灵芝调脂茶对高血压合并高脂血症患者代谢指标及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响探讨

朱琳 郑梅生 邹静

现今高血压患病率不断增高, 伴随生活条件的改善及生活方式的影响, 在众多的高血压患者人群中, 高脂血症的患病率亦越来越高, 甚至合并血糖、UA 的代谢异常, 促使心脑血管并发症、肾脏功能下降等, 严重危害人类健康, 影响生活质量及寿命［1,2］。尽管现代医学发展能够救治绝大多数患者, 但致残率、致死率仍不容乐观。中医药在疾病的早期防治中能够起到非常重要的作用, 延缓甚至逆转部分高血压、动脉硬化、血脂异常、代谢紊乱等疾病, 有效降低相关并发症发生率, 有助于提高患者的生活质量。本研究是将郑梅生名老中医经验方通过特定的制作过程将中药制成袋泡茶饮, 在临床中应用并观察其在改善代谢紊乱及调节RAAS 方面的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年2 月～2023 年4 月芜湖市中医医院高血压中心、心内科101 例高血压合并高脂血症患者, 按照随机数字表法分为治疗组(57 例)和对照组(54 例)。治疗组男30 例, 女27 例；平均年龄(55.0±7.8)岁。对照组男28 例, 女26 例；平均年龄(56.0±6.9)岁。两组患者性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《中国高血压防治指南》2018 年修订版［3］及《中国成人血脂异常防治指南》2016 年修订版［4］。

1.3 纳入标准 符合上述西医高血压及高脂血症诊断标准；年龄18～80 岁；签署知情同意书, 并能坚持随访,自行到医院就诊。

1.4 排除标准 白大衣高血压、急进性高血压；近6 个月内发生脑卒中、心肌梗死、心力衰竭等心脑血管疾病；严重糖尿病需注射胰岛素；同时具有其他严重疾病, 如合并肝功能检查结果［谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)］≥正常上限的2 倍、或血肌酐≥176 μmol/L；合并其他不适合参加试验的疾病, 如正在服药的甲状腺疾病、急性感染性疾病、慢性精神疾病、肿瘤等；妊娠、哺乳期妇女；正在参加其他临床研究者。

1.5 方法 对照组采用苯磺酸氨氯地平、瑞舒伐他汀治疗, 苯磺酸氨氯地平5 mg/片, 1 片/d, 口服；瑞舒伐他汀10 mg/片, 每晚1 片, 口服。治疗组在对照组基础上饮用灵芝调脂茶(罗布麻叶15 g, 菊花15 g, 生山楂25 g, 决明子20 g, 灵芝15 g, 茉莉花20 g), 1 包/次,开水泡10 min 后饮用, 2 次/d。两组均规范治疗2 个月。研究期间禁止使用其他中药饮片或中成药。对患者进行健康宣教, 指导患者保持健康的生活方式, 如低盐低脂饮食、定期有氧运动、戒烟、限酒、作息规律、保持良好心态等。

1.6 观察指标

1.6.1 RAAS 采集患者清晨起床后2 h 立位静脉血清5 ml, 送合肥迪安医学检验实验室, 采用化学发光法检测患者治疗前后PRA、AngⅡ、ALD 水平。

1.6.2 代谢指标 治疗前后检测患者FPG、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、UA、HOMA-IR、FINS 水平。FINS：采集患者晨起空腹静脉血, 采用XD-811 型全自动生化分析仪(上海迅达医疗器械厂)检测。采用稳态模型评估HOMA-IR, HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.6.3 安全性指标 监测患者治疗前后生命体征、血常规、尿常规、心电图、肝肾功能等安全性指标, 记录患者发生面红、大便次数增多、腹泻、下肢浮肿等不良反应发生情况。

1.7 统计学方法 应用SPSS26.0 软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料用χ2检验, 以率(%)表示。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后FPG、血脂指标及UA 比较 两组治疗后TC、TG、LDL-C 水平均较治疗前明显下降, HDL-C 水平上升, 且治疗组FPG、UA 水平较治疗前明显下降, 差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗后FPG、UA 水平与治疗前比较无明显统计学意义(P＞0.05)；相比对照组, 治疗组治疗后TC、TG、LDL-C 水平下降更为显著, HDL-C 水平上升更为明显,差异有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗后FPG、UA 组间比较无明显统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后FPG、血脂指标及UA 比较( ±s)

表1 两组治疗前后FPG、血脂指标及UA 比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) FPG(mmol/L) UA(μmol/L)治疗组 57 治疗前 5.73±0.96 2.88±1.26 3.90±0.63 1.19±0.30 5.92±0.72 437.44±54.80治疗后 3.75±0.86ab 1.89±0.59ab 2.50±0.44ab 1.41±0.26ab 5.58±0.71a 414.00±42.61a对照组 54 治疗前 5.65±0.91 2.91±1.10 3.97±0.71 1.12±0.26 5.85±0.66 435.96±97.08治疗后 4.66±0.80a 2.29±0.82a 2.95±0.57a 1.25±0.22a 5.81±0.57 432.31±73.74

2.2 两组治疗前后FINS 及HOMA-IR 比较 两组治疗后FINS 及HOMA-IR 较治疗前均有下降, 差异有统计学意义(P＜0.05)；相比对照组, 治疗组治疗后FINS、HOMA-IR 下降更为显著, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后FINS 及HOMA-IR 比较( ±s)

表2 两组治疗前后FINS 及HOMA-IR 比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 FINS(pmol/L) HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 57 107.23±39.90 89.51±33.00ab 4.07±1.96 3.16±1.44ab对照组 54 108.77±47.00 104.09±38.76a 4.07±2.09 3.81±1.67a t 0.188 2.138 0 2.200 P 0.851 0.035 1 0.030

2.3 两组治疗前后RAAS 比较 治疗组治疗后PRA、AngⅡ、ALD 均较治疗前和对照组明显下降, 差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗前后PRA 无显著性差异(P＞0.05)；对照组治疗后AngⅡ、ALD 均较治疗前明显下降, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后RAAS 系统比较( ±s)

表3 两组治疗前后RAAS 系统比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 PRA ［ng/(ml·h)］ AngⅡ(pg/ml) ALD (pg/ml)治疗组 57 治疗前 2.20±1.06 99.21±16.66 138.08±41.03治疗后 1.61±0.74ab 87.19±10.05ab 112.08±30.85ab对照组 54 治疗前 2.19±0.90 98.38±11.56 140.35±29.50治疗后 2.02±0.32 93.08±14.80a 128.25±25.25a

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。治疗组2 例患者出现面红情况, 1 例患者大便次数增多, 无腹泻；对照组1 例患者出现下肢轻度浮肿, 实验室检查未见肾功能、尿常规异常, 考虑为苯磺酸氨氯地平所致的不良反应。均未进行处理, 停药后症状自行消失。

3 讨论

高血压、高脂血症等疾病通常进展缓慢且伴随血糖、UA 升高、高同型半胱氨酸等代谢指标异常, 形成代谢综合征, 在全球范围内发病率不断上升, 心脑血管并发症也增多, 病情往往更为严重而复杂, 致残、致死率明显升高。早期及时有效控制血压、血脂、改善HOMA-IR 及内分泌激素异常等积极干预措施能够有效降低全身重要脏器功能损害, 降低心脑血管疾病发生率, 减少致残、致死率, 减轻家庭、社会相应医疗及生活负担。

古代和现代各医家对高血压的认识均有各自不同的理解, 中医归于“眩晕”、“头痛”等范畴, 高脂血症属于“血浊”、“痰症”范畴, 临床常见头晕、昏蒙、头痛、肢体倦怠、夜寐欠安、形体肥胖等证候, 但临床中仅有部分患者有以上病症出现, 另有部分患者并无不适体感, 或在体检时发现1 项或多项代谢指标异常, 容易被患者忽视, 常发展至严重状况才就医, 故仅凭症状判断病情远不能有效保障患者健康, 仍需加强宣教, 辅以药物治疗。鉴于现代生活节奏的加快, 患者对服药的便捷性、有效性有更高的要求, 在现代技术的指导下,本院采用中医适宜技术将郑梅生名老中医多年经验方制成袋泡茶饮, 建立稳定有效的质量标准, 使得药效稳定, 服用方便, 临床已应用10 余年, 观察到袋泡茶在稳定血压、调控血脂、保护血管、抗动脉硬化等方面发挥出值得肯定的治疗作用。

灵芝调脂茶由灵芝、决明子、山楂、罗布麻叶、菊花、茉莉花等多味中药方提炼而成, 主要治疗高血压、高脂血症, 证属肝阳上亢兼痰浊型患者。君药灵芝平肝养肾；决明子清热明目；山楂消脂泄浊；罗布麻叶清热降火, 平肝息风；菊花散风清热、平肝明目；使药茉莉花化湿和中, 理气解郁。诸药合用, 共奏平肝潜阳、利湿泄浊之功效, 达到标本兼治的目的。古时医家已注意到灵芝“善养心神, 增智慧不忘”的功效, 其药理作用是加强保护性抑制, 对中枢神经和内脏功能起到调节作用, 提高中枢神经保持稳态。动物实验研究,灵芝有抗焦虑作用, 与纠正兴奋-抑制性神经递质失衡有关［5］。《本草纲目》上记载, 山楂“化饮食, 消内积症痕, 疾饮痞满, 吞酸滞血肿痛”。现代药理研究已证明, 山楂具有降血脂活性和降低胆固醇的作用, 山楂的不同提取部位都有降脂作用, 在心脑血管系统、消化系统以及血脂调节、糖代谢等方面均具有较强的药理作用［6］。决明子是具有降脂功效的中药, 同时还有降压、降糖、明目、抑菌、护肝、抗氧化等现代药理研究结果［7］。罗布麻活性成分主要通过抑制炎症反应、改善血管内皮功能、影响血液流变学治疗高血压。罗布麻叶可能通过作用于内分泌系统、信号转导、激素调节、平滑肌舒张、血管生成、炎症、免疫系统等相关靶点蛋白和通路起到治疗心血管疾病的作用［8］。菊花可加快胆固醇代谢, 抑制TC 和TG 升高, 同时改善冠状动脉循环、降压、抗炎、抗氧化等。茉莉花有助于降低FPG, 减少糖耐量曲线下面积。以上几种中药配伍达到协同降脂、降压、改善HOMA-IR, 以达到保持内环境稳态的疗效。本方的配伍兼顾降压降脂、改善糖脂代谢, 有助于降低靶器官损害。

灵芝调脂茶中灵芝主要含有多糖、三萜类、核苷等化合物［9-11］, 具有抗衰老、抗阿尔茨海默症、抗氧化及防治动脉粥样硬化的作用［12-15］；菊花、罗布麻、茉莉花均含有一定量的绿原酸［16,17］, 绿原酸对于降压降脂、保护心血管和抗肝纤维化等有良好作用［18-22］。基于此, 本院制剂室以灵芝药材和绿原酸为主要控制指标, 含量测定中供试品的提取溶剂选用50%甲醇提取效率高, 且杂质少, 峰型良好。通过薄层色谱鉴别灵芝, 方法简便、可靠、专属性强, 高效液相色谱方法稳定、可控、专属性好, 为灵芝调脂茶质量标准的制定提供切实的依据, 可更好地控制灵芝调脂茶的质量, 以保障药品的均一性、稳定性和有效性［23］。

本研究结果中, 两组经治疗后均出现血脂、HOMA-IR 的下降, 抑制RAAS, 治疗组在降低血脂、改善HOMA-IR、调节RAAS 系统方面更有优势, 同时治疗组有降低UA 的作用。提示灵芝调脂茶确实能有效改善代谢紊乱状态, 降低循环中PRA、AngⅡ、ALD 的水平, 有助于多重危险因素对血管内皮的损伤、调整体液代谢紊乱, 起到靶器官的保护作用。灵芝调脂茶在辨证施治的基础上利用中药方剂的多靶点作用, 对人体有整体干预效应, 进一步明确基于名老中医经验方开发的中医适宜技术的临床疗效优势及可能的作用机制, 对减少心脑血管重大事件、降低致残致死率、保障患者生活质量及健康状况有其独特的临床应用价值。

综上所述, 对高血压合并高脂血症患者应用灵芝调脂茶的治疗效果突出, 其可控制血脂, 改善HOMAIR, 调节RAAS, 安全性好, 值得临床推广。