阿加曲班对急性大动脉粥样硬化性脑梗死合并微栓子形成患者的临床效果观察

刘晶 闫永红 练娜 王利

(上海市嘉定区南翔医院神经内科,上海 201802)

急性脑梗死为临床心血管疾病中常见的类型,具有发病急、致残和致死率高等特点,主要是由于脑组织局部缺血导致,主要以大动脉粥样硬化(LAA)性脑梗死最常见。对于急性脑梗死患者,临床提倡早期进行治疗[1]。早期静脉溶栓是治疗的有效手段,但仍有部分患者病情并未能有效控制。阿加曲班是一种新型的凝血酶抑制剂,具有起效快、选择性高、时间窗宽、代谢快等优势。以往对阿加曲班的研究大多为治疗急性脑梗死发病48 h未能溶栓治疗的患者。近年来有相关研究[2]显示,将阿加曲班用于溶栓后的急性脑梗死治疗中,能提高溶栓治疗效果,进而改善患者预后。本文主要探讨阿加曲班对LAA性脑梗死合并微栓子形成患者的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料将本院2018年10月至2022年9月收入的106例急性大动脉粥样硬化性脑梗死合并微栓子形成患者分为观察组和对照组各53例。观察组中,女22例,男31例,年龄(63.35±8.24)岁。对照组中,女21例,男32例,年龄(63.68±7.28)岁。纳入患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[3]中的相关诊断标准;临床资料全部完整;(3)全部经CT、MRI检查确诊;发病均在48 h内;均为首次卒中或既往卒中未遗留明显后遗症;按照改良TOAST分型均为大动脉粥样硬化型微栓子形成亚型;符合Eessen卒中风险评分量表>3分;NIHSS评分均为4～25分。已排除肝、肾、心等重要脏器存在严重功能障碍者;血压值>180 mmHg/110 mmHg;近3个月内有脑出血者;合并各种出血性疾病或者有出血倾向者;精神存在疾病者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法对照组采取常规治疗,予以阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产;国药准字J20171063;20 mg)、阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产;国药准字J20171021;100 mg)等药物治疗,同时适当控制血糖、血压值。观察组:同对照组治疗基础上加用阿加曲班(天津药物研究院药业有限责任公司生产;国药准字H20050918;10 mg),首日和次日取60 mg阿加曲班注射液加入到500 mL生理盐水中,在24 h内滴完,从第3天开始每次取10 mg阿加曲班注射液加入到250 mL生理盐水中分早晚两次滴注,每次在3 h内滴完,连续治疗5 d。两组均共治疗30 d。

1.3 观察指标于治疗前后采用NIHSS评分对两组神经功能进行评价,分值越高表示患者神经功能缺损越严重。对两组治疗效果进行比较,分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100.00%。比较两组治疗前后责任血管血流速度,应用美国GE公司生产的LOGIQ P3彩色多普勒超声诊断仪检测患者颅内大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)的血流速度。

2 结 果

2.1 神经功能治疗前,两组NIHSS评分比较无差异(P>0.05);治疗30 d后,观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后神经功能的比较分,n=53]

2.2 治疗效果两组基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化的情况分别为,观察组19例、13例、16例、4例、1例;对照组9例、14例、16例、8例、6例。观察组治疗总有效率为90.57%,高于对照组的73.58%(χ2=5.194,P<0.05)。

2.3 责任血管血流速度治疗前,两组ACA、MCA、PCA血流速度比较无差异(P>0.05);治疗30 d后,观察组ACA、MCA、PCA血流速度均高于对照组(t=2.993、2.707、2.307,P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后责任血管血流速度的比较

3 讨 论

研究[6]显示,阿加曲班治疗LAA性脑梗死疗效高,神经功能和预后均得到显著改善。本研究得出治疗30 d后,观察组NIHSS评分较对照组低(P<0.05);观察组治疗总有效率高于对照组P<0.05);治疗30 d后,观察组ACA、MCA、PCA血流速度均较对照组高(P<0.05)。但近年来不少研究指出,可能由于部分急性脑梗死患者病情严重或溶栓治疗未能有效抑制血小板聚集等,使得部分血栓未能有效溶解或再次形成,故而单纯溶栓治疗效果有待提升[7]。并且超早期溶栓虽能够减轻神经功能缺损,但也可能会发生再灌注损伤,故而对于溶栓后序贯治疗也尤为重要。阿加曲班是低分子左旋精氨酸衍生物,为临床上新型的抗凝药物,能够与凝血酶活性位点可逆性的相结合,并且对于凝血酶有高度的选择性,并且对丝氨酸蛋白酶的影响特别小[8]。阿加曲班主要通过可逆性的与凝血酶催化位点相结合,其在发挥抗血栓作用时不需要辅助因子的参与,直接能够抑制凝血酶催化或者诱导的反应,其中包括凝血因子V、VIII的活化,血纤维蛋白的形成,蛋白酶C的活化、血小板聚集等,进而发挥抗凝血的作用,使血液黏稠度降低,从而改善血流灌注水平[9]。另外阿加曲班的半衰期仅仅只有数分钟,停药后活化部分凝血活酶时间(APTT)很快便会恢复,容易调整药物滴定水平。阿加曲班还无免疫原性,与阿司匹林等常用药物之间不存在相互作用及干扰,合并用药时无须调整药物剂量[10]。阿加曲班的分子量特别小,能够进入已经形成的血栓内部,直接杀灭已经与纤维蛋白结合的凝血酶,这个特点使得阿加曲班不仅可以用于急性血栓形成中,还能用于陈旧甚至部分机化的血栓中,因此作用较低分子肝素更直接,更有效。

利益冲突说明/Conflict of Intetests

所有作者声明不存在利益冲突。

伦理批准及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文不涉及伦理批准,患者及家属均知情同意。