宣肺平喘方联合布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床研究

赵学娟，王志刚，孙岚英

河南省荣军医院，河南 新乡 450003

慢性阻塞性肺病（COPD）是呼吸内科常见疾病之一，随着社会人口老龄化的加剧、环境污染问题、吸烟人数剧增等多种因素影响，COPD 发病率呈明显上升趋势[1]。该病因反复发作，患者血清炎性因子、免疫机制均受到不同程度的影响，感染是诱发慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的因素之一[2]。临床治疗中常采取抗感染、平喘等治疗，如布地奈德福莫特罗粉吸入剂含布地奈德和福莫特罗两种成分，有舒张支气管平滑肌和缓解支气管痉挛等作用，均可延缓病情进展，但长期反复使用，易造成药物耐受、二次感染[3]。中医认为AECOPD 主要病机为慢性肺病迁延日久，肺、脾、肾虚损，痰饮留置于肺，受遇诱因（外感、情志、饮食、劳倦）引触，肺失宣降，从而引起气道喘息的疾病。宣肺平喘方主要由炙麻黄、厚朴、枳壳等中药组成，具有宣肺止咳，化痰平喘的功效，常用于痰湿阻肺型疾病的治疗[4]。本研究观察宣肺平喘方联合布地奈德雾化吸入治疗AECOPD 患者的疗效及对症状及炎性因子的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》[5]中的诊断标准。COPD：伴有呼吸音减弱、湿啰音、呼吸浅快、呼气延长、肺部过清音等体征；第1 秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%。AECOPD：患者常有短期内咳嗽、咳痰、气短或喘息加重，痰量增多，脓性黏液痰，可伴有发热。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；精神意识清楚；依从性良好；患者知情同意本研究。

1.4 排除标准对本研究相关药物过敏；合并心、肝、肾等功能障碍；肺部感染引起的咳嗽、喘憋；合并恶性肿瘤。

1.5 一般资料选取2019 年1 月—2021 年7 月河南省荣军医院收治的302 例AECOPD 患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组与治疗组各151 例。对照组男85 例，女66 例；年龄43～78 岁，平均（67.35±11.62）岁；COPD 病程3～15 年，平均（9.36±2.25）年；慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）分级Ⅰ级52 例，Ⅱ级71 例，Ⅲ级28 例。治疗组男83 例，女68 例；年龄42～80 岁，平均（67.28±11.59）岁；COPD 病程4～16 年，平均（9.41±2.30）年；GOLD 分级Ⅰ级51 例，Ⅱ级73 例，Ⅲ级27 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组雾化吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB，国药准字H20090773，规格：160 μg/45 μg×60 吸）治疗，每次1 吸，每天2 次。

2.2 治疗组在对照组基础上联合宣肺平喘方治疗。处方：炙麻黄、厚朴、枳壳、茯苓、生甘草各12 g，杏仁、陈皮、半夏、紫苏子各10 g，葶苈子、炙百部各20 g，炒白术15 g。上药每天1 剂，加水400 mL，头煎30 min，取汁200 mL；二煎加水至400 mL，煮20 min，取汁200 mL，两煎混合，分早晚2 次温服。

2 组均连续治疗1 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。治疗前后根据2 组患者咳喘、胸闷、痰多痰鸣、咳白痰等症状严重程度评价，根据无、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6 分，分数越高表示症状越严重。②肺功能指标。治疗前后采用肺功能测定仪测定并计算2 组FVC、FEV1和呼气峰流量（PEF）变化。③血清炎性因子。治疗前后采集2 组空腹静脉血5 mL，用酶联免疫吸附法测定血清C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。④临床疗效。⑤不良反应。治疗期间记录2 组心悸、恶心呕吐、失眠、头痛的等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS26.0 统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治疗1 个月后参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]评定。显效：咳嗽咳痰消失，且咳喘减轻，可执行轻体力活动；有效：咳嗽、咳痰不频繁，静息状态下无咳喘，轻度体力活后片刻缓解；无效：临床表现及症状无改善甚至恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

综上所述,社区公共卫生护理干预可以改善患者的血压指标、甘油三酯、总胆固醇和纤维蛋白原的变化水平,增加患者的日常生活能力,值得临床应用推广。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率98.68%，高于对照组91.39%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前，2 组咳喘、胸闷、痰多痰鸣、咳白痰等中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组上述中医证候积分均降低（P＜0.05），且治疗组低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

咳白痰4.82±0.70 1.38±0.20①②4.79±0.68 2.42±0.31①组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数151 151 151 151咳喘5.04±0.76 1.60±0.20①②5.12±0.81 2.51±0.34①胸闷4.88±0.72 1.53±0.21①②4.85±0.74 2.49±0.36①痰多痰鸣5.11±0.58 1.74±0.25①②5.14±0.64 2.52±0.31①

4.4 2 组治疗前后PEF、FVC、FEV1水平比较见表3。治疗前，2 组PEF、FVC、FEV1水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组PEF、FVC、FEV1水平均升高（P＜0.05），且治疗组高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后PEF、FVC、FEV1水平比较（±s）

表3 2 组治疗前后PEF、FVC、FEV1水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别治疗组例数151 151 151 151时 间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（L）2.08±0.36 3.76±0.58①②2.12±0.40 2.61±0.49①对照组PEF（L/s）2.19±0.08 4.65±1.07①②2.21±0.13 3.68±0.34①FVC（L）2.50±0.41 3.48±0.64①②2.47±0.38 2.96±0.53①

4.5 2 组治疗前后血清CRP、IL-6、TNF-α 水平比较见表4。治疗前，2 组血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均降低（P＜0.05），且治疗组低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清CRP、IL-6、TNF-α 水平比较（±s）

表4 2 组治疗前后血清CRP、IL-6、TNF-α 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

TNF-α（ng/L）69.27±9.73 25.22±4.36①②69.62±9.81 28.48±5.41①组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数151 151 151 151 CRP（mg/L）45.13±7.46 19.13±2.44①②45.08±7.41 22.85±3.52①IL-6（ng/L）31.97±5.04 18.36±2.51①②32.12±5.13 21.83±3.62①

4.6 2 组不良反应发生率比较治疗期间，对照组有心悸5 例，恶心呕吐、头痛各3 例，不良反应总发生率7.28%；治疗组有失眠、头痛各1 例，不良反应总发生率1.32%；治疗组不良反应总发生率低于对照组（χ2=6.511，P=0.011）。

5 讨论

COPD 以持续存在气流受限伴有慢性炎症反应的增加为主要特征，表现为黏液高分泌、纤毛功能失调、气流受限等肺部病变[8]。随着病程进展可发展为全身性疾病，感染、气候变化均可引起患者症状加重，导致AECOPD 的发生，形成各种严重并发症。目前，西药多采取布地奈德福莫特罗粉治疗，该药物属于新一代复合吸入剂[9]，亲脂性和水溶性高，在肺内保留时间较长，药物进入机体后结合细胞内糖皮质激素受体后形成复合物，调控靶细胞基因表达，从而抑制炎症细胞活性，具有强效抗炎活性，但限制特定人群使用。AECOPD 归属于中医学肺胀、喘证范畴。肺胀为多种肺系疾病迁延不愈发展而成，患者咳喘日久耗伤正气，引起脏腑亏虚，气血生成不足，脾胃亏虚，运化不利，痰湿内生，痰浊滞留日久，愈加损耗正气，正虚不固，复感外邪，诱发宿疾，造成咳嗽、咳喘的急性发生，其病机为痰湿阻肺，肺失肃降[10]。本研究所用宣肺平喘方中麻黄宣肺平喘，苦杏仁降气止咳平喘，葶苈子泻肺降气、祛痰平喘，三者合为君药。紫苏子温肺下气，百部润肺止咳，助君药止咳下气，共为臣药。清半夏、陈皮理气化痰，白术、茯苓健脾燥湿，枳壳、厚朴调理降逆之气，共为佐药；甘草调和诸药为使药。诸药合用，共奏宣肺止咳、化痰平喘的作用。现代药理学研究表明，麻黄提取物具有抑制咳喘和抗炎作用[11]；百部提取物百部生物碱能抑制咳嗽中枢神经，疏解平滑肌[12]；紫苏子可阻止肥大细胞释放5-羟色胺，具有抗炎、抗感染、镇咳作用[13]。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，提示宣肺平喘方联合布地奈德雾化吸入治疗AECOPD 患者疗效显著。治疗后2 组中医证候积分均降低，且治疗组低于对照组，说明宣肺平喘方联合布地奈德雾化吸入治疗能更好地改善患者的临床症状。此外，治疗组治疗后PEF、FVC、FEV1水平高于对照组，血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，提示宣肺平喘方联合布地奈德雾化吸入治疗能改善AECOPD 患者肺功能，降低其炎症反应。炎症反应参与AECOPD 的发生发展，且与患者预后密切相关。CRP 是炎症反应的重要标志物，CRP 的水平与机体的炎症反应程度呈正相关[14]；TNF-α 是一种重要的免疫反应调节因子，可介导多种炎症因子分泌，加剧炎症损伤[15]；IL-6 由T 淋巴细胞、单核巨噬细胞及Ⅱ型肺泡上皮细胞产生，可释放大量弹性蛋白酶及氧自由基，引起毛细血管通透性增高，形成肺间质水肿[16]。治疗组不良反应发生率低于对照组，提示宣肺平喘方联合布地奈德雾化吸入治疗AECOPD 患者不仅能发挥药效协同作用，还能降低不良反应。

综上所述，宣肺平喘方联合布地奈德雾化吸入治疗AECOPD 患者疗效理想，可改善其临床症状和肺功能，降低炎症因子，且安全性高。