其人体脾气衰败的情况下, 升降功能失调, 导致精神分离；肾精不存的情况下, 元神失去供养, 导致意志衰弱。最终两者相互作用导致患者精神分裂症发作, 表现出感知、思维、情感等一系列精神活动障碍症状。也正因此, 补足患者脾气与肾精, 是遏制脾肾两虚证精神分裂症患者病情发展的关键。临床研究即证实：采用滋肾益精、补气健脾之法, 可达脑窍得养、神识清明之功,对提高脾肾两虚证遗忘型轻度认知功能障碍患者的治疗效果、改善患者认知功能及日常生活能力均有积极作用［15］。

本次研究中以鲁拉西酮片联合补肾健脾方治疗脾肾两虚证精神分裂症患者, 其中鲁拉西酮是治疗精神分裂症的一种新型抗精神病药, 证实鲁拉西酮在精神分裂症患者的治疗中具有良好的短期和长期疗效, 相较于其他第二代抗精神病药还有耐受性高、安全性高、预防复发等优点［16,17］。本次研究中将其与补肾健脾方联合使用, 方中山茱萸有补益肝肾、涩精止汗之功, 可用于肝肾不足之证；肉苁蓉有补肾阳、益精血之功,可除膀胱邪气, 主五劳七伤；白术有补益脾胃、燥湿和中之功；山药有滋肾益精、健脾益胃之功, 可助消化、止咳嗽；党参有补中益气、健脾益肺之功, 可治脾肺虚弱、气血两虚；菟丝子有补肾益精、养肝明目之功,可治腰膝酸软、肝气损伤；女贞子有滋补肝肾之功,常与菟丝子联合使用；小茴香有行气止痛、健胃散寒之功, 可用于理气和胃、活血止痛；土茯苓有解毒除湿、通利关节之功；甘草有补脾益气、清热解毒、调和诸药之功。最终诸药合用, 有效达到补肾健脾、滋肾益精的治疗目的。临床研究证实：补肾法填精法对辅助治疗精神分裂症阴性症状患者有积极作用［18］。本次研究结果中试验组的治疗效果、临床评分的表现亦证实补肾健脾方联合鲁拉西酮可有效提高脾肾两虚证精神分裂症患者的治疗效果, 能有效遏制患者病情症状, 提高患者自知力与治疗态度。而精神分裂症患者自知力与其阳性或阴性症状、神经认知功能均有密切关系［19］。亦有研究显示：补肾健脾汤辅助治疗精神分裂症患者可有效改善患者认知功能［20］。试验组患者治疗后脑内神经递质指标水平的变化则说明补肾健脾方联合鲁拉西酮可有效纠正患者脑内神经递质的活动紊乱症状,对帮助患者脑内神经递质水平恢复平衡有积极作用。

综上所述, 补肾健脾汤联合鲁拉西酮片治疗脾肾两虚证精神分裂症患者可显著提高其治疗效果, 对减轻患者疾病临床症状、改善自知力与治疗态度等具有积极作用, 还能纠正患者脑内神经递质紊乱问题, 安全性高, 值得推广。