温胆汤加减联合倍他司汀治疗低频下降型突发性耳聋痰火郁结证临床观察*

2024-03-18承伟康侯小兵夏晶晶戴琴花

中国药业 2024年5期

承伟康，侯小兵，夏晶晶，戴琴花

（江苏省江阴市中医院，江苏无锡 214400）

突发性耳聋（SD）是一种急性感音神经聋，多发于72 h内，发病机制尚不明确，可能与内耳血液营养不够、变态免疫反应引起的内耳血液循环障碍相关。按听力损失累及的频率和程度不同，SD可分为高频下降型、低频下降型、平坦下降型及全聋型。其中，低频下降型较常见，听力下降频率小于1 000，500，250 Hz处的听力损失不低于20 dB，临床表现为听力减退、单耳耳聋、耳鸣、耳中闷胀等［1-2］。SD 属中医“暴聋”“厥聋”范畴，病机与外邪、瘀血、肝火、痰饮等实邪蒙蔽清窍及脾、肾等脏腑虚损相关，若脾胃水湿不运、痰郁化火，则致痰火郁结证［3］，临床多采用血管扩张剂、类固醇等对症治疗。倍他司汀是SD常用辅助治疗药物，可扩张内耳及脑部血管，改善眩晕耳鸣等症状［4］。温胆汤有益气调中、理气化痰、和胃利胆功效，常用于治疗神经官能症、急慢性胃炎等［5］。本研究中探讨了温胆汤加减联合倍他司汀治疗低频下降型SD痰火郁结证的临床疗效，以及对患者纯音听阈水平及血液流变学、血管内皮功能、免疫功能指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：西医诊断符合《突发性耳聋诊断和治疗指南（2015）》中相关标准，分型为低频下降型［6］；中医诊断符合《中医耳鼻咽喉科学（第9 版）》中痰火郁结证标准［7］；依从性好；发病至治疗时间不超过10 d；发病病因尚不明确。本研究方案经我院医学伦理委员会批准（编号为2019-0105）。

排除标准：合并听神经瘤、中耳病变、耳蜗神经病、大前庭导水管综合征等特殊病变；合并恶性肿瘤；妊娠期或哺乳期；既往有精神病史；凝血功能、心脑血管、神经功能、肝肾功能、内分泌系统等严重病变；疗程不满1周自动出院；病例资料不完整。

病例选择与分组：回顾性分析我院2019年1月至2020年12月收治的低频下降型SD 痰火郁结证患者80 例，按治疗方式的不同分为对照组（38 例）和观察组（42 例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the patients' general data between two groups

1.2 方法

两组患者均口服盐酸倍他司汀片（上海中西三维药业有限公司，国药准字H31020866，规格为每片4 mg），每日3次，每次8 mg。在此基础上，观察组患者加用温胆汤加减，组方为半夏9 g，陈皮12 g，枳实9 g，茯苓5 g，甘草5 g，竹茹9 g。根据患者病情加减，起病急但症状较轻，以耳闷胀为主要症状者，加金银花、蔓荆子、桔梗；湿热烦渴、舌苔黄腻者，加黄连、黄芩、豆豉等；兼有眩晕、惊悸者，加天麻、珍珠母、钩藤、牡蛎等；兼有情志郁结、舌有瘀点者，加桃仁、红花等；兼有头痛、胸胁胀痛者，加车前子、黄芩、栀子等；兼有心烦失眠者，加淡竹叶、远志、莲子心等；兼有呕吐呃逆者，加苏叶、旋覆花等。每日1 剂，水煎煮得300 mL，早晚饭后0.5 h 分服150 mL。两组患者均连续治疗10 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）中医证候积分，共5 项，包括眩晕、舌质暗红、耳聋、耳闷、耳鸣，每项0～5 分，总分15 分，分数越高，症状越明显。2）纯音听阈水平。采用MADSEN MIDMATE622 型纯音测听仪（丹麦尔听美公司）检测患者的患耳纯音听阈值。3）血液流变学。取患者晨间空腹静脉血5 mL，离心，分离，取血清，低温保存，备用，采用ADVIA chemistryXPT 型全自动生化仪（美国西门子公司）检测血液流变学指标，包括全血黏度（低切、中切、高切）、血细胞比容、血浆黏度、血小板聚集率。4）血管内皮功能。分别采用黄嘌呤氧化酶比色法、硫代巴比妥酸法及放射免疫法测定患者的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化脂质（LPO）、一氧化氮（NO）水平。5）免疫功能。采用酶联免疫吸附试验测定血清免疫球蛋白A（IgA），IgG，IgM 水平。6）安全性。记录患者治疗期间头晕、头痛、心悸等不良反应发生情况。

疗效判定：痊愈，听阈恢复患病前水平，或恢复正常，或达到正常水平（听阈低于25 dB）；显效，听阈未恢复正常，下降值高于30 dB；有效，听阈未恢复正常，下降值在15～30 dB；无效，听阈未恢复正常，且下降值低于15 dB，甚至较治疗前升高。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计学软件分析。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表7。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 两组患者纯音听阈水平与中医证候积分比较（ ± s）Tab.3 Comparison of and pure tone hearing threshold level and TCM syndrome score between the two groups（X ± s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4至表6同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.3 - 6）.

组别观察组（n=42）对照组（n=38）t值P值纯音听阈水平（dB）治疗前60.95±5.79 61.48±5.86 0.407 0.686治疗后43.06±3.63*51.39±4.01*9.753＜0.01中医证候积分（分）治疗前12.91±2.57 12.85±2.31 0.109 0.913治疗后4.19±0.85*8.28±1.11*18.604＜0.01

表4 两组患者血管内皮功能指标比较（ ± s）Tab.4 Comparison of vascular endothelial function indexes between the two groups（X ± s）

组别观察组（n=42）对照组（n=38）t值P值LPO（mmol/L）治疗前6.91±0.99 6.90±0.98 0.045 0.964治疗后4.52±1.27*4.93±1.64*1.257 0.213 NO（mmol/L）治疗前58.36±8.76 58.42±9.00 0.030 0.976治疗后42.67±7.50*45.26±8.59*1.440 0.154 SOD（U/L）治疗前78.52±6.47 78.51±6.51 0.007 0.995治疗后109.88±14.63*100.25±12.75*3.124 0.003

表5 两组患者血液流变学指标比较（ ± s）Tab.5 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（X ± s）

组别观察组（n=42）对照组（n=38）t值P值高切全血黏度（mPa·s）治疗前4.32±0.71 4.30±0.66 0.130 0.897治疗后3.60±0.35*3.92±0.57*3.058 0.003中切全血黏度（mPa·s）治疗前5.62±0.54 5.62±0.69 0.000 1.000治疗后4.01±0.38*4.67±0.22*9.376＜0.01低切全血黏度（mPa·s）治疗前25.98±5.34 25.96±4.86 0.072 0.986治疗后16.55±3.32*19.14±5.28*2.653 0.009血细胞比容（%）治疗前56.98±4.18 56.32±4.61 0.672 0.504治疗后40.59±4.82*44.73±5.24*3.681＜0.01血浆黏度（mPa·s）治疗前2.50±0.15 2.51±0.18 0.271 0.787治疗后1.53±0.20*1.79±0.23*5.408＜0.01血小板聚集率（%）治疗前55.70±7.29 55.82±7.37 0.073 0.942治疗后37.61±6.31*41.89±5.27*3.274 0.002

表6 两组患者免疫功能指标比较（ ± s，g/L）Tab.6 Comparison of immune function indexes between the two groups（X ± s，g / L）

组别观察组（n=42）对照组（n=38）t值P值IgG治疗前9.56±1.70 9.58±1.53 0.055 0.956治疗后14.12±1.93*13.25±1.81*2.074 0.041 IgM治疗前0.98±0.09 0.97±0.12 0.424 0.673治疗后1.26±0.24*1.10±0.18*3.345 0.001 IgA治疗前1.92±0.30 1.95±0.33 0.426 0.671治疗后2.82±0.45*2.54±0.40*2.929 0.005

3 讨论

SD具有发病突然、进展迅速的特点，好发于中老年人及合并动脉硬化、糖尿病患者，发病率约为0.06‰～0.31‰。病因尚不明确，目前主要病因学说包括病毒感染学说和内耳供血障碍学说，一般认为压力大、情绪不稳定、生活不规律可能为SD 的主要发病诱因［8］。低频下降型SD 症状较轻微，多见突发听力下降、听觉过敏、耳鸣眩晕、耳闷胀感及耳周感觉异常，部分可自愈，但复发率较高［9］。

SD的中医辨证分型主要包括肝火上扰、气滞血瘀、肾气亏虚、痰火郁结等证型，其中痰火郁结证较常见，病机为脏腑炽热，脾胃受损，痰浊湿盛致痰火郁结，浊气蒙窍，耳聋目瞑，治疗宜以调理脏腑、疏肝解郁、消火祛痰等为主［10］。温胆汤是祛痰的经典方，首见于《集验方》，主治胆郁痰扰证、胆怯易惊、头眩心悸、心烦不眠、夜多异梦，方中配伍诸多祛痰药，主要用于治疗与“痰证”相关的病证。现代医学中，温胆汤多与西药联用，主治内分泌疾病、心血管疾病、神经系统疾病等，具有较好的安全性和有效性［11］。倍他司汀具有扩张血管，增加耳蜗、前庭的血流量及毛细血管通透性的作用，可改善患者的听力，但单用疗效不佳［12］。本研究中在倍他司汀治疗基础上联用温胆汤加减治疗SD，方中，半夏辛温，为君药，可燥湿化痰、和胃止呕；竹茹甘而微寒，为臣药，可清热化痰、除烦止呕；半夏- 竹茹配伍，温凉调和，化痰和胃降逆，清热止呕除烦。茯苓、枳实、陈皮为佐药，其中茯苓健脾渗湿，以杜生痰之源；枳实降气导滞、消痰除痞，配合半夏、竹茹破气消痰、通痞塞；陈皮理气行滞、燥湿化痰，与枳实配伍可增强理气化痰之力。甘草为使药，补中益气，调和诸药。诸药配伍，合奏清热理气化痰、利胆和胃健脾之功效［13］。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组患者的中医证候积分、纯音听阈水平均较治疗前下降，且观察组显著低于对照组（P＜0.05），且两组患者不良反应发生率相当，与文献［14］的研究结果一致。

由于SD 的发病机制与内耳微循环障碍相关，患者多出现血液流变学改变［15］，故本研究中纳入血液流变学指标，以观察联合用药对SD患者血液流变学的改善。本研究结果显示，两组患者血液流变学指标均显著改善，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。其原因可能在于内耳组织生理代谢依赖血管网络，而高功能内耳血管网络的维持需依靠内耳屏障对耳蜗电位的调控，当血液流变学指标改变时，耳蜗内循环出现障碍，血液黏度增加，血液流速下降，导致耳蜗血供与内耳屏障异常，最终引起耳蜗电位改变、听神经缺血缺氧等，而倍他司汀联用温胆汤可松弛内耳前括约肌，增加血管通透性，改善细胞的缺氧耐受能力，增加全血的可塑性及耳蜗前庭的血流量，从而改善患者的血液流变学及临床症状［16］。

血管内皮功能指标中，SOD 为抗氧化金属酶，参与机体氧化与抗氧化平衡；LPO 与脂质过氧化反应相关，由氧自由基与多聚不饱和脂肪酸反应产生，其水平升高会导致细胞结构、功能受损；NO 为血管活性物质，由血管内皮细胞、上皮细胞等多种细胞释放，可促进血管舒张，其在血液中浓度过高会造成人体缺氧［17］。IgA，IgG，IgM 水平偏低，反映机体存在病原体感染及免疫反应［18］。SD 的发病机制与病毒感染和免疫损害相关［19］，且患者发病后的血清免疫球蛋白水平均低于正常人［20］。本研究结果显示，治疗后，两组患者的SOD，IgA，IgG，IgM 水平均显著升高，LPO 和NO 水平均显著降低，且观察组均显著优于对照组（P＜0.05），提示温胆汤加减联合倍他司汀可提高SD 患者的机体血清抗体浓度，维持机体内氧化与抗氧化平衡。

综上所述，温胆汤加减联合倍他司汀治疗低频下降型SD 痰火郁结证的临床疗效显著，可有效改善患者的纯音听阈水平，优化血管内皮功能、血液流变学及免疫功能，且安全性良好。