桑黄代谢产物及其应用研究

支安琪 杨金钊 国佳乐 张文婧 张国伟 朱会霞*

（1 衡水学院生命科学学院 河北 衡水 053000；2 衡水市开发区景芝源灵芝种植专业合作社 河北 衡水 053871）

1 引言

桑黄是一类食用价值极高的野生真菌，是我国传统的珍贵药材，主要生长在桑属植被上，以其子实体的颜色为黄褐色而得名。桑黄在我国传统中药中主要用于治疗淋病、癖饮、脾虚泄泻等。由于桑黄产量稀少，所以被称为“森林黄金”。近年来，随着液体深层发酵技术在食品方面的应用热度持续增高，也推动了对桑黄代谢物质的生物活性研究。科研人员对桑黄开展了深入的研究，在桑黄代谢物质应用方面也获得了重大的进展。桑黄中含有多种化学物质，这些物质在药用方面具有极佳的效果。现代的科学研究已经证实，桑黄有抗氧化、耐炎、降血脂、保肝、预防癌症、提高自身免疫力等多重功效。桑黄是目前全球认可的生物治癌领域中效果排在世界首位的重要食药用真菌。桑黄在保健食品领域具有广阔的发展前景[1]，也因良好的疗效而被誉为“菌中极品”。本文主要对桑黄代谢产物的药理作用及其在保健食品、药品、化妆品等方面的应用研究进行综述，并对桑黄今后的研究趋势进行预测，为桑黄资源的开发利用提供参考依据。

2 桑黄的主要代谢产物

2.1 多糖。真菌桑黄中的药用活性成分以多糖为主，分为菌丝体胞内多糖、子实体多糖和胞外多糖[2]，桑黄中的多糖成分主要存在于桑黄菌丝体、桑黄发酵液和桑黄子实体中。刘帅等[3]利用动物试验证实，IL-2细胞能够介导免疫应答并刺激肿瘤坏死因子相关的抗肿瘤活性物质，桑黄中活性多糖PIE 能够通过该反应来控制肿瘤细胞的生长，这就为利用桑黄多糖研制抗肿瘤药物提供了基础。王恺等[4]通过试验表明，利用碱提法得到的桑黄菌丝体多糖PL-N 具有较强清除自由基的能力，验证了桑黄多糖具有延缓皮肤衰老的作用，为开发桑黄天然抗衰老化妆品提供了基础。Cheng 等[5]从桑黄菌丝体中经过分离纯化而得到的由D-葡萄糖构成的中性多糖，可以抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的活性，从而延迟双糖及其它碳水化合物分解，达到降低餐后血糖的作用。

2.2 黄酮类物质。黄酮类物质是一类主要存在于动、植物体内并且有着重要活性的天然成分。桑黄在我国食用真菌中属于少见的含有黄酮类化合物的真菌，桑黄黄酮是在桑黄次级代谢产物中发现的重要的活性物质。从桑黄中分离得到的黄酮类化合物主要有桑黄黄酮A、甲基桑黄黄酮A、柚皮素、异甲基桑黄黄酮A、异甲基桑黄黄酮B、山奈素、甲基桑黄黄酮B 等[6]。桑黄中的黄酮类物质在增强人体免疫力上有很大的功效，抗氧化能力较强，并且在一定程度上可抑制癌细胞的生长增殖，同时不仅能清除自由基，还能降血脂。Wang 等[7]对从桑黄中提取的黄酮类化合物进行了抗氧化能力的测定，实验结果表明，桑黄黄酮提取物能表现出抗氧化活性。黄罗丹等[8]经过研究发现，在桑黄液体培养的菌落中，采用不同质量浓度的总黄酮不会抑制小鼠的成纤维细胞L929 细胞，但是会抑制HepG-2 细胞，并且存在剂量效应关系。迄今为止，黄酮类化合物是研究者发现的效果最好的抗癌物质之一。

2.3 萜类化合物。从桑黄中分离纯化而得到的萜类化合物包括倍半萜、二萜和三萜，其中桑黄三萜为桑黄中萜类物质主要的活性成分，桑黄三萜具有降血脂、抗肿瘤、保护肝脏、增强免疫、抗炎抗菌等多种药理作用。许多三萜类物质已经作为天然的抗癌药物应用于中药中[9]。蔡程山等[10]发现，桑黄三萜可以通过破坏细菌的细胞膜，使细胞中的内容物外泄，并通过扫描电镜观察试验证实了这一结果。

2.4 多酚类化合物。多酚是一种具有高抗氧化活性的天然化合物，在抗心血管疾病和抗糖尿病方面具有一定的功效。桑黄中的主要酚类物质包括吡喃酮类化合物，苯乙烯基吡喃酮骨架一般由多个苯乙烯基吡喃酮或者苯乙烯基吡喃酮与hispolon 缩合而成，具有稳定的抗氧化和抗突变的作用，在桑黄化妆品中可以作为主要的生物活性成分之一[11]。桑黄多酚中的犬诺酮苷对人体乳腺癌细胞存在着良好的细胞毒性活性，具备了研制人类乳腺癌新药或先导化合物的能力[12]。桑黄多酚能在很大程度上还原Fe3+，说明桑黄多酚类物质具有较强的体外抗氧化能力和清除氧自由基的能力[13]。

2.5 甾体类化合物。甾体类化合物在食药用真菌中的分布十分广泛，是生物膜的重要组成成分。桑黄菌株中的甾体类化合物多数是多羟基麦角甾醇衍生物，从桑黄代谢物质中提纯得到的甾体类化合物，可作为抗真菌药物的靶点。

3 桑黄代谢物在不同领域的应用

3.1 桑黄在保健食品方面的应用。桑黄因富含多糖类、萜类、黄酮类、多酚类化合物等活性物质，具有抗肿瘤、抗氧化、增强人体免疫力等特殊功效，吸引了广大保健食品开发者的目光。邵伟等[14]以桑黄菌丝多糖含量作为优化桑黄液体发酵茶饮料工艺条件的评价指标，得到了具有桑黄特有风味、甜爽适口的发酵茶饮料，其中菌丝多糖含量为0.064 g/100 ml。王钦博等[15]提取桑黄子实体中的桑黄提取物，在0.1 ～5 mg/ml 质量浓度下，实现了对乳制品中细菌的抑制，因此将其作为抑菌剂用于乳品生产。洪文龙等[16]以桑黄和灵芝为原料，干燥后制成茶包，具有独特香气和滋补保健的作用。吕方等[17]以桑黄、山药为原料，安琪酿酒酵母为发酵剂，制备了一款具有山药和桑黄营养特性的酒精饮料，发酵后色泽亮丽、澄清，既有酒精的醇香又有特殊的木制香气。许俊齐等[18]以桑黄菌丝液、大麦芽、酒花等为原料，选用WB06 酵母进行发酵，开发出保留桑黄功效成分的桑黄啤酒。桑黄多糖具有提高免疫能力的作用，将各种类型的桑黄原料应用于其他食品制成保健食品，可能是未来桑黄重要的研究方向之一。

3.2 桑黄在药品方面的应用

3.2.1 抗炎作用。Park 等[19]发现，桑黄多糖具有抑制丝裂原活化蛋白激酶通路，促使脂多糖诱导的RAW264.7 细胞减少炎性因子和趋化因子的分泌，提高细胞抗氧化的能力，从而发挥出抗炎活性。李金凤等[20]的实验表明，桑黄菌丝体多糖可通过抑制炎症细胞因子IL-17、TNF-α、IL-1β 表达，并且通过提升抑炎因子IL-10 的活性，以此对CIA 大鼠进行治疗。

3.2.2 降血糖作用。桑黄中的多糖具有降血糖的作用，这与其激活胰岛素信号转导来改善胰岛素抵抗有关。有科学研究表明，从桑黄子实体中分离出的物质含有一种能抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶的活性物质，可以用于Ⅱ型糖尿病的辅助药品。同时，桑黄中的酚类成分也有一定的降低血糖的作用，可以有效清除细胞内的活性氧基团，避免胰岛β 细胞受到过氧化氢的伤害，增加胰岛素的分泌量，达到降糖的目的，对糖尿病的并发症状有很好疗效。桑黄降血糖的作用机制复杂多样，其作用机制的研究对于桑黄的食药用价值开发具有重要意义。

3.2.3 保肝护肝作用。桑黄具有抗肝纤维化的生物学功能，桑黄菌丝体提取物可以有效减轻DMN 刺激引起的肝细胞损伤，缓解肝组织纤维化和胶原积累，展现出较好的肝保护作用。有学者研究了桑黄对小鼠乙醇性肝损伤的保护作用，发现桑黄水煎液能显著降低血清丙氨酸氨基转移酶、三酰甘油和总胆汁酸水平，较大程度上降低肝脏脂肪变性和炎症发生的机率。我国学者在开展抗肝纤维化试验的过程中发现，桑黄提取物不仅能够在一定程度上保护肝细胞，促进肝功能的恢复，而且可以通过改变肝脏组织结构而呈现出明显的抗肝纤维化效果。

3.2.4 抗肿瘤作用。桑黄的抗肿瘤作用一直以来都受到研究者的广泛青睐，许多实验都表明桑黄对于肝癌、胰腺癌、结肠癌等多种类型的癌症具有显著抑制效果[21]。据国内外文献报道，桑黄中的多糖成分具有良好的抑制肿瘤增殖作用。Qin 等[22]通过一系列实验研究得到的结果表明：桑黄水提物中含有的多糖物质能够有效激活机体内的免疫调节系统从而控制癌细胞的增殖，使之停留在DNA 合成期。曹红妹等[23]还发现桑黄中含有的胞外酶同样具有抑制肿瘤扩散和防止癌细胞增殖的效果。桑黄作为天然药用真菌对人体无毒副作用，其在抗肿瘤、降血糖等方面的药理作用独居优势，因此深入对桑黄提取物的药理作用研究，使其在治疗各种疾病方面具有重要意义。

3.3 桑黄在化妆品方面的应用。桑黄中的活性物质具有抗氧化、美白等作用，因此可将桑黄应用于化妆品领域。桑黄提取物中的多糖、黄酮等具有延迟皮肤衰老的作用，这与其清除自由基的能力有关。郑雅婷等[24]通过试验评估了桑黄乙醇提取物的美白作用，实验中发现桑黄中的乙醇提取物是通过抑制酪氨酸酶的活性，从而减少体内黑色素的合成，进而达到美白的效果。研究表明，桑黄提取物对紫外线具有很强的吸收能力，从而可达到防晒的效果[25]。自由基生物学的发展使天然抗氧化剂成为医药和化妆品领域的研究热点，桑黄作为传统药材，无毒害作用、刺激性小并且功效显著，将具有巨大的发展潜力。

综上所述，桑黄作为一种药用价值极高的珍贵食用真菌，备受重视，具有巨大的发展前景。近年来，国内外学者对桑黄提取物进行了深度的研究，归纳总结出了其抗氧化、抗炎、降血糖、抗癌、抗肿瘤、免疫调节等作用。但由于桑黄野生资源不足，人工培养尚有不足，因此没有统一的产品质量要求。目前对于桑黄活性成分作用机制的研究仍处于起步阶段，对于深层的分子机理较少涉及。药效是否一致、安全性是否相同、市场需求量无法满足等都是抑制桑黄产业发展的影响因素。因此，上述问题可能会成为桑黄未来研究的重点方向。随着今后对桑黄的活性成分及作用机理等方面的不断深入研究，并取得一定成果后将会很大程度地推动桑黄开发利用的进程，而且对桑黄提取物的研究及其在保健食品、药品、化妆品的应用也可能会成为今后的研究方向。