补肺化痰定喘汤对肺肾亏虚型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效

杨 华，吴洪皓，卢 伟，王玉梅，黎国庆，朱 慧

（赣州市中医院，江西 赣州 341000）

慢性阻塞性肺疾病是一种以反复咳嗽咳痰、胸闷气喘为主要表现，持续气流受限为特征的呼吸系统炎症性疾病，一旦发生则呈现不可转趋势，随着病情发展可合并肺动脉高压，进而引起右心衰竭，是导致病死率高的主要因素［1］，近年来其发病率明显升高，我国患者约3 000 万，并且随着年龄增长而升高［2］。目前认为，慢性阻塞性肺疾病重要特征为气道炎症与高反应，受感染影响急性发作，咳嗽等症状急剧加重，严重时可危及生命［3］。

研究表明，炎症反应持续存在可引起小气道纤维化，进而气道重塑，因此调控炎性因子有重要意义［4］。西医大多采用抗感染、糖皮质激素吸入治疗慢性阻塞性肺疾病，可改善临床症状，但效果有限。中医认为，宿痰阻肺是慢性阻塞性肺疾病发病基础，与肺、脾、肾等脏腑相关，肺主呼吸，肾主纳气，肺肾亏虚是常见证型［5］。补肺化痰定喘汤由玉屏风散联合定喘汤调整而来，具有较强的补益肺肾、化痰平喘功效，故本研究考察该方对肺肾亏虚型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2020 年5 月至2022 年11 月收治于赣州市中医院的138 例肺肾亏虚型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组69 例。其中，对照组年龄42 ～72岁； 体质量54～98 kg； 慢性阻塞性肺疾病病程4 ～37 个月； 急性加重6 ～29 h，而观察组年龄41 ～74岁； 体质量53～97 kg； 慢性阻塞性肺疾病病程3 ～39 个月； 急性加重5～27 h，其他一般资料见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准（编号20200013）。

表1 2 组一般资料比较［例（%），±s，n＝69］Tab.1 Comparison of general data between the two groups ［case （%），±s，n＝69］

表1 2 组一般资料比较［例（%），±s，n＝69］Tab.1 Comparison of general data between the two groups ［case （%），±s，n＝69］

组别平均年龄/岁平均体质量/kg平均慢性阻塞性肺疾病病程/月合并疾病糖尿病高血脂高血压其他对照组52.29±5.9174.63±6.848.09±1.6218（26.07）29（42.03）15（21.74）6（8.69）观察组53.05±5.7473.15±6.578.37±1.7919（27.54）28（40.58）13（18.84）4（5.80）

1.2 诊断标准

1.2.1 西医（慢性阻塞性肺疾病急性加重期）参考文献［6］ 报道，（1） 有慢性阻塞性肺疾病病史，咳嗽咳痰反复发作，病情恢复至急性加重前状态，有痰咳嗽、气短、气喘、发烧； （2） 叩诊呈过清音，出现桶状胸，肋间隙增宽； （3） 白细胞、中性粒细胞计数显著升高，符合细菌感染；（4） 支气管舒张剂吸入后进行肺功能测定，FEV1/FVC＜70%。

1.2.2 中医（肺肾亏虚型） 参考文献［7］ 报道，主证咳嗽咳痰，胸闷气喘，气短； 次证自汗，腰膝酸软； 舌淡，苔薄白，脉沉细。

1.3 纳入标准 （1） 符合“1.2” 项下诊断标准，需要入院治疗； （2） 年龄40 ～75 岁； （3） 患者了解相关研究风险，签署知情同意书。

1.4 排除标准 （1） 对受试药物过敏； （2） 慢性阻塞性肺疾病缓解期； （3） 妊娠期妇女； （4）精神障碍，不能沟通； （5） 合并肺部感染、支气管哮喘、肺结核等呼吸道疾病； （6） 治疗依从性差； （7） 生命体征不平稳。

1.5 治疗手段 对照组采用常规治疗，包括低流量吸氧、检测生命体征、化痰止咳，以及沙丁胺醇（上海信谊金朱药业有限公司，2.5 mL/支，批号20191103、20211209） 2.5 mL＋0.9%氯化钠溶液3 mL 雾化吸入，每天3 次，每次15 min，若发生感染则采用注射用头孢曲松钠（西南制药股份有限公司，批号20191005、20211004） 2 g，每天1 次。观察组在对照组基础上加用补肺化痰定喘汤，组方药材炙黄芪30 g，人参、蛤蚧各6 g，麸炒白术、熟地黄、山茱萸各15 g，姜半夏、麻黄、款冬花、地龙、丹参、桑白皮、陈皮、苏子各10 g，炙甘草3 g，食欲降低者，加砂仁6 g； 乏力明显者，人参增至10 g； 畏寒者，加制附片10 g； 五心烦热者，加地骨皮10 g，均来自医院中药房，每天1 剂。2组均连续治疗4 周。

1.6 指标检测

1.6.1 主要指标 （1） FVC、FEV1/FVC、PEF，由医院肺功能室采用肺功能仪（日本美能公司，型号AS-507） 测定；（2） 6 min 步行距离；（3） 慢性阻塞性肺疾病评估测试评分（CAT）［6］，包括咳嗽、睡眠、活动、爬楼、咳痰、胸闷、外出，依据严重程度分为3 级，最高5 分，得分越高，症状越严重； （4） 中医证候评分［7］，包括咳嗽咳痰（2 分，偶有咳嗽咳痰； 4 分，咳嗽咳痰反复发作，日常生活受影响，药物干预后缓解，但会复发； 5 分，持续存在）、胸闷气喘/气短（2 分，偶有发作，可忍受，可自行缓解； 4 分，胸闷气喘/气短反复，药物干预后缓解，但可复发； 6 分，症状严重，出现三凹征）、自汗/腰膝酸软（1 分，程度轻，偶有发作，1 周内发作天数不足3 d； 2分，反复发作，1 周内发作天数3～6 d； 3 分，1 周内每天都发作）。

1.6.2 次要指标 （1） 血清MMP-2、HIF-1α、TGF-β1 水平，采用ELISA 法检测，相关试剂盒均由上海研卉生物科技有限公司提供，批号20200301、20211206； （2） 血清IL-6、Gal-3 水平，采用ELISA 法检测，相关试剂盒均由南京建成科技有限公司提供，批号20200203、20220602。

1.7 疗效评价 参考文献［7］ 报道，（1） 显效，治疗后发热、咳嗽咳痰等症状明显改善，中医证候评分降低≥70%，听诊时肺部不再产生哮鸣音；（2） 有效，治疗后发热、咳嗽咳痰等症状缓解，中医证候评分降低30% ～69%，听诊时肺部不再出现哮鸣音； （3） 无效，治疗后上述症状未缓解。总有效率＝ ［（显效例数＋有效例数） /总例数］ ×100%。

1.8 统计学分析 通过SPSS 22.0 软件进行处理，计量资料均符合正态分布，以（±s） 表示，组间比较采用t检验； 计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验（双侧检验）。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清MMP-2、HIF-1α、TGF-β1 水平 由表2可知，治疗后2 组MMP-2、HIF-1α、TGF-β1 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表2 2 组血清MMP-2、HIF-1α、TGF-β1 水平比较（±s，n＝69）Tab.2 Comparison of serum MMP-2，HIF-1α and TGF-β1 levels between the two groups （±s，n＝69）

表2 2 组血清MMP-2、HIF-1α、TGF-β1 水平比较（±s，n＝69）Tab.2 Comparison of serum MMP-2，HIF-1α and TGF-β1 levels between the two groups （±s，n＝69）

注： 与同组治疗前比较，＃P＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别MMP-2/（ng·mL-1）HIF-1α/（ng·L-1）TGF-β1/（μg·L-1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组82.95±9.3867.81±6.24＃96.16±11.6574.15±12.95＃81.26±8.9768.64±4.16＃观察组83.18±9.5149.69±5.18＃△97.61±11.0358.62±9.51＃△82.36±8.3952.08±5.37＃△

2.2 血清Gal-3、IL-6 水平 由表3 可知，治疗后2 组Gal-3、IL-6 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表3 2 组血清Gal-3、IL-6 水平比较（±s，n＝69）Tab.3 Comparison of serum Gal-3 and IL-6 levels between the two groups （±s，n＝69）

表3 2 组血清Gal-3、IL-6 水平比较（±s，n＝69）Tab.3 Comparison of serum Gal-3 and IL-6 levels between the two groups （±s，n＝69）

注： 与同组治疗前比较，＃P ＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别Gal-3/（ng·mL-1）IL-6/（pg·mL-1）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组14.90±2.75 11.61±2.04＃ 127.13±14.62 98.12±6.90＃观察组15.18±3.278.47±1.38＃△129.27±15.27 61.63±4.01＃△

2.3 肺功能指标 由表4 可知，治疗后2 组PEF、FEV1/FVC 升高 （P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），但FVC 无明显差异（P＞0.05）。

表4 2 组肺功能指标比较（±s，n＝69）Tab.4 Comparison of pulmonary function indices between the two groups （±s，n＝69）

表4 2 组肺功能指标比较（±s，n＝69）Tab.4 Comparison of pulmonary function indices between the two groups （±s，n＝69）

注： 与同组治疗前比较，＃P＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别FVC PEF FEV1/FVC治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组2.09±0.272.18±0.193.45±0.604.04±0.93＃57.24±5.1765.03±6.15＃观察组2.13±0.302.37±0.243.57±0.674.73±0.89＃△56.63±5.4970.85±5.64＃△

2.4 6 min 步行距离、CAT 评分、中医证候评分 由表5 可知，治疗后2 组6 min 步行距离延长（P＜0.05），CAT 评分、中医证候评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表5 2 组6 min 步行距离、CAT 评分、中医证候评分比较（±s，n＝69）Tab.5 Comparison of 6-minute walk distances，CAT scores and TCM syndrome scores between the two groups （±s，n＝69）

表5 2 组6 min 步行距离、CAT 评分、中医证候评分比较（±s，n＝69）Tab.5 Comparison of 6-minute walk distances，CAT scores and TCM syndrome scores between the two groups （±s，n＝69）

注： 与同组治疗前比较，＃P＜0.05； 与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别6 min 步行距离/m CAT 评分/分中医证候评分/分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组207.97±38.19318.73±42.16＃13.37±1.978.13±1.16＃17.76±2.167.05±0.96＃观察组209.94±39.21419.53±52.13＃△13.69±1.845.42±0.97＃△18.39±2.194.16±0.63＃△

2.5 临床疗效 由表6 可知，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表6 2 组临床疗效比较［例（%），n＝69］Tab.6 Comparison of clinical effects between the two groups ［case （%），n＝69］

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是临床发病率较高的气道慢性炎症性疾病，患者大多有慢性支气管炎病史，一旦发生则预后较差，可因低氧血症、血容量提高、血黏度增加等因素引发肺动脉高压［8］。感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重的主要因素，可因严重缺氧而危及生命，治疗时应以快速改善气道炎症反应为目标，促进缺氧症状改善［9］。研究表明，中医药辅助干预有助于提高疗效，弥补了单纯西医忽略体质变化的不足，相关研究已成为热点。

Th 细胞分为Th2 及Th1 亚群，炎性因子失衡与慢性阻塞性肺疾病的关系已得到共识，其中IL-6是由Th1 细胞分泌的炎症启动因子［10］，高表达下可使Th1/Th2 平衡向Th1 倾斜，导致单核/巨噬细胞活化，还可损伤血管内皮功能［11］； 可导致氧自由基堆积，故调控其水平有助于促进氧化应激失衡恢复［12］； 其水平升高时可导致血管受损，引起血管收缩，使血压升高。Gal-3 参与细胞凋亡，还参与炎症反应发生，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清Gal-3 水平较缓解期患者更高，其水平升高程度与炎症严重程度呈正相关［13］。糖皮质激素可减轻气道炎症反应，降低Gal-3 水平，随着病情改善后其水平可接近正常［14］。本研究发现，治疗后观察组血清IL-6、Gal-3 水平更低，炎症反应得到有效改善。

纤维化是气道重构的基础，调控炎症反应有助于预防该现象。TGF-β1 Smad3/AP 通路激活是引起纤维化的关键机制，可从多靶点阻碍细胞外基质降解，导致小气道壁厚度增加［15-16］。MMPs 是一种锌依赖性蛋白酶，参与细胞外基质代谢、炎症反应和肺纤维化过程，高表达下可促进IL-6 分泌，并且使中性粒细胞等炎症细胞浸润于细支气管壁，最终引起气道重塑［17］。慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激失衡，小气道堵塞，机体内HIF-1α 呈现高表达，进而与肺泡细胞结合能力降低［18］，并且急性期时缺氧状态较缓解期明显加剧，而随着咳嗽咳痰等症状改善后HIF-1α 水平降低［19］。本研究发现，治疗后观察组血清MMP-2、HIF-1α、TGF-β1 水平低于对照组，机体缺氧状态得到有效改善，同时有助于预防气道重塑。

在临床上关于胸肺疾病、呼吸生理检测的研究中，肺功能指标具有重要意义，诊断慢性阻塞性肺疾病时，需证明患者吸入支气管扩张剂后FEV1/FVC＜70%，即存在气流受限。本研究发现，治疗后2 组FVC、FEV1/FVC、PEF 均升高，以观察组更明显，同时观察组总有效率更高，6 min 步行距离更长，CAT、中医证候评分更低，生活质量得到改善。

综上所述，补肺化痰定喘汤可有效减轻肺肾亏虚型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床症状，提高肺功能及运动耐力，改善生活质量，其机制［20-23］主要包括（1） 调控炎性因子，减轻炎症反应，降低IL-6 表达，促进气道炎症改善； （2） 调控TGF-β1、MMP-2 水平，预防纤维化甚至气道重塑； （3） 调控HIF-1α 表达，缓解缺氧状态，可能与改善气道炎症反应有关； （4） 随着炎症反应、缺氧状态改善，在肺功能指标提高方面也显示出一定优势。今后，将从分子通道水平出发作进一步研究，并可通过延长随访时间来更全面深入地分析疗效及机制。