急性脑梗死患者血清趋化因子CXCL12、RANTES、MIP-1α的动态表达及与神经功能缺损程度和预后的相关性分析

温辉　曹骏　陈吉祥　张广彪

【摘要】 目的：探究急性腦梗死（ACI）患者CXC基序趋化因子配体12（CXCL12）、调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子（RANTES）、巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）的动态表达及与神经功能缺损程度和预后的相关性。方法：选取2021年7月—2022年7月赣州市第三人民医院收治的80例ACI患者作为ACI组，另选取同期脑神经功能正常的80例志愿者作为对照组。比较ACI组与对照组、不同神经功能缺损程度及预后情况患者的CXCL12、RANTES、MIP-1α水平；分析上述血清指标与神经功能缺损程度的相关性；绘制受试者操作特征（ROC）曲线分析各血清指标对ACI患者预后不良的预测价值。结果：ACI组CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均高于对照组（P<0.05）。重度缺损组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平高于轻、中度缺损组，且中度缺损组均高于轻度缺损组（P<0.05）。预后不良组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均高于预后良好组（P<0.05）。Kendall的tau-b相关性分析显示，ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平与神经功能缺损程度均呈正相关（τ=0.566、0.678、0.752，P<0.001）。ROC曲线显示，血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平单一及联合检测预测ACI患者预后不良的曲线下面积（AUC）均>0.8，联合检测的价值更高。结论：ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均呈高表达，且水平越高，患者的神经功能缺损越严重、预后不良风险越高。

【关键词】 急性脑梗死 CXC基序趋化因子配体12 调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子 巨噬细胞炎性蛋白-1α 神经功能缺损 预后

Analysis of Dynamic Expression of Serum Chemokine CXCL12， RANTES， MIP-1α and Its Correlation with the Degree of Neurological Function Defect and Prognosis in Patients with Acute Cerebral Infarction/WEN Hui， CAO Jun， CHEN Jixiang， ZHANG Guangbiao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： -127

[Abstract] Objective： To investigate the dynamic expression of serum chemokine CXC motif chemokine ligand 12 （CXCL12）， regulated upon activation normal T cell expressed and secreted （RANTES）， macrophage inflammatory protein-1α （MIP-1α） and its correlation with the degree of neurological function defect and prognosis in patients with acute cerebral infarction. Method： A total of 80 ACI patients admitted to the Third People's Hospital of Ganzhou from July 2021 to July 2022 were selected as ACI group， and another 80 volunteers with normal neurological function during the same period were selected as control group. The levels of CXCL12， RANTES and MIP-1α were compared between ACI group and control group， different degree of neurological function defect and prognosis situation. The correlation between the above serum indexes and the degree of neurological function defect were analyzed. Receiver operator characteristic （ROC） curve was drawn to analyze the predictive value of various serum indexes for poor prognosis of ACI patients. Result： The levels of CXCL12， RANTES and MIP-1α in ACI group were higher than those in control group （P<0.05）. The levels of CXCL12， RANTES and MIP-1α in severe defect group were higher than those in mild and moderate defect group， and those in moderate defect group were higher than those in mild defect group （P<0.05）. The levels of CXCL12， RANTES and MIP-1α in poor prognosis group were higher than those in good prognosis group （P<0.05）. Kendall's tau-b correlation analysis showed that the levels of serum CXCL12， RANTES and MIP-1α were positively correlated with the degree of neurological function defect in ACI patients （τ=0.566， 0.678， 0.752， P<0.001）. ROC curve showed that the area under the curve （AUC） of serum CXCL12， RANTES and MIP-1α levels single and combined detection were all greater than 0.8 in predicting the poor prognosis of ACI patients， and the combined detection had a higher value. Conclusion： Serum CXCL12， RANTES and MIP-1α levels in ACI patients are all highly expressed， and the higher the level， the more serious the neurological function defect and the higher the risk of poor prognosis.

[Key words] Acute cerebral infarction CXC motif chemokine ligand 12 Regulated upon activation normal T cell expressed and secreted Macrophage inflammatory protein-1α Neurological function defect Prognosis

急性脑梗死（ACI）具有较高的致残率、致死率，多数患者经溶栓、神经营养等治疗后仍存在神经功能缺损，导致患者肢体功能障碍，预后不良[1]。而选择合适的指标评估ACI患者的神经功能缺损及预后状况对于早期诊治该疾病具有重要意义。ACI的发生与脑动脉粥样硬化形成的不稳定斑块破裂有关，而各类炎症因子的释放等均可能加重该疾病[2]。血清指标检测因其操作便捷、检测快速、准确性高而被广泛应用于脑血管疾病临床诊断中，故可考虑将血清指标作为ACI患者神经功能缺损程度及预后评估的标志物。本研究旨在探究ACI患者血清趋化因子CXC基序趋化因子配体12（CXCL12）、调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子（RANTES）、巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）的动态表达及与神经功能缺损程度和预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年7月—2022年7月赣州市第三人民医院收治的80例ACI患者作为ACI组，另选取同期脑神经功能正常的80例志愿者作为对照组。（1）纳入标准：①ACI组患者符合ACI诊断标准[3]，首次发病，病程≤1 d；②近3个月无重大外伤或手术史。（2）排除标准：①严重心肝肾功能不全；②感染性疾病、免疫系统疾病；③周围血管疾病、恶性肿瘤；④出血性脑卒中、心源性脑梗死。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者家属已签知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测方法 取肘静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，收集血清，-80 ℃保存，采用酶联免疫吸附法检测CXCL12、RANTES、MIP-1α，试剂盒分别购自上海富雨生物科技、江西艾博因生物科技、武汉菲恩生物科技有限公司。

1.2.2 神经功能缺损评估及分组方法 采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估ACI患者神经功能缺损程度，该量表包括11项条目，总分值0～42分，得分越高，神经功能越差，NIHSS评分0分为正常，1～4分轻度卒中，≥5分中度卒中，>15分为重度神经功能缺损[4]。将轻度、中度、重度神经功能缺损的患者依次纳入轻度缺损组、中度缺损组、重度缺损组。

1.2.3 预后评估及分组方法 对ACI患者随访90 d，采用改良Rankin量表（mRS）评估患者的预后状况，mRS评分共7级，分值为0分（完全无症状）～6分（死亡），mRS评分>2分为预后不良，mRS评分≤2分为预后良好[5]。依据mRS评分结果将患者分为预后不良组、预后良好组。

1.3 统计学处理

采用SPSS 25.0处理数据。以率（%）表示计数资料，采用字²检验；采用（x±s）表示计量资料，两组间以独立样本t检验，三组间以单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平与神经功能缺损程度的相关性采用Kendall's tau-b相关性分析；绘制受试者操作特征（ROC）曲线分析血清趋化因子CXCL12、RANTES、MIP-1α表达水平对ACI患者预后的预测价值。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACI组与对照组的基线资料比较

ACI组男45例，女35例；年龄50～80岁，平均（65.32±5.15）岁；体重指数19.38～24.52 kg/m2，平均（22.65±1.28）kg/m2；吸烟39例，饮酒38例。对照组男43例，女37例；年龄50～80岁，平均（65.29±5.12）岁；体重指数19.25～24.56 kg/m2，平均（22.75±1.25）kg/m2；吸烟40例，饮酒37例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 ACI组与对照组CXCL12、RANTES、MIP-1α水平比较

ACI组CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均高于對照组（P<0.05），见表1。

2.3 不同神经功能缺损程度患者CXCL12、RANTES、MIP-1α水平

三组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；重度缺损组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平高于轻、中度缺损组，且中度缺损组均高于轻度缺损组（P<0.05），见表2。

2.4 不同预后患者CXCL12、RANTES、MIP-1α水平比较

预后不良组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均高于预后良好组（P<0.05），见表3。

2.5 ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平与神经功能缺损度的相关性

Kendall's tau-b相关性分析结果显示，ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平与神经功能缺损度均呈正相关（τ=0.566、0.678、0.752，P<0.001）。

2.6 血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平预测ACI患者预后不良的ROC曲线结果

将血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平作为检验变量，将ACI患者预后（预后不良=1，预后良好=0）作为状态变量，绘制ROC曲线，结果显示，血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平单一检测及联合检测预测ACI患者预后不良的AUC均>0.8，联合检测的价值较各指标单一检测的价值更高。见表4、图1。

3 讨论

以往临床多通过影像学诊断ACI，但颅脑影像学检查无法有效评估患者的神经功能缺损程度[6-7]。血清学标志物因其样本易采集、操作简单而备受医生及患者青睐，在临床中具有广泛应用[8]。血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平与ACI的发生、发展密切相关，由此推测，上述血清指标水平的变化可能与ACI患者的神经功能缺损程度及预后有关。

本研究结果显示，ACI组的血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平较对照组均更高，重度缺损组的上述血清指标水平均高于轻、中度缺损组，预后不良组上述血清指標均高于预后良好组，说明ACI患者的血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平呈高表达，且水平越高，患者的神经功能缺损越严重、预后不良风险越高。分析原因在于，CXCL12多由基质细胞持续分泌，可参与神经变性、神经内分泌过程，当神经系统发生缺氧、缺血性损伤后，其水平会异常升高，且随着血清CXCL12表达增加，神经功能缺损程度会逐渐加重[9-10]。CXCL12还可以激活各类免疫炎症细胞的表达，参与到免疫炎症应答中，加重机体炎症反应，进而导致患者预后不良[11-12]。RANTES存在于大脑中，有调节细胞分化、生长的功能，参与包括中枢神经系统疾病在内的多种疾病的发生、发展[13-14]。RANTES可通过趋化白细胞等至神经细胞损伤部位，导致免疫炎症损伤的发生，促使神经细胞凋亡[15]。同时，RANTES还可募集肿瘤坏死因子-α、白介素-6等，放大炎症反应，进一步加重神经损伤，导致患者预后不良[16-17]。MIP-1α属于CC类趋化因子家族成员，多由中性粒细胞、巨噬细胞等分泌，在免疫活性细胞成熟分化中有重要作用[18]。MIP-1α可趋使中性粒细胞、淋巴细胞等聚集在靶向部位，诱导多种炎症介质的生成，加重炎症反应，进一步损伤神经功能[19-20]。ACI发生时，MIP-1α会因大脑缺氧缺血而大量合成，加重脑神经元损伤，且随着MIP-1α水平升高，患者的脑神经功能程度会加重，预后较差[21]。本研究经相关性及ROC曲线分析显示，ACI患者上述血清指标水平与神经功能缺损度均呈正相关，各血清指标单一检测及联合检测预测ACI患者预后不良的价值均较高，说明ACI患者上述血清指标水平的变化与神经功能缺程度、预后有密切关系。

综上所述，ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平呈高表达，且水平越高，患者的神经功能缺损越严重、预后不良风险越高。

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