溶骨性骨代谢标志物血Ⅰ型CTP、miR-107及TRACP-5b检测在肺癌骨转移中的诊断价值

康翠伟 闫利鹏 刘宁 贾向波

肺癌是全球发病率、死亡率最高的癌症，随着工业化发展，国内肺癌发病率呈上升趋势［1］。多数肺癌患者确诊时已处于晚期，易发生骨转移，常见转移部位为脊柱、骨盆及股骨，以溶骨性为主。据数据显示，30%～40%肺癌患者会出现骨转移，1 年生存率约达40%［2］。肺癌骨转移可出现剧烈疼痛，严重者无法入睡，生活质量遭受严重干扰。临床诊断骨转移以组织活检、影像学检测等方法为主，但上述方法存在有创、费用高等缺点。因此，寻找其他有效、经济、无创的检查手段诊断骨转移极为重要。已有学者证实，肺癌骨转移可致机体骨代谢紊乱，造成溶骨性骨代谢标志物水平改变［3］。血Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（Type I collagen crosslinked carboxy-terminal peptide，ⅠCTP）、血抗酒石酸酸性磷酸酶5b（Tartrate-resistant acid phosphatase 5b，TRACP-5b）均是常见的溶骨性骨代谢标志物。另外，近年越来越多研究认为，微小RNA-107（Micrornas-107，miR-107）与肺癌、乳腺癌等多数肿瘤生长、转移相关［4-5］。对此，本文旨在分析ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 检测在肺癌骨转移中的诊断价值，现报道如下。

1 一般资料

1.1 资料与方法

选取2020 年10 月至2022 年12 月于河南省人民医院医治的中晚期肺癌患者122 例。纳入标准：①经病理检查、影像学检查确诊为肺癌，且符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018 版）》［6］相关标准；②既往无其他骨代谢疾病；③近期未服用对骨代谢指标有影响的药品；④年龄＞18 岁；排除标准：①临床资料不齐全；②无法正常言语交流；③合并其他恶性肿瘤者。

根据是否发生骨转移分为（骨转移标准［7］：99mTc-MDP SPECT/CT 全身骨扫像确诊为阳性、临床症状表现为骨疼痛、病理性骨折等。）骨转移组58 例，非骨转移组64 例。其中骨转移组男40 例，女18 例，平均年龄（64.33±8.24）岁，腺癌34 例、小细胞肺癌13 例、鳞状细胞癌11 例。非骨转移组男42例，女22 例，平均年龄（65.01±8.37）岁，腺癌38 例、小细胞肺癌14 例、鳞状细胞癌12 例。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

所有研究对象均空腹抽取静脉血3 mL，室温静置30 min，离心（3 500 r/min、15 min、离心半径10 cm），取血清，采用瑞士罗氏Cobas601 全自动免疫发光仪测定ⅠCTP、酶联免疫吸附法测定TRACP-5b，荧光定量PCR 测定miR-107，采 用2 Δ ct 分析miR-107的相对表达量。ⅠCTP、TRACP-5b 试剂盒来自上海江莱生物科技有限公司，miR-107试剂盒来自上海酶联生物科技有限公司。

1.3 观察指标

比较骨转移组病灶不同分级ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平，对骨转移组病灶行分级［7］，0 级：骨显像表示正常或良性；Ⅰ级：病灶转移数目小于6 个，Ⅱ级：病灶转移数目6～20 个；Ⅲ级：病灶转移数目20 个以上，且未见超级骨显像；Ⅳ级：肋骨、椎骨和骨盆转移占全部转移≥75%，且见超级骨显像。分析ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 对肺癌骨转移的诊断价值，三者联合诊断方式为并联试验，凡一项检测为阳性者则判为阳性，所有检测均为阴性才可判为阴性。

1.4 统计学方法

采用SPSS2 1.0 统计学软件进行统计分析，计量资料采用（）描述，两两间使用t检验；多组间采用F检验；计数资料通过n（%）表示，并采用χ2检验；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 骨转移组、非骨转移组ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平

骨转移组ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平均高于非骨转移组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 骨转移组、非骨转移组ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平比较（）Table 1 Comparison of ICTP，miR-107 and TRACP-5b levels between bone metastasis group and non bone metastasis group（）

表1 骨转移组、非骨转移组ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平比较（）Table 1 Comparison of ICTP，miR-107 and TRACP-5b levels between bone metastasis group and non bone metastasis group（）

2.2 骨转移组病灶不同分级ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平

ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平：Ⅲ-Ⅳ级＞Ⅰ～Ⅱ级＞0 级，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 骨转移组不同肺癌类型ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平比较（）Table 2 Comparison of levels of CTP，miR-107 and TRACP-5b among different lung cancer types in bone metastasis group（）

表2 骨转移组不同肺癌类型ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平比较（）Table 2 Comparison of levels of CTP，miR-107 and TRACP-5b among different lung cancer types in bone metastasis group（）

注：与0 级比较，aP＜0.05；与Ⅰ～Ⅱ级比较，bP＜0.05。

2.3 骨转移组不同骨转移累及数目ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平

≥3 处以上转移组ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平高于≤2 处转移组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 骨转移组不同骨转移累及数目ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平比较（）Table 3 Comparison of the levels of ⅠCTP，miR-107 and TRACP-5b in different bone metastasis groups（）

表3 骨转移组不同骨转移累及数目ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平比较（）Table 3 Comparison of the levels of ⅠCTP，miR-107 and TRACP-5b in different bone metastasis groups（）

2.4 ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 对肺癌骨转移的诊断价值

ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 联合诊断肺癌骨转移灵敏度为96.42%，特异度为93.93%，准确度为95.08%，均高于上述指标单一检查（P＜0.05）。见表4。

表4 ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 单一及联合对肺癌骨转移的灵敏度、特异度、准确度Table 4 Sensitivity，specificity，and accuracy of CTP，miR-107，TRACP-5b single and combined therapy for bone metastasis in lung cancer

3 讨论

放射性核素骨扫描（ECT）、X 线、CT 及MRI 等影像学检查是诊断肺癌骨转移的基本检查手段，但上述检查手段具有费用昂贵等弊端，在临床应用中受到一定限制。临床资料显示，大多数人类骨骼主要由胶原蛋白组成，在破骨细胞吸收骨质过程中，胶原纤维能对溶骨性骨代谢标志物起到降解作用，而破骨细胞吸收骨是恶性肿瘤骨转移的根源［8］。因此，认为溶骨性骨代谢标志物与恶性肿瘤骨转移有关联。溶骨性骨代谢标志物主要包含ⅠCTP、TRACP 等。其中ⅠCTP 在骨的有机质中，是骨吸收的重要生化标志物，其水平可反映破骨细胞活性及溶骨活动程度。据报道，ⅠCTP 水平升高程度与破骨细胞活性增高的程度相一致［9］。TRACP 主要来源于破骨细胞，由同工酶a 及同工酶b 构成，其中工酶b 与骨代谢关系紧密，其水平可反映骨吸收、破骨细胞活性。国内外有文献显示，TRACP-5b 进入血清中后可快速形成碎片，活性下降，此变化使TRACP-5b 稳定存在于血清中，且不受机体、代谢等外界因素干扰［10-11］。本次研究提示两者在肺癌骨转移发生过程中具有重要意义，与既往多数研究相似［12］。分析原因在于：肺癌骨转移主要以破骨性损伤方式存在，可导致转移部位破骨细胞活性上升，致使ⅠCTP、TRACP-5b 分泌增加。

肿瘤发生骨转移需经与原发灶分离、进入细胞外基质、冲破包膜、穿过血液或淋巴细胞系统等步骤，而外泌体在其中起着参与作用［13］。外泌体是包含RNA 和蛋白质的小囊泡，miR则是短链非编码RNA，对于多数细胞生长、分化、凋亡等过程具有调控作用［14］。有国外研究认为，miR-107富集于代谢相关通路，在调节细胞能量代谢、糖酵解、三羧酸循环等关键代谢过程中发挥重要作用，可为肿瘤的生长和扩散提供必要的能量和物质基础［15］。本次研究结果结合国外研究［15］，提示，miR-107可能与肺癌骨转移相关。同时本次研究显示：ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 单一诊断肺癌骨转移灵敏度分别为84.00%、81.63%、84.31%，特异度分别为77.77%、75.34%、78.87%，准确度分别为80.32%、77.86%、81.14%。ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 单一诊断肺癌骨转移中，TRACP-5b 灵敏度、特异度、准确度最高，原因可能是肺癌发生骨转移过程中，往往可产生严重的疼痛或病理性骨折，导致破骨细胞活性大幅度上升，使大量TRACP-5b进入血清，进而导致血清中TRACP-5b 水平升高。另研究显示ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 联合诊断肺癌骨转移灵敏度为96.42%，特异度为93.93%，准确度为95.08%，均高于上述指标单一检查，说明联合检测可进一步提高诊断肺癌骨转移的准确性，从而为早期治疗和管理提供依据。

综上所述，ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平与肺癌骨转移发生具有紧密关联，其中TRACP-5b检测肺癌骨转移灵敏度、特异度及准确度最高，三者联合检测可有效提高肺癌骨转移诊断价值。