质子泵抑制剂在武汉科技大学附属天佑医院肿瘤科的应用情况调查分析

康焕珍 崔颖

【摘要】 目的 调查武汉科技大学附属天佑医院肿瘤科住院患者质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）的使用情况并对其应用合理性进行评价，为临床合理用药和管理提供参考。方法 随机抽取2022年8—10月该院肿瘤科使用PPI的150份患者病历，针对用药适应证，用药剂型、剂量和频次，用药疗程及用药溶媒进行合理性评价。结果 150份病例中，用药适应证合理率75.3%，用药剂型、剂量和频次合理率分别为74.7%、73.3%、86.7%，用药疗程合理率64.0%，用药溶媒合理率93.1%。结论 武汉科技大学附属天佑医院肿瘤科患者PPI使用情况整体较合理，但仍存在不合理使用情况，应进行有效干预，促进合理安全用药。

【关键词】 质子泵抑制剂；肿瘤科；调查分析；合理用药

文章编号：1672-1721（2024）06-0001-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R969.3

质子泵抑制剂（PPI）于1987年在瑞典上市，属于苯并咪唑类衍生物，可同时作用多个泌酸环节，是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂，在多个学科得到广泛应用，例如治疗消化性溃疡或应激性溃疡、上消化道出血、慢性胃炎等，也常与抗生素组成三联或四联用于幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）的根除治疗[1]。肿瘤患者住院期间，应用PPI预防应激性溃疡、肿瘤放化疗后的胃肠道不良反应等，起效快，患者易接受。随着PPI应用范围不断扩大，不合理用药现象和滥用趋势逐渐凸显。国家卫生健康委员会和多个省、市已将奥美拉唑等PPI纳入重点管控药品目录[2]。本研究对2022年8—10月武汉科技大学附属天佑医院肿瘤科150例住院患者PPI使用情况进行调查和分析，了解肿瘤患者PPI使用情况和合理性，为进一步规范和合理使用PPI提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

通过医院信息系统（hospital information system，HIS）调取武汉科技大学附属天佑医院肿瘤科2022年8—10月出院患者的病历，筛除入院前存在消化道疾病正在使用PPI治疗的患者，共得150份病历，其中肺癌33份、肝癌22份、胃癌18份、结直肠癌16份、乳腺癌14份和其他肿瘤47份。

1.2 信息采集

设计肿瘤科患者PPI用药信息采集表，使用Excel 2010软件录入信息，包括患者性别、年龄、病历号、住院时间、临床诊断，使用PPI的名称、单次剂量、给药频次、使用疗程等，采用SPSS 24.0统计学软件进行分析。

1.3 用药评价标准

本次调查分析的评价标准根據药品说明书、《应激性溃疡防治专家建议（2018版）》[3]、《中国肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）》[4]等相关指南，对医院肿瘤科PPI的用药适应证、用法、用量和频次、用药疗程及注射剂溶媒选择作为用药合理性的评价指标进行调查分析。

1.3.1 用药适应证

肿瘤患者PPI的用药适应证：（1）放化疗止吐预防应用；（2）大剂量应用或长期服用糖皮质激素[如泼尼松>0.5 mg/（kg·d）]；（3）合并使用抗凝药物；（4）合并使用非甾体类抗感染药；（5）肿瘤合并有冠心病、高血压、脑梗等高危人群；（6）患者存在焦虑、紧张、情绪不稳等严重心理应激症状。

1.3.2 用药剂型、剂量和频次

国内部分省、市曾尝试对肿瘤患者在放化疗时使用PPI的用法用量进行规范化，但尚未有肿瘤患者使用PPI在用法用量方面系统性的研究结论及用药指南发表。注射用PPI主要用于不能口服的肿瘤患者，病情轻或饮食正常应选择口服给药[5]。口服PPI，推荐奥美拉唑、艾司奥美拉唑20～40 mg，1次/d，或兰索拉唑30 mg，1次/d。静脉滴注PPI，推荐奥美拉唑、泮托拉唑40 mg，1次/12 h，或兰索拉唑30 mg，1次/12 h。

1.3.3 用药疗程

目前对肿瘤患者使用PPI的疗程，国内指南和专家共识没有明确的时间规定，多以患者能进食、能耐受肠内营养等临床症状为依据。肿瘤患者注射剂的疗程一般不超过7 d，一旦条件允许就应转为口服治疗。当使用顺铂、环磷酰胺等高致吐性化疗方案时，可以在化疗期间连用抑酸药物5 d以内。使用其他方案时，建议化疗当天使用抑酸药物[6]。

1.3.4 注射剂溶媒品种和用量

由于注射PPI药液均呈弱碱性，说明书中建议溶媒以质量分数为0.9%的氯化钠注射液为宜[7]。注射PPI药液与氨溴索、维生素C等酸性药物存在配伍禁忌，同一患者连续输注时会出现浑浊、沉淀等情况。溶媒用量是否合理以及使用多种药品过程中是否应用注射用水冲管也是影响PPI注射剂合理使用的重要因素。

2 结果

2.1 PPI用药适应证合理性分布情况

对筛选出的150份肿瘤患者病历，按癌症种类从用药适应证方面对使用PPI病例数、合理和不合理情况进行统计分析，见表1。使用PPI的150例肿瘤患者中，用药指征合理例数为113例，占比75.3%，其中乳腺癌患者合理使用PPI占比最高，胃癌患者合理使用PPI占比最低。

2.2 PPI用药剂型、剂量和频次合理性分布情况

对肿瘤科各病种使用PPI的情况从用药剂型、用药剂量、使用频次方面进行统计，见表2。150例使用PPI的肿瘤患者中，用药剂型、剂量和频次3个方面，用药频次合理率最高，用药剂量合理率最低。病种分类中，以胃癌患者用药剂量不合理率最高，多为超剂量用药，各类肿瘤患者用药频次合理率均在80%以上。

2.3 PPI用药疗程合理性分布情况

根据相关指南，结合患者具体情况，对使用PPI的150例患者的用药疗程合理性进行评价，判断其疗程合理性，见表3。疗程<7 d患者中，PPI使用合理率为27.3%，乳腺癌患者使用合理率最高，胃癌患者使用合理率最低；疗程≥7 d患者中，PPI使用合理率为36.7%，肺癌患者使用合理率最高，乳腺癌患者使用合理率最低。

2.4 PPI用药溶媒合理性分布情况

150例肿瘤患者中，有102例使用了注射剂型PPI，根据是否使用质量分数为0.9%的氯化钠注射液（特殊情况除外）为溶媒和使用多种药品过程中是否冲管进行统计分析，见表4。溶媒选择合理率总体为93.1%，肺癌患者溶媒选择合理率最低；是否冲管合理率为94.1%，肝癌患者是否冲管合理率最低。

3 讨论

3.1 用药适应证合理性

PPI是治疗消化性溃疡的药物，占消化性溃疡用药市场近40%份额。2023年1月有5个品种纳入国家第二批重点监控药品目录，目的是促进临床合理用药。本次调查发现，武汉科技大学附属天佑医院肿瘤患者PPI应用多为预防性用药，用于预防放化疗患者的胃肠道反应，包括抗血小板药、非甾体抗感染药及糖皮质激素等药所致的相关性胃肠黏膜损害、应激性溃疡等。本次调查中，对照用药适应证，有24.7%患者用药适应证不合理。这与目前国内外均存在PPI预防应用过度问题且过度使用注射剂、无指征用药现象较突出现象类似[8]。肿瘤科医师需进一步提高肿瘤患者预防使用PPI用药指征的认知，根据临床症状和相关的检查，评估患者发生消化道疾病的高危因素，选择是否需要使用PPI。

3.2 用药剂型、剂量及频次合理性

PPI的剂型分为口服剂型和注射剂型。高危肿瘤患者预防性或使用PPI的剂型选择应遵循能口服不注射的原则。本次调查中，有25.3%患者在剂型选择方面不合理。肿瘤科医师应根据患者病情轻重及自身状态综合考虑，优先选用PPI口服制剂，对于口服效果不理想者或不宜口服的危重患者则需要使用PPI注射剂型。

本次调查中，26.7%患者用药剂量不合理，13.3%患者用药频次不合理。临床医师应根据药品说明书选择用药频次和用量。治疗性使用PPI一般选用标准剂量，预防性使用PPI根据病情选用标准剂量或加倍标准剂量[9]。目前多数PPI是非竞争性抑制剂，在壁细胞中可存留12～24 h，作用持久，其血药浓度低至不能检测时仍能发挥作用。多数肿瘤患者肝肾生理功能减退，超剂量超频次用药会增加不良反应的发生风险。

3.3 用药疗程合理性

医院肿瘤患者PPI用药疗程普遍过长，是4个评价指标中合理率最低的。在被抽取的患者中，有很大比例患者存在超疗程用药的情况。长期使用PPI会增加患者不良反应的发生风险，加重患者的经济负担。对于症状已得到缓解的患者，应按需用药，及时减少PPI剂量或停用PPI[10]。预防用药的疗程根据临床症状决定停药时机，如临床出血的风险降低、可耐受肠道营养、临床症状开始好转等。肿瘤患者注射剂的疗程一般为不超过7 d（其中泮托拉唑疗程不超过7～10 d）。一旦条件允许，就应转为口服用药。

3.4 用药溶媒合理性

调查中发现2例注射用PPI与葡萄糖注射液配伍现象。除非必要，应使用质量分数为0.9%的氯化钠注射液作为PPI注射剂用药溶媒。质量分数为0.9%的氯化钠注射液的pH值呈中性，与PPI配伍后稳定性较好。有6例在使用多种药品后未进行冲管，这可能导致使用酸性药物时出现浑浊、沉淀的现象，发生输液不良反应。

综上所述，武汉科技大学附属天佑医院肿瘤科患者PPI使用整体较合理，但在用药适应证，用药剂型、剂量和使用频次，用药疗程和用药溶媒方面的合理性有待进一步提升。建议临床医师严格按照药品说明书和临床相关指南的规定合理使用PPI。医务和药学部门以及护理人员应及时与临床医师沟通，指出存在的問题和解决的措施，做到有效干预，促进PPI在肿瘤科的合理应用。

参考文献

[1] 高申，邹多武.质子泵抑制剂临床应用的药学监护[M].北京：人民卫生出版社，2013：1-3.

[2] 王强，谭文苗，康宁，等.注射用质子泵抑制剂合理利用评价标准[J].临床药物治疗杂志，2018，16（10）：17-20.

[3] 柏愚，李延青，任旭，等.应激性溃疡防治专家建议（2018版）[J].中华医学杂志，2018，98（42）：3392-3395.

[4] 于世英，印季良，秦叔逵，等.肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）[J].临床肿瘤学杂志，2014，19（3）：263-273.

[5] 董秀华，徐君.某院1 334张质子泵抑制剂处方（医嘱）用药的合理性分析[J].抗感染药学，2020，17（8）：1130-1132.

[6] 郑伟华，叶云婕，黄禹，等.质子泵抑制剂与H2受体拮抗剂在化疗中的临床应用比较[J].广东医学，2004（9）：1092-1094.

[7] 王宗孝，郑志强，郑琴，等.某综合性三级甲等医院住院患者质子泵抑制剂的应用分析[J].临床合理用药杂志，2021，14（4）：1-3.

[8] 刘育青，王艳，董栋，等.住院患者质子泵抑制剂应用合理性分析[J].儿科药学杂志，2019，25（12）：34-37.

[9] 王林海，魏余莺.浅谈质子泵抑制剂的预防用药[J].海峡药学，2018，30（1）：100-101.

[10] 莫亚蕊，师慧，钱懿轶.某三级甲等医院心内科质子泵抑制剂应用专项点评与分析[J].中国医院用药评价与分析，2018，18（3）：308-310.

（编辑：徐亚丽）