布地奈德鼻喷雾剂联合西替利嗪片治疗变应性鼻炎的临床优势

吴礼训 蔡凤艳

（福建省罗源县医院 罗源 350600）

作为临床耳鼻喉科常见病、多发病之一，变应性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR）是一种免疫球蛋白E 介导的鼻黏膜Ⅰ型变态反应性疾病，同时也是一种涉及细胞因子和多种免疫活性细胞参与的非感染性炎性疾病[1]。AR 会直接影响患者的鼻腔功能，造成鼻腔分泌物增多，同时伴鼻黏膜肿胀、鼻痒、打喷嚏等多种临床症状，严重影响患者的日常生活，病情若得不到有效治疗将会对患者的记忆力造成影响[2]。目前，临床上主要借助西药来治疗AR，以减轻患者的炎症反应，从而缓解临床症状。西替利嗪作为一种抗过敏类药物，常被应用于常年性和季节性AR、过敏原所致荨麻疹等疾病治疗中，对患者症状具有一定缓解作用，但单用时疗效仍存在一定提升空间，而且因该病属于慢性病，长期用药还会引起诸多副作用，影响患者依从性[3～4]。因此，为AR 患者寻找具有一定临床优势的治疗方案很有必要。布地奈德鼻喷雾剂作为一种有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，适用于鼻息肉、季节性和常年性AR 等疾病的治疗，取得了一定成效[5～6]。鉴于此，本研究将84 例AR 患者展开对照研究，探讨布地奈德鼻喷雾剂联合西替利嗪片治疗AR 的临床优势，旨在为后续临床治疗工作的开展提供一定参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月至2022 年12 月福建省罗源县医院诊治的84 例AR 患者，随机分为对照组与研究组各42 例。对照组男24 例，女18 例；年龄21～56 岁，平均（37.42±6.39）岁；病程3～50 个月，平均（26.20±8.12）个月。研究组男22 例，女20例；年龄19～57 岁，平均（37.20±2.95）岁；病程2～52个月，平均（26.84±1.62）个月。两组基线资料比较具有均衡性（P＞0.05）。本研究已获福建省罗源县医院医学伦理委员会批准（伦理字20200012081 号）。

1.2 入选标准 纳入标准：满足AR 的诊断标准[7]，伴不同程度的鼻黏膜肿胀、鼻痒、打喷嚏等症状；对本研究所使用的药物无过敏反应；配合度良好；知情同意；年龄18～60 岁。排除标准：合并其他类型鼻部疾病者；有上呼吸道感染、肺炎等呼吸系统疾病者；哺乳期、妊娠期女性；有脏器功能严重障碍者；认知、精神方面存在严重障碍，无法配合本研究者；治疗前1 个月内有抗组胺类或糖皮质激素类药物治疗史者；中途退出本研究者。

1.3 治疗方法 对照组采取盐酸西替利嗪片治疗，使用方法为：患者口服西替利嗪片（国药准字H19990095），每次口服剂量10 mg，每天晚上口服1次。研究组在对照组基础上采取布地奈德鼻喷雾剂治疗，使用方法为：患者每天使用布地奈德鼻喷雾剂（注册证号HC20181007）对每个鼻孔各喷1 下，每个鼻孔早晚各喷1 次，每次剂量约为60 μg。两组患者均连续使用药物治疗2 周，然后对临床疗效进行评定。

1.4 观察指标 （1）疗效。参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》[8]计算疗效指数给予临床疗效评定，分为显效（≥66%）、有效（26%～65%）及无效（≤25%）。疗效指数=（治疗前总分－治疗后总分）/治疗前总分×100%，以显效、有效之和为总有效。（2）临床症状。统计两组治疗前后的临床症状评分并对比，鼻痒评分：严重为3 分、较重为2 分、蚁走感为1分、无鼻痒为0 分。喷嚏评分：频繁打喷嚏，每天超过10 个为3 分；打喷嚏症状一般，每天5～10 个喷嚏为2 分；偶尔打喷嚏，每天打喷嚏次数为3～4 个为1分；每天打喷嚏的次数小于3 次为0 分。鼻塞评分：严重鼻塞，需要张口呼吸为3 分；患者持续通气不畅，单侧不堵为2 分；间断性通气不畅为1 分；无鼻塞症状为0 分。鼻涕评分：有较多鼻涕为3 分；不自主流涕为2 分；有较少的鼻涕为1 分；无流涕症状为0 分。（3）鼻腔状况。统计两组治疗前后鼻腔黏膜纤毛清除功能、鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞（EOS）结果，并对比；鼻腔黏膜纤毛清除功能评估方法：采用糖精清除时间评估鼻腔黏膜纤毛清除功能；鼻腔分泌物EOS：采集鼻腔分泌物，薄层涂片和瑞-姬染色后，显微镜观察EOS。（4）炎症反应。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组治疗前后炎症反应指标，包括白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17（IL-17）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。（5）用药安全性：统计两组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理数据，疗效及用药安全性等计数资料以%表示，采用χ2检验；临床症状评分、鼻腔状况相关指标、炎症反应相关指标等计量资料以（x±s）表示，采用t检验。P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 临床总有效率相比（78.57%vs 95.24%），研究组较高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组临床症状比较 治疗后，两组各项症状（鼻痒、喷嚏、鼻塞及鼻涕）评分均降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状比较（分，）

表2 两组临床症状比较（分，）

注：和本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组鼻腔状况比较 治疗后，两组鼻腔黏膜纤毛清除功能结果、鼻腔分泌物EOS 结果均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组鼻腔黏膜纤毛清除功能结果、鼻腔分泌物EOS 结果比较（）

表3 两组鼻腔黏膜纤毛清除功能结果、鼻腔分泌物EOS 结果比较（）

注：和本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组炎症反应比较 治疗后，两组IL-4、IL-17及TNF-α 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组；IL-10 水平高于治疗前，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症反应相关指标比较（）

表4 两组炎症反应相关指标比较（）

注：和本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.5 两组用药安全性比较 研究组不良反应发生率为9.52%，与对照组的7.14%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组用药安全性比较[例（%）]

3 讨论

AR 是我国发病率较高的一种鼻部疾病，发病机制较为复杂，临床上认为鼻黏膜与变态反应原相接触有关[9]。多种因素均可诱发AR，其中灰尘、动物毛皮、花粉、螨虫等均为常见的致病因素，而此类因素广泛存在于人们的生活环境中，近年来随着环境污染的加重及致病源的不断增多，我国AR 发病率不断上升，给患者带来严重困扰，患者常会出现鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流涕等多种症状，日常生活和身心健康均受到明显影响[10]。因此，采取相关措施给予积极治疗尤为重要。

目前，临床上主要使用药物方案来治疗AR，西替利嗪片作为其常用药，也是一种新型的高选择性外周H1受体拮抗剂，有助于缓解患者鼻炎症状[11]。但随着临床研究的逐渐增多及深入，临床发现仍有部分AR 患者在单用西替利嗪片治疗后症状未能得到有效缓解[12]。为了更好地治疗该病，近年来临床上常会联合使用布地奈德鼻喷雾剂进行治疗，该药有着较强的水溶性，可与气道细胞的长链脂肪酸形成复合物，能够更长时间地发挥药效，且用药后可有效降低血管通透性及刺激受体的敏感性，缓解炎性渗出及水肿，疗效显著[13]。本研究结果显示，研究组临床总有效率为95.24%，高于对照组的78.57%（P＜0.05）；研究组治疗后各项临床症状评分、鼻腔黏膜纤毛清除功能结果、鼻腔分泌物EOS 结果均低于对照组（P＜0.05）。这提示与单用西替利嗪片相比，此联合方案可进一步提升临床疗效，促进症状缓解及鼻腔状况改善。与相关研究结果一致[14]。分析原因在于，布地奈德鼻喷雾剂不仅可直接对鼻腔黏膜产生作用，使鼻腔内黏性分泌物达到一定稀释效果，同时可有效恢复鼻腔纤毛功能，充分清除鼻腔黏膜分泌物，抑制炎症介质大量聚集，从而有效缓解症状，改善鼻腔环境，提升临床疗效；西替利嗪不仅可通过稳定结合肥大细胞膜，来抑制炎性细胞及白三烯形成，还可有效抑制嗜酸性粒细胞活化及在皮肤中的浸润作用，从而缓解临床症状。二者作用机制存在明显差异，故可发挥一定协同增效作用。

临床发现，AR 发生后患者机体免疫系统逐渐向Th1 偏移，抑制Th1 反应及免疫球蛋白E（IgE）形成，而IgE 形成与IL-4 等诸多炎性因子水平有关，其中IL-4 对于IgE 形成具有一定诱导效果，而IL-10 属于免疫系统中的负向调节因子，IL-17、TNF-α 也有一定促进炎性浸润的作用，故AR 发生后IL-4、IL-17、TNF-α 水平异常升高，而IL-10 水平异常降低[15～16]。本研究结果显示，研究组治疗后的IL-4、IL-17、TNF-α 水平均低于对照组，而IL-10 水平高于对照组（P＜0.05）。这提示该联合疗法对患者机体炎症反应具有显著缓解作用。究其原因在于，布地奈德鼻喷雾剂不仅可有效抑制局部炎症介质产生及分泌，从而缓解局部炎症，还可通过调节炎症细胞分泌来降低机体免疫系统中淋巴细胞数量，进而有效调节相关炎症因子水平，维持抗炎-促炎平衡状态。同时，本研究结果还显示，研究组不良反应发生率为9.52%，与对照组的7.14%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这提示该联合疗法并不会明显影响临床用药安全性，有助于维持AR 患者良好的用药依从性。综上所述，AR 患者使用联合方案（布地奈德鼻喷雾剂+西替利嗪片）治疗，患者的临床症状及鼻腔状况能够得到有效改善，炎症反应能够得到有效缓解，且不会明显增加不良反应，临床优势明显，使用价值较高。