小青龙汤联合布地奈德治疗支气管肺炎风寒袭肺证临床研究

温霞，朱明力

1. 温州医科大学附属平阳医院呼吸与危重症医学科，浙江 温州 325400

2. 温州医科大学附属平阳医院中医科，浙江 温州 325400

支气管肺炎因感染所致，早期表现表现为咳、痰、喘，好发于秋冬季节，病程迁延难愈，给患者的预后造成不良影响[1]。支气管肺炎可同时累及气管、支气管，若治疗不及时可引发阻塞性肺疾病、肺源性心脏病等急症。临床多以对症治疗为主，布地奈德属于糖皮质激素药物，雾化后药物在肺部吸收，可扩张气管平滑肌，确保呼吸通畅，发挥局部抗炎的效果，对改善患者临床症状有积极作用[2]。支气管肺炎属于中医学咳嗽、喘证范畴，因外邪袭肺所致，导致机体肺气壅遏，由此发生咳嗽、咳痰，故治疗当以宣肺散寒、化痰平喘为主。研究表明，小青龙汤加减用于治疗支气管肺炎，可促进症状消失，效果显著，且安全性高[3]。小青龙汤组方精炼，方药配伍十分严谨，是主治外有寒邪、内有里饮之咳喘的名方，具有温肺散寒、解表化饮平喘的功效，现普遍用于治疗支气管哮喘、阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病，均取得较满意效果[4]。本研究观察小青龙汤治疗支气管肺炎风寒袭肺证的效果及对肺功能影响。

1临床资料

1.1 诊断标准符合《急性气管-支气管炎中医诊疗指南（2015 版）》[5]中支气管肺炎诊断标准。以咳嗽、咳痰为主要症状，继发于感冒之后，肺部听诊可闻两肺呼吸音较粗，或少量散在的干湿性啰音，X 线片显示肺纹理增粗。

1.2 辨证标准参考《中医内科学》[6]辨证为风寒袭肺证。咳嗽流涕，气短懒言，痰少稀白，畏寒自汗，手足冰凉，面色淡白，舌苔薄白，脉弱。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；存在少量干湿性啰音或透视检查显示肺纹理增粗；恶寒、无汗或伴有发热；患者签署知情同意书。

1.4 排除标准患有严重心、脑血管疾病；伴有肺癌、肺结核等其他呼吸道疾病；严重脱水或代偿性酸中毒；患有造血或免疫系统疾病；处于妊娠期或哺乳期妇女；对本次研究药物过敏者；呼吸衰竭或全身性感染者。

1.5 一般资料选择2020 年6 月—2023 年6 月温州医科大学附属平阳医院收治的支气管肺炎患者92 例，按随机数字表法分为对照组和观察组各46 例。对照组男28 例，女18 例；平均年龄（39.98±3.94）岁；平均病程（7.32±1.57）年；病程严重程度：轻度16 例，中度21 例，重度9 例；合并疾病：鼻炎25 例，其他过敏性疾病21 例；平均体质量指数

22.95 ± 3.40。观察组男26 例，女20 例；平均年龄（40.28±3.81）岁；平均病程（7.20±1.46）年；病程严重程度：轻度14 例，中度20 例，重度12 例；合并疾病：鼻炎27 例，其他过敏性疾病19 例；平均体质量指数22.82± 3.13。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过温州医科大学附属平阳医院伦理委员会审核（LW-2023-40）。

2 治疗方法

2.1 对照组给予信必可都保（瑞典Astra Zeneca，含布地奈德4.5 μg 和福莫特罗160 μg，国药准字H20140458，规格：60 吸/支）吸入治疗，每次1 吸，每天2 次，治疗4 周。

2.2 观察组在对照组基础上予小青龙汤治疗。处方：干姜、五味子、桂枝、炙麻黄、甘草、白芍、姜半夏各10 g，细辛3 g。药材由医院药房提供，煎药室统一熬制，每剂取汁300 mL，分早晚2 次饭后服用，每次150 mL，每天1 剂，治疗4 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候评分。治疗前后评估证候严重程度，包括咳嗽、痰多、气喘、恶寒、干湿啰音5 个方面，分值越高症状越严重[7]。②肺功能。治疗前后采用肺功能仪（德国Jergal 公司）检测肺功能指标，包括肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气峰流速值（PEF）、第1 秒最大呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。③血清炎症因子。治疗前后抽取空腹静脉血4 mL，离心分离血清，用酶联免疫吸附法测定血清C-反应蛋白（CRP）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）水平，全自动生化分析仪检测白细胞（WBC）水平。④免疫功能。治疗前后抽取空腹静脉血4 mL，离心分离血清，用免疫比浊法检测免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白E（IgE）水平。⑤临床疗效。⑥不良反应。记录2 组不良反应发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS21.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中医病证诊断疗效标准》[8]制定疗效标准。显效：临床症状消失，肺部纹理清晰；有效：临床症状有缓解，肺部纹理粗糙程度改善；无效：症状无改善或加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组总有效率为95.56%，高于对照组80.43%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例

4.3 2 组治疗前后中医证候评分比较见表2。治疗前，2 组各项中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组各项中医证候评分较治疗前降低（P＜0.05）；且观察组各项中医证候评分低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t 值P 值例数46 46咳嗽治疗前2.43±0.40 2.49±0.37 0.747 0.457治疗后0.83±0.10①1.20±0.24①9.652＜0.001治疗后1.01±0.21①1.67±0.26①15.073＜0.001痰多治疗前2.71±0.43 2.67±0.40 0.461 0.645治疗后1.21±0.16①1.73±0.20①13.769＜0.001气喘治疗前1.98±0.37 1.92±0.33 0.821 0.414治疗后0.87±0.12①1.02±0.23①3.922＜0.001恶寒治疗前2.42±0.35 2.39±0.32 0.429 0.669治疗后0.95±0.14①1.27±0.11①12.189＜0.001干湿啰音治疗前1.98±0.17 1.92±0.21 1.506 0.136

4.4 2 组治疗前后肺功能指标比较见表3。治疗前，2 组FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC 较治疗前升高（P＜0.05）；且观察组FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC 高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表3 2 组治疗前后肺功能指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t 值P 值例数46 46 FVC（L）治疗前1.41±0.27 1.39±0.23 0.382 0.703治疗后78.31±5.09①67.28±6.23①9.298＜0.001治疗后2.33±0.34①1.78±0.29①8.347＜0.001 FEV1（L）治疗前1.20±0.18 1.24±0.22 0.954 0.342治疗后2.78±0.32①2.01±0.27①12.473＜0.001 PEF（L/s）治疗前2.37±0.52 2.41±0.46 0.391 0.967治疗后4.91±0.41①3.87±0.57①10.046＜0.001 FEV1/FVC（%）治疗前42.09±4.18 42.15±3.98 0.077 0.938

4.5 2 组治疗前后炎症指标比较见表4。治疗前，2 组CRP、TNF-α、WBC、IL-8 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组CRP、TNF-α、WBC、IL-8 水平较治疗前降低（P＜0.05）；且观察组CRP、TNF-α、WBC、IL-8 水平低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后炎症指标比较（±s）

表4 2 组治疗前后炎症指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t 值P 值例数46 46 CRP（μg/mL）治疗前24.98±3.48 24.61±3.20 0.531 0.596治疗后10.38±1.98①15.27±2.37①10.739＜0.001治疗后14.28±2.12①20.14±2.09①13.351＜0.001 TNF-α（pg/mL）治疗前6.28±1.20 6.34±1.09 0.251 0.802治疗后2.01±0.41①3.28±0.56①12.411＜0.001 WBC（×109/L）治疗前12.09±2.38 12.31±3.12 0.380 0.705治疗后5.38±1.21①7.34±1.09①8.162＜0.001 IL-8（pg/mL）治疗前22.87±4.25 22.91±4.51 0.044 0.965

4.6 2 组治疗前后免疫功能指标比较见表5。治疗前，2 组IgG、IgM、IgE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组IgG、IgM 较治疗前升高，IgE 较治疗前降低（P＜0.05）；且观察组IgG、IgM 高于对照组，IgE 低于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后免疫功能指标比较（±s）g/L

表5 2 组治疗前后免疫功能指标比较（±s）g/L

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t 值P 值例数46 46 IgG IgM IgE治疗后178.34±15.81①192.45±14.09①4.519＜0.001治疗前6.92±1.24 6.81±1.31 0.413 0.681治疗后10.34±3.09①8.73±2.93①2.564 0.012治疗前0.98±0.13 0.91±0.21 1.9223 0.067治疗后2.34±0.29①1.87±0.41①6.347＜0.001治疗前241.08±21.39 240.87±20.73 0.048 0.962

4.7 2 组不良反应发生率比较见表6。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表6 2 组不良反应发生率比较例

5 讨论

支气管肺炎是因细菌、呼吸道病毒、支原体感染所致的炎症性疾病，发病季节集中于秋冬，且存在明显的心肌酶水平升高或心肌损伤现象，导致患者的病情较严重，危及患者的生命安全[9]。

支气管肺炎属于中医学咳嗽、喘证范畴，因外邪袭肺导致机体肺气壅遏，由此发生咳嗽、咳痰，此病多发生于寒冷季节，咳嗽、咳痰是其主要症状，因此治疗当以清热、止咳、平喘为主[10]。西医治疗多以控制感染、祛痰为主，但治标不治本，因此造成疾病反复。小青龙汤具有解表散寒、温肺化饮的效果，是治疗慢性支气管炎、支气管哮喘等呼吸系统疾病的有效方剂[11]。小青龙汤方中干姜、细辛具有温肺化饮的功效，炙麻黄、桂枝宣肺祛寒，五味子敛气，白芍养血，姜半夏祛痰散结，甘草调和诸药，诸药共奏止咳平喘、宣肺通气之功效[12]。研究表明，中西医结合治疗支气管肺炎可标本兼治，发挥协同增效的作用，对改善患者的临床症状体征有积极效果[13]。本研究显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，各项中医证候评分低于对照组，说明小青龙汤治疗支气管肺炎风寒袭肺证可促进患者症状缓解，提高治疗效果。

研究指出，在慢性阻塞性肺疾病中肺功能损伤程度与患者的病情严重程度息息相关，通过对肺功能指标进行评估可反映患者预后情况[14]。FEV1水平可反映喘息情况，PEF 可反应气道堵塞状况，而FEV1/FVC 则反应肺功能改善情况，小青龙汤联合西医治疗支气管肺炎抗炎效果更理想，可有效减轻患者的临床症状，改善患者肺功能，提高生活质量[15]。本研究中，治疗后观察组的肺功能状况优于对照组，说明小青龙汤治疗支气管肺炎可促进肺功能改善。气道出现炎症反应是支气管肺炎的主要病理表现之一。CRP 属于急性时相蛋白，当肝脏遭受应激刺激时会大量合成CRP，发挥补体激活、增强WBC吞噬功能的作用。IL-8 多由巨噬细胞、上皮细胞分泌，诱导中性粒细胞于肺部聚集，诱导支气管痉挛发生，对肺部造成实质性损伤，导致患者的病情不断加重。研究表明，TNF-α、CRP、IL-8 表达水平与肺部感染严重程度呈明显的正相关，对判断患者的病情、预后有积极意义[16]。本研究显示，治疗后观察组血清CRP、TNF-α、WBC、IL-8 均低于对照组，说明小青龙汤治疗支气管肺炎可有效抑制炎症表达，促进疾病转归。

研究表明，支气管肺炎的发生及病情进展与机体免疫功能低下息息相关，具体表现为IgA 水平降低，IgE、IgM 水平升高，且与病情严重程度有相关性，将其用于评估支气管肺炎的病情有指导作用[17]，因此在临床治疗中可通过提高机体免疫力，进而增强机体抵御外来致病菌侵袭的能力。免疫球蛋白是机体体液免疫不可或缺的一部分，体液免疫功能紊乱与支气管肺炎的发生密切相关。IgE 属于亲细胞抗体，当过敏原刺激呼吸道黏膜时，B 细胞所分化的炎症细胞与IgE 受体结合会产生致敏作用，释放大量的活性递质，造成不可逆性气道阻塞。而IgG、IgM 在支气管肺炎病情加重时，其水平会明显降低，导致机体组织对炎症的清除能力降低，损伤肺功能，诱导病情反复发作。本研究结果显示，治疗后观察组IgG、IgM 高于对照组，IgE 低于对照组，说明小青龙汤治疗支气管肺炎可有效调节患者免疫功能，增强机体抵御细菌、病毒侵袭的能力。从安全性看，2 组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明小青龙汤治疗支气管肺炎不会增加不良反应，安全性高。

综上所述，小清龙汤治疗支气管肺炎风寒袭肺证可促进症状缓解，改善患者的肺功能、免疫功能，抑制血清炎症因子表达，安全可靠。