度拉糖肽注射液配合低碳水化合物早餐饮食疗法对老年糖尿病患者糖脂代谢紊乱的影响

刘效荣　谢明蕊　王凤云

【摘要】 目的：探究度拉糖肽注射液配合低碳水化合物早餐飲食疗法对老年糖尿病患者糖脂代谢紊乱的影响。方法：采用随机数字表法将84例2021年1月—2023年1月来单县中心医院内分泌科就诊的老年糖尿病患者分为对照组（42例）和试验组（42例），两组均予以常规药物治疗，在此基础上，对照组予以低碳水化合物早餐饮食疗法治疗，试验组则在对照组治疗基础上加用度拉糖肽注射液治疗，疗程均为3个月，对比两组治疗前后糖代谢水平、血脂指标水平、体重指数（BMI）、胰岛素水平。结果：经治疗后，两组空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血红蛋白（HbA1c）均较于治疗前明显下降，且试验组均低于对照组（P<0.05）；试验组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）均比对照组低（P<0.05），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比对照组高（P<0.05）；试验组BMI、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素均低于对照组（P<0.05）。结论：采用度拉糖肽注射液配合低碳水化合物早餐饮食疗法对老年糖尿病治疗具有较好的效果，能够有效改善糖脂代谢异常和胰岛素功能，降低血糖与体质量。

【关键词】 度拉糖肽注射液 低碳水化合物 早餐饮食疗法 老年 糖尿病 糖脂代谢 体重指数 胰岛素

Effects of Dulaglutide Injection Combined with Low-carbohydrate Breakfast Diet Therapy on Glucose and Lipid Metabolism Disorders in Elderly Patients with Diabetes Mellitus/LIU Xiaorong， XIE Mingrui， WANG Fengyun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： 0-082

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dulaglutide Injection combined with low-carbohydrate breakfast diet therapy on glucose and lipid metabolism disorders in elderly diabetic patients. Method： A total of 84 elderly patients with diabetes mellitus who came to the Endocrinology Department of Shanxian Central Hospital from January 2021 to January 2023 were divided into the control group （42 cases） and the experimental group （42 cases） by random number table method. Both groups were treated with conventional drug therapy. On this basis， the control group was treated with low-carbohydrate breakfast diet therapy， the experimental group was treated with Dulaglutide Injection on the basis of the treatment of the control group. The course of treatment was 3 months. The glucose metabolism level， blood lipid index level， body mass index （BMI）， and insulin level were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， fasting plasma glucose （FPG）， 2-hour postprandial plasma glucose （2 h PG） and glycosylated hemoglobin A1c （HbA1c） in the two groups were significantly lower than those before treatment， and those in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. The low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， total cholesterol （TC） and triglyceride （TG） in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）， while the high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the experimental group was higher than that in the control group （P<0.05）. The BMI， fasting insulin （FINS） and 2-hour postprandial insulin in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Dulaglutide Injection combined with low-carbohydrate breakfast diet therapy has a good therapeutic effect on elderly diabetes mellitus， which can effectively improve glucose and lipid metabolism and insulin function， and reduce blood glucose and body weight.

[Key words] Dulaglutide Injection Low-carbohydrate Breakfast diet therapy The elderly Diabetes mellitus Glucose and lipid metabolism Body mass index Insulin

老年糖尿病属于内分泌科常见且发病率较高的一种疾病，是指60岁以上的老人由于胰岛素分泌功能缺陷和/或抵抗致使糖脂代谢紊乱而引发的代谢综合征，以慢性高血糖为主要特征[1-2]。由于该疾病发生的原因较为复杂，临床认为，遗传、环境、生理性老化等因素与其发生存在密切相关性。老年糖尿病患者临床症状主要表现为多食、多尿及体重下降等，可伴有皮肤瘙痒、视觉模糊等症状，还常合并肥胖等其他代谢异常，如不能得到及时有效的治疗，可进一步引发糖尿病肾病、乳酸酸中毒、大血管病变等并发症，对其身心健康造成极大影响，严重时可出现死亡[3]。现阶段，临床针对老年糖尿病治疗主要采用非药物与药物共同治疗，其中非药物治疗包括饮食控制、合理运动等，而低碳水化合物饮食是当前国际研究比较多的一种饮食控制方法。低碳水化合物饮食（LCD）是指饮食中碳水化合物（CHO）摄入量不得超过当日总热量45%的一种饮食结构，以增加蛋白质、脂肪的摄入量来达到降血糖的目的，还可较好地控制体质量[4]。二甲双胍是临床治疗糖尿病应用最为广泛的药物，其能够有效改善患者糖脂代谢水平，但长期服用可引发腹泻等不良反应，以及增加乳酸性酸中毒的发生风险[5]。度拉糖肽属于一种新型有效的降糖药物，能够刺激胰岛素分泌，降低血糖浓度，还能够促使体重下降[6]。为此，选取单县中心医院内分泌科于2021年1月—2023年1月接受治疗的84例老年糖尿病患者为本次研究对象，以进一步探讨度拉糖肽注射液配合低碳水化合物早餐饮食疗法对老年糖尿病患者糖脂代谢紊乱的影响，详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院内分泌科2021年1月—2023年1月收治的老年糖尿病患者84例，纳入标准：均具有多食、多尿、体重下降等症状，且符合1999年世界卫生组织（WHO）制订的糖尿病诊断标准，即随机（任意时间）血糖≥11.1 mmol/L和/或8 h以上未进食的空腹血糖≥7.0 mmol/L、葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；年龄≥60岁。排除标准：合并全身免疫性、恶性肿瘤等疾病；具有精神疾病；具有心、肝、肾功能等严重疾病；对本次研究用药禁忌；因各种原因，中途自行退出。采用随机数字表法分为对照组和试验组，每组42例。本研究符合本院医学伦理委员会要求并批准。患者及家属均知悉本研究方案并签署《知情同意书》，且积极配合工作。

1.2 方法

对照组采用二甲双胍+低碳水化合物早餐饮食疗法治疗，如下：（1）先予以盐酸二甲双胍肠溶片（生产厂家：贵州天安药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20073382，规格：0.5 g）口服治疗，用药剂量为0.5 g/次，3次/d，餐前0.5 h服用，疗程为3个月。（2）低碳水化合物早餐饮食疗法，具体如下：①先进行健康饮食教育宣传，然后根据患者年龄、性别、体重等因素，采用飞华营养计算器对不同食物营养进行计算，并计算碳水化合物、脂肪、蛋白质及总能量在不同食物中的含量，以此作为依据来制定合理、个性的饮食方案。②总热量的摄入应控制在1 980 kcal/d，全天碳水化合物占总热量45%以下，而早餐碳水化合物的摄入量约占早餐总热量的26%～45%，午餐及晚餐的摄入比例相对于早餐则不做限定。③食物，早餐进食鸡蛋、鱼肉、坚果、草莓、番茄、胡萝卜等，以及健康脂肪，如牛油、橄榄油、亚麻籽油等，避免食用土豆、米饭、碳酸饮料等高碳水化合物的食物。④随访。每周电话随访一次，内容包括以下：询问患者对于总热量和早餐碳水化合物的摄入量是否符合设计的要求；饮食控制坚持天数若<4 d/周，则询问原因并进行分析，以及给予帮助患者若出现饥饿情况，则适当调整饮食；每周自己进行一次血糖检测，并根据检测结果调整食物的总热量，但对于碳水化合物的摄入比例则不需更改；指导患者正确填写能量表。⑤在第3个月和第6个月时各面访1次。在此基础上，试验组予以度拉糖肽注射液（生产厂家：Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，注册证号：S20190021，规格0.75 mg︰0.5 mL）进行皮下注射治疗，用药剂量为0.75 mg/次，1次/周，根据患者耐受情况适当加量，但最高用药剂量不超过1.5 mg/次，疗程为3个月。同时两组患者进行适当的运动锻炼。

1.3 观察指标及评价标准

对两组治疗前、治疗3个月后的糖代谢水平变化情况、血脂指标水平、体重指数（BMI）、胰岛素水平改善情况进行评估与对比，如下：（1）糖代谢水平变化情况。在治疗前后，采集两组空腹静脉血5 mL，通过3 000 r/min转速离心操作15 min处理后，取得上层血清样本待检，采用西门子DimensionRxlMax自动生化分析仪对空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血红蛋白（HbA1c）进行检测并比较。（2）血脂指标水平。血脂指标包含高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG），血清采集方法同（1），采用西门子DimensionRxlMax自动生化分析仪检测两组患者治疗前后的血脂指标。（3）BMI及胰岛素水平改善情况。计算并对比两组患者治疗前后BMI，BMI=体重（kg）/身高（m）2。血清采集方法同（1），在治疗前与治疗后，均选择深圳市科润达生物工程有限公司生产的试剂盒对空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素进行检测，检测时使用酶联免疫吸附法，同时严格遵從试剂盒说明书操作。

1.4 统计学处理

应用SPSS 25.0软件分析所有研究数据，符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，计数资料用率（%）表示，两组组间比较分别采用独立样本t和字²检验，组内比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组42例患者中，男24例，女18例；年龄最小60岁，最大80岁，平均（70.92±8.43）岁；病程最短1年，最长12年，平均（7.58±3.27）年；疾病类型：1型糖尿病2例，2型糖尿病40例。试验组42例患者中，男25例，女17例；年龄最小60岁，最大81岁，平均（71.14±8.49）岁；病程最短1年，最长11年，平均（7.51±3.24）年；疾病类型：1型糖尿病3例，2型糖尿病39例。两组基线资料（如性别、年龄、病程等）比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后的糖代谢水平比较

治疗前，两组FPG、2 h PG及HbA1c水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组糖代谢各项水平均较于治疗前明显下降，且试验组均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血脂指标水平比较

试验组治疗前血脂各项指标水平与对照组相对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组LDL-C、TC、TG水平均比对照组低（P<0.05），而HDL-C水平比对照组高（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后BMI及胰岛素水平比较

治疗前，两组BMI与胰岛素水平相对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组BMI、FINS、餐后2 h胰岛素均低于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

随着我国经济社会的发展与进步，人民生活条件的提高及生活方式的改变，患糖尿病的人数越来越多，且随着年龄的增长而不断地增加，其中老年人为高发群体[7-8]。老年糖尿病是临床最常见的一种慢性疾病，常伴随糖脂代谢紊乱，如何有效地控制血糖和改善脂质代谢成了治疗该疾病的关键[9-10]。目前临床治疗老年糖年病主要以二甲双胍等口服降糖药物治疗为主，虽能较好地降低血糖，改善糖脂代谢异常情况，但长期服用该药物可增加低血糖的发生风险，还可导致维生素B12的缺乏。因此，探寻安全、有效、简单方便的治疗方式越来越受到医学界的关注。

近年来，随着临床对糖尿病治疗研究的深入，有研究发现，常规药物结合低碳水化合物饮食治疗对糖尿病治疗具有较好的效果[11-12]。基于此，本次研究就度拉糖肽注射液配合低碳水化合物早餐饮食疗法对老年糖尿病治疗的效果进行探究，并与常规药物结合低碳水化合物早餐饮食疗法的治疗效果进行比较。经治疗后，采用度拉糖肽注射液治疗的患者，其FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于未使用的患者（P<0.05），同时其LDL-C、TC、TG水平均低于未使用的患者（P<0.05），而HDL-C水平高于未使用的患者（P<0.05），说明采用度拉糖肽注射液配合低碳水化合物早餐饮食疗法能够有效改善糖代谢和血脂水平，降低血糖。丁少玉等[13]研究发现，低碳水化合物早餐治疗2型糖尿病对改善糖脂代谢紊乱具有显著性的效果。刘倩等[14]研究发现，度拉糖肽联合生酮饮食治疗肥胖2型糖尿病能够有效降低血糖，改善糖脂代谢异常。分析其原因在于，度拉糖肽属于一种新型长效的GLP-1受体激动剂，其氨基酸序列与人体内源性具有90%的相似性，能够有效激活GLP-1受体，恢复胰岛β细胞功能，增加胰岛素的释放，同时还可防止胰高血糖素的分泌和肝糖的输出，从而有助于降低血糖浓度，并还具有减少低血糖发生风险的效果[15-16]。有相关研究表明，老年糖尿病患者在早餐后，其血糖极易升高，故控制早餐碳水化合物的摄入量对整体血糖控制的效果起着至关重要的作用[17-18]。低碳水化合物早餐饮食疗法能够帮助患者减少碳水化合物的摄入量，通过增加蛋白质和脂肪的摄入量来增强饱腹感，进而利于抑制食欲，减少葡萄糖和胰岛素的需求量，从而有助于降低餐后的高血糖[19]。从BMI及胰岛素水平方面进行评估，本研究结果显示，采用度拉糖肽注射液治疗的患者，其BMI、FINS、餐后2 h胰岛素均低于未使用的患者（P<0.05），说明采用度拉糖肽注射液配合低碳水化合物早餐饮食疗法能够有效降低体质量，改善胰岛素水平。分析其原因在于，度拉糖肽具有抑制中枢性食欲的作用，利于减少食物的进食量，促使胃排空得到延缓，进而起到降低体质量的效果；同时其具有抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）的作用，促使肠促胰素活性得到延长，从而有助于改善胰岛素功能[20-21]。低碳水化合物早餐饮食疗法主要以摄入低碳水化合物食物为主，减少了食物总热量的摄入量，利于促进脂肪的代谢，从而有助于消耗体内脂肪，降低体重；同时其可提高胰岛素的敏感性，减少胰岛素的抵抗，促使胰岛素水平得到降低[22]。

综上所述，在老年糖尿病治疗中，采用度拉糖肽注射液配合低碳水化合物早餐饮食疗法对改善糖脂代谢紊乱具有明显的效果，能夠有效降低血糖，控制体重，临床上具有较好的运用价值。

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