儿童注意缺陷多动障碍患儿应用盐酸哌甲酯治疗对其依从性的影响

李伟伟

注意缺陷多动障碍是儿童时期常见的心理障碍,在我国发病率为5.70%左右, 表现为注意力难以集中、活动过度、情绪易波动等, 明显影响患儿的日常学习及生活［1］。脑电生物反馈、感统训练等是治疗本病的常用方案, 但无法在短期内改善患儿临床症状, 故多建议联合药物治疗。盐酸哌甲酯是一种中枢神经兴奋药物, 起效迅速, 效果佳, 在临床治疗注意缺陷多动障碍上有显著作用［2,3］。当前哌甲酯分为缓释片、速释片两种剂型, 而关于两种药物治疗效果及用药依从性需进一步研究。基于此, 本文以60 例注意缺陷多动障碍患儿为例, 比较哌甲酯两种剂型的作用效果, 分析对患儿治疗依从性的影响, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年1 月～2022 年1 月期间收治的60 例注意缺陷多动障碍患儿, 按随机数字表法分为观察组与对照组, 各30 例。对照组, 男16 例,女14 例；年龄6～15 岁, 平均年龄(10.02±1.66)岁；混合型18 例, 注意力缺陷型10 例, 多动-冲动型2 例。观察组, 男14 例, 女16 例；年龄6～15 岁, 平均年龄(9.92±1.70)岁；混合型20 例, 注意力缺陷型7 例, 多动-冲动型3 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①入组患儿经临床表现、体格检查等, 符合疾病判定标准［4］；②年龄≥6 岁；③韦氏儿童智力量表测试(FSIQ)评分≥80 分；④近期未服用影响研究结果的药物；⑤患儿家长或法定监护人对本试验知晓, 签署了同意书。排除标准：①伴先天性遗传性疾病、颅脑器质性病变者；②有认知障碍、严重心理疾病者；③神经发育迟缓、精神障碍性疾病者；④研究药物过敏者。

1.3 方法 两组患儿均进行1 周的清洗期, 再进行用药治疗。对照组服用速释盐酸哌甲酯片(华润双鹤药业股份有限公司, 国药准字H11020678), 清晨服用, 剂量为10 mg, 于下午上课前30 min 再服用5 mg, 2 次/d,共15 mg；期间根据患儿用药行为适当增加药物剂量：晨起服用20 mg, 下午10 mg, 共30 mg。观察组服用盐酸哌甲酯缓释片(西安杨森制药有限公司, 国药准字HJ20170262, 18 mg/片), 晨起服用18 mg, 必要时增加剂量为36 mg, 1 次/d。两组服药期间每2～4 周随访1 次,于假期停药。两组观察时间为1 年。

1.4 观察指标及判定标准 ①治疗效果：于治疗8 周后对患儿治疗情况进行评价, 显效：患儿注意力缺陷症状可得到控制, 能集中注意力听课数≥3 节；有效：患儿注意力缺陷症状改善, 能注意力听课数为1～2 节；无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。②治疗依从性：比较两组患儿用药1、3、6、12 个月时的依从性, 即未出现用药遗漏情况, 每天能按时完成用药。③临床症状：于治疗前、治疗8 周时用SNAP-Ⅳ［5］评价患儿的注意力不足、多动/冲动、对立违抗3 个行为, 分别有9、9、8 个条目, 每条目赋值0～3 分, 分值越高, 临床行为越明显。④血清学指标：即在治疗前、治疗8 周采集静脉血3 ml 后, 对样本进行离心处理(3000 r/min, 10 min), 用化学发光法检测PRL, 酶联免疫法测定S100β 水平。⑤统计不良反应：头晕、入睡困难、食欲降低等。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 两组治疗总有效率比较无差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组依从性比较 两组用药1 个月的依从性比较(P＞0.05)。观察组用药3、6、12 个月时的依从性分别为93.33%、90.00%、90.00%, 高于对照组的66.67%、60.00%、60.00%(P＜0.05)。见表2。

表2 两组依从性比较［n(%)］

2.3 两组用药前后的SNAP-Ⅳ评分比较 用药前,两组SNAP-Ⅳ评分比较无差异(P＞0.05)。用药后, 两组患儿的注意力不足、多动/冲动、对立违抗行为评分均有所降低, 且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组用药前后的SNAP-Ⅳ评分比较( ±s, 分)

表3 两组用药前后的SNAP-Ⅳ评分比较( ±s, 分)

注：与本组用药前比较, aP＜0.05；与对照组用药后比较, bP＜0.05

组别 例数 注意力不足 多动/冲动 对立违抗用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后观察组 30 21.06±1.78 10.36±1.24ab 20.14±1.96 9.86±1.12ab 18.08±2.06 8.14±1.04ab对照组 30 20.89±1.80 13.41±1.38a 19.82±2.01 12.93±1.20a 17.87±2.03 10.06±1.10a t 0.368 9.004 0.624 10.244 0.398 6.947 P 0.714 0.000 0.535 0.000 0.692 0.000

2.4 两组用药前后的血清学指标比较 用药前, 两组血清学指标比较无差异(P＞0.05)。用药后, 两组PRL、S100β 高于用药前, 且观察组高于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 两组用药前后的血清学指标比较( ±s, ng/ml)

表4 两组用药前后的血清学指标比较( ±s, ng/ml)

注：与本组用药前比较, aP＜0.05；与对照组用药后比较, bP＜0.05

组别 例数 PRL S100β用药前 用药后 用药前 用药后观察组 30 5.96±1.28 11.15±1.58ab 18.85±3.64 42.51±4.10ab对照组 30 6.01±1.34 8.96±1.37a 19.14±3.70 35.08±3.93a t 0.148 5.736 0.306 7.166 P 0.883 0.000 0.761 0.000

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组未出现肝肾、血尿常规异常情况。观察组2 例食欲下降, 1 例头晕, 1 例入睡困难, 不良反应发生率为13.33%；对照组3 例食欲下降, 2 例头晕, 2 例入睡困难, 不良反应发生率为23.33%；比较差异无统计学意义(χ2=1.002,P=0.317＞0.05)。

3 讨论

儿童注意缺陷多动障碍主要是因机体中枢神经系统内儿茶酚胺类神经递质多巴胺(DA)增加, 去甲肾上腺素(NE)代谢异常, 进而导致脑功能轻度障碍。既往临床采用中枢神经兴奋药物, 可改善患儿注意力不集中, 增加中枢神经系统内NE 及突触间隙DA 的浓度,进而能改善注意力缺陷的临床症状［6］。但中枢神经兴奋类药物潜在滥用性特点, 成瘾风险高, 长期应用甚至会出现严重消化道不良、呆板、意志力减退等并发症,逐渐被临床所弃用［7］。盐酸哌甲酯是一种非中枢兴奋性药物, 通过选择性结合突触前膜NE 转运体再摄取,阻断NE 再摄取过程, 以此能增加突触间隙的NE 浓度,并能提高前额叶皮质区的AD 浓度, 进而能改善患儿的记忆力及注意力, 减轻患儿多动症状［8］。本研究发现,观察组与对照组的治疗效果以及药物不良反应比较无差异(P＞0.05)。说明应用盐酸哌甲酯治疗, 可改善患儿临床症状, 符合上述理论, 且未增加用药不良反应, 安全性高。因盐酸哌甲酯对其他神经递质的亲和力较低,且不会增加其他部位的AD 浓度, 故可避免出现药物滥用性及成瘾性特点, 故而不良反应少［9］。

当前盐酸哌甲酯分为两种剂型, 即速释哌甲酯片与盐酸哌甲酯缓释片, 研究发现观察组与对照组的治疗效果(93.33% VS 86.67%)比较无差异(P＞0.05), 说明两种剂型对注意力缺陷多动障碍均有明显效果。但观察组用药3、6、12 个月时的依从性高于对照组, 患儿的注意力不足、多动/冲动、对立违抗行为评分低于对照组(P＜0.05)。说明应用盐酸哌甲酯缓释片能提高患儿治疗依从性, 减轻多动注意缺陷的临床症状。于甜等［10］研究发现盐酸哌甲酯治疗可减轻照料者的育儿压力, 患儿临床症状改善程度佳。分析原因：因注意缺陷多动障碍病程持久, 临床治疗难度高, 患儿通常需要长期用药, 此时在日常生活中因各种因素均会出现用药差错、遗漏情况的发生。而速释哌甲酯片服用时, 患儿需要在早晨及中午上课前均服用1 次, 药物服用次数多, 患儿因遗忘带药, 或忘记在学校用药等, 均会导致药物漏服, 从而在整体上影响临床效果；而且药物半衰期短, 药效持久短, 一旦漏服则会影响用药干预效果［11］；盐酸哌甲酯缓释片药物持久, 利用先进的OROS 渗透泵控制技术, 在早晨用药后能起效迅速, 维持12 h 的药物效果, 无需反复用药, 以此能提高用药依从性, 在最大程度上减轻患儿多动、对立违抗、注意力缺陷等症状［12］。

PRL 是一种蛋白类激素, NE、5-羟色胺(5-HT)均会促进PRL 分泌, 而DA 激动剂会抑制PRL 的分泌；S100β 是一种酸性钙结合蛋白, 在学习记忆、脑发育等过程中占据着重要作用［13］。本研究发现观察组PRL、S100β 水平高于对照组(P＜0.05)。说明应用盐酸哌甲酯缓释片能促进患儿脑发育, 利于其学习记忆能力的改善。原因是盐酸哌甲酯通过抑制单胺类神经递质, 促进单胺类递质的大量释放, 以此能提高中枢神经的兴奋性, 加强患儿的自控能力, 减轻注意力缺陷的问题。与速释哌甲酯片相比, 盐酸哌甲酯缓释片药物持久长, 只需服用1 次, 患儿耐受性高, 治疗依从性也相对较高, 故能提高临床效果。

综上所述, 与速释哌甲酯片相比, 盐酸哌甲酯缓释片药效持久, 能够改善注意缺陷多动障碍患儿的临床症状, 减轻多动、注意力缺陷等症状, 并能增加用药依从性, 无明显不良反应, 安全性高, 值得临床应用。