通脉复律汤联合心脑宁胶囊治疗频发室性早搏的研究

张 莉,崔 爽,刘 儒

(1.南阳市中心医院心电诊断科,河南 南阳 473000; 2.南阳市中心医院中医科,河南 南阳 473000)

室性早搏是临床常见室性心律失常之一,正常人或心脏病患者均可发生。频发室性早搏以心悸、心慌等症状为主,严重者可出现心源性猝死[1]。目前治疗该病常选用胺碘酮等抗心律失常药物,但其在发挥疗效的同时可能会增加结构性心脏病的病死率[2],故选择更为安全有效的治疗方案尤为重要。随着中医药的不断发展,中医药治疗心律失常取得更多理论及实际成效[3]。心脑宁胶囊属于中成药,可活血行气、通络止痛,被广泛用于冠心病心绞痛的治疗,但有关其在心律失常治疗效果的报道较少。通脉复律汤适用于频发室性早搏,具有益气活血、温阳补阴、通脉复律的功效[4]。2020年12月—2023年5月,笔者观察通脉复律汤联合心脑宁胶囊治疗频发室性早搏的疗效,总结报道如下。

1 一般资料

选择南阳市中心医院就诊的频发室性早搏患者108例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组54例,男35例,女19例;年龄38～72岁,平均(54.24±6.02)岁;身体质量指数(body mass index,BMI)19.96～28.13 kg/m2,平均(24.48±1.05) kg/m2。对照组54例,男32例,女22例;年龄36～69岁,平均(53.57±6.18)岁; BMI 19.72～28.47 kg/m2,平均(24.15±1.13) kg/m2。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究方案经南阳市中心医院伦理委员会审核通过(审批号20201228)。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

参照《内科学》[5]频发室性早搏相关内容。常规心电图或24 h动态心电图检测有室性早搏,且有心悸、气短、乏力、失眠等相关症状。

2.2 中医辨证标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中气阴两虚证标准。主症:气短,心悸。次症:口干,自汗盗汗,心烦,少寐多梦,体倦乏力。舌脉:舌体瘦薄,苔少,脉细数无力。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准者;②年龄>18岁者;③知情同意者。

3.2 排除病例标准

①合并严重心功能障碍、心肌梗死者;②无结构性心脏病室性早搏者;③合并恶性肿瘤或其他严重慢性疾病者;④凝血功能异常者;⑤有精神疾病者;⑥妊娠及哺乳期妇女;⑦对本研究所用药物过敏者。

4 治疗方法

对照组给予心脑宁胶囊(由贵州景诚制药有限公司生产,批号20221219,0.45 g/粒),1.35 g/次,3次/d,口服。治疗组在对照组治疗基础上给予通脉复律汤治疗,药物组成:生地黄25 g,丹参20 g,甘松、当归、枣仁、人参、炙甘草各15 g,生姜、川芎各10 g,降香、桂枝各6 g,檀香5 g。1剂/d,水煎,取药汁400 mL,分早晚温服。

两组均治疗4周判定疗效。

5 观测指标及方法

5.1 心脏电生理指标

运用常规12导联心电图检查治疗前后心脏电生理情况,选择T波清楚且胸导联3个以上的至少9个导联测T波峰-末间期(tpeak-tend interval,Tp-Te)间期、R-R间期和QT间期。最大QT间期减去最小QT间期即为QT离散度。

5.2 血管内皮功能相关指标

抽取治疗前后空腹静脉血。采用放射免疫法检查血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)水平。采用改良硝酸盐还原法检查血清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。

5.3 平均心率情况

运用24 h动态心电图检查治疗前后白天(6:00—21:59)、夜间(22:00—5:59)及24 h平均心率。

6 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]相关内容。显效:症状消失或显著缓解,心电图显示早搏显著缓解,中医证候积分减少≥70%。有效:症状有所改善,心电图显示早搏有所缓解,中医证候积分减少≥30%～<70%。无效:症状及早搏无改变甚至加剧,中医证候积分减少<30%。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比,经χ2检验,χ2=4.79,P<0.05,差异有统计学意义。见表1。

表1 两组频发室性早搏患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后Tp-Te间期和QT离散度对比

治疗后,两组Tp-Te间期和QT离散度较治疗前缩短(P<0.01),且治疗组短于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 两组频发室性早搏患者治疗前后心脏电生理指标对比

8.3 两组治疗前后ET-1、TXBZ和NO对比

治疗后,两组ET-1和TXB2较治疗前下降(P<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.01);NO较治疗前升高(P<0.01),且治疗组高于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组频发室性早搏患者治疗前后ET-1、TXBZ和NO对比

8.4 两组治疗前后平均心率对比

治疗后,两组白天、夜间及24 h平均心率均较治疗前下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组频发室性早搏患者治疗前后平均心率对比 次

9 讨 论

据统计,在国内心律失常疾病中室性早搏约占11.2%[7]。研究指出,频发室性早搏可能会使心血管不良事件发生率上升[8-9]。抗心律失常西药虽疗效较好,但随时间推移可能会诱发新的心律失常或加剧原有的心律失常[10]。随着中医药治疗心律失常的优势与潜能不断被挖掘,探寻安全有效的中药治疗方案对改善频发室性早搏患者预后意义重大[11]。

心律失常属中医学“怔忡”“心悸”范围,认为气血失衡、阴阳失调为该病病机,应从气血、阴阳论治[12]。心脑宁胶囊属于中成药,方中银杏叶入心、肺经,可活血止痛;小叶黄杨可理气,止痛;丹参入心、肝经,可活血通经;大果木姜子可调气;薤白可行气导滞,通阳散结[13]。现代药理研究指出,心脑宁胶囊具有降低血小板聚集率的作用,可使冠脉血流量增加,减少心肌耗氧量,使心肌缺血缺氧症状得到改善[14]。通脉复律汤方中生地黄性寒味甘,具有养阴功效;丹参入心、肝经,活血通经;甘松性温味辛,理气止痛;当归活血调经;枣仁养心安神;人参复脉固脱,大补元气;炙甘草益气复脉;生姜辛温解表;川芎活血行气;降香行气,活血,止痛;桂枝温经通脉,助阳化气;檀香行气温中。诸药合用,共奏益气活血、温阳补阴、通脉复律之效。现代药理学指出,丹参中的丹参酮、丹参素及原儿茶酸能扩张冠状动脉,改善心功能,抑制血栓氧丙烷合成酶活性进而拮抗血小板聚集[15];甘松中的萜类化合物可促进细胞内外离子平衡,保持膜稳定性,使动作电位时间延长,折返形成受抑制,双向调节缓慢性、快速性心律失常[16];当归中的挥发油可使心肌细胞自噬能力下降,进而改善心肌损害[17];降香中的挥发油使血小板内环磷腺苷水平升高,促进血浆纤溶酶活性,抑制血栓[18]。

本研究结果显示,治疗组有效率88.89%高于对照组的72.22%,提示通脉复律汤联合心脑宁胶囊治疗频发室性早搏疗效更佳。Tp-Te间期可反映心室肌跨室壁复极离散情况,可作为室性心律失常的重要评估指标[19]。Tp-Te间期增大则室性心律失常加剧。QT离散度是反映心室复极不均一性及心室肌电不稳定的重要指标。本研究治疗后,两组Tp-Te间期、QT离散度较治疗前缩短,且治疗组短于对照组,提示该治疗方法对其心脏电生理改善效果更佳。通脉复律汤中桂枝的乙酸乙酯、挥发油等有效成分具有抗心律失常作用,加之甘草片中的甘草酸可在人体内水解为甘草次酸,通过抑制Na+通道阻断激动折返,使K+通道受抑制,复极化过程延迟,从而发挥抗心律失常作用[20]。ET-1、TXB2及NO均为临床常见的血管内皮功能相关指标,其中ET-1由血管内皮细胞分泌,可促血管平滑肌增殖;TXB2可收缩血管;NO可反映血管收缩功能[21]。本研究治疗后,两组ET-1、TXB2较治疗前低,NO较治疗前高,且治疗组ET-1、TXB2较对照组更低,NO更高,提示该治疗方法可通过改善血管内皮功能发挥更好疗效,可能与通脉复律汤中丹参、降香等中药作用有关。此外,两组治疗前后白天、夜间及24 h平均心率对比差异均无统计学意义,提示该治疗方法不会对平均心率产生影响。

综上所述,通脉复律汤联合心脑宁胶囊治疗频发室性早搏疗效显著,可有效改善心脏电生理及血管内皮功能,对平均心率无影响。