血清Gal-3、PLGF与重度子痫前期患者胎盘早剥的关系

马广,史天云,张娟,张晋雨

(南阳市第一人民医院 妇产科,河南 南阳 473300)

子痫前期是妊娠期的重要病症,严重时可损伤母体及胎儿多种器官功能,引发多种并发症,胎盘早剥便是其中之一[1]。一旦发生胎盘早剥,母体则可能会发生凝血功能障碍,导致子宫收缩乏力,引发产后出血,危及患者生命;此外胎盘早剥还可阻断胎儿营养及氧气供应,增加胎儿宫内窘迫、早产、胎死宫内等发生风险[2-3]。因此,积极寻找与重度子痫前期患者胎盘早剥相关的指标,对预防措施的制定尤为重要。半乳糖凝集素3(galectin-3,Gal-3)属半乳糖凝集素家族中嵌合型成员,在细胞增殖、分化过程中发挥重要作用,且其可参与细胞黏附、免疫调节等生理及病理过程,与多种妊娠期疾病的发生及发展有关[4]。胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)广泛存在于胎盘中,具有促进血管生长的作用,是反映胎盘功能的敏感指标[5]。结合上述研究,推测二者与重度子痫前期患者胎盘早剥的发生存在一定联系。鉴于此,本研究旨在观察重度子痫前期患者血清Gal-3、PLGF表达情况及其与胎盘早剥的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月于南阳市第一人民医院接受诊疗的98例重度子痫前期患者为研究对象,所有患者家属均签署知情同意书。纳入标准:(1)重度子痫前期符合《妊娠期高血压疾病血压管理中国专家共识》[6]中相关诊断标准;(2)自然受孕;(3)单胎妊娠。排除标准:(1)妊娠前存在高血压疾病;(2)合并免疫系统功能障碍;(3)合并凝血功能障碍;(4)合并精神疾病或认知障碍;(5)合并心、肾等重要器官功能障碍。98例重度子痫前期患者年龄20～38岁,平均(28.83±3.69)岁;有分娩史47例,有流产史31例;合并妊娠糖尿病7例。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1一般资料

调查员制定一般资料调查表,详细记录患者年龄、有无分娩史、有无流产史及有无妊娠糖尿病(孕期接受口服糖耐量测试:分别抽取空腹、喝糖水后1 h及2 h时静脉血5 mL,采用拜耳公司生产的拜安康型血糖仪分别检测3次抽取血液的血糖水平。满足下列任意一项及以上标准即判定为发生妊娠糖尿病:(1)空腹血糖水平≥5.1 mmol·L-1;(2)喝糖水后1 h血糖水平≥10.0 mmol·L-1;(3)喝糖水后2 h血糖水平≥8.5 mmol·L-1。

1.2.2实验室指标

采集患者入院时静脉血6 mL,将其分为3份,其中1份以3 500 r·min-1的转速离心10 min,取血清,采用酶联免疫吸附法检测血清Gal-3、PLGF水平,严格按照检测试剂盒(美国Santa Cruz Bicycles公司)说明进行相关操作;取1份待测血液标本,将其置入含有抗凝剂的试管中,充分颠倒混匀,5～10 min后分离血浆,采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特,AU5800)检测患者凝血酶原时间;取1份待测血液标本,采用希森美康(日本)XS-1000i型全自动血液分析仪检测血红蛋白水平。

1.2.3胎盘早剥评估

胎盘早剥符合《妇产科学》[7]中相关诊断标准:患者存在陈旧不凝血性阴道流血、腹痛症状,可伴有子宫压痛和子宫张力增高;经超声检查显示胎盘边缘“圆形”裂开或胎盘异常增厚;电子胎心监护可见胎心基线变异减速或变异消失、正弦波形、晚期减速、胎心率缓慢等;经实验室检查可伴有凝血功能障碍。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 重度子痫前期患者胎盘早剥情况

98例重度子痫前期患者中发生胎盘早剥17例,占17.35%。

2.2 两组一般资料及实验室指标比较

两组年龄、分娩史、流产史、妊娠糖尿病、凝血酶原时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);胎盘早剥组血清Gal-3水平高于无胎盘早剥组,血清PLGF、血红蛋白水平低于无胎盘早剥组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料及实验室指标比较

2.3 血清Gal-3、PLGF、血红蛋白水平与重度子痫前期患者胎盘早剥的回归分析

将血清Gal-3、PLGF、血红蛋白作为自变量(均为连续变量),将重度子痫前期患者胎盘早剥发生情况作为因变量(胎盘早剥=1,无胎盘早剥=0),将P值放宽至<0.1,纳入符合条件的因素,经多因素logistic回归分析结果显示,Gal-3、PLGF、血红蛋白异常表达与中度子痫前期患者胎盘早剥有关(P<0.05)。见表2。

表2 血清Gal-3、PLGF水平及血红蛋白与重度子痫前期 患者胎盘早剥的回归分析

2.4 血清Gal-3、PLGF水平预测重度子痫前期患者胎盘早剥的价值分析

将血清Gal-3、PLGF作为检验变量,将重度子痫前期患者胎盘早剥发生情况作为状态变量(胎盘早剥=1,非胎盘早剥=0),绘制ROC曲线(见图2),结果显示,血清Gal-3、PLGF单独及联合预测重度子痫前期患者胎盘早剥的AUC均>0.8,具有一定预测价值,且联合检测价值最高。相关参数见表3。

表3 血清Gal-3、PLGF水平预测重度子痫前期患者胎盘早剥的价值分析

3 讨论

胎盘早剥是较为严重的重度子痫前期并发症,其主要发生机制为滋养层细胞侵袭子宫螺旋小动脉,致使子宫螺旋小动脉硬化或痉挛,降低胎盘血流灌注,导致滋养层细胞及远端毛细血管发生缺血性坏死,管壁破裂,子宫与胎盘间血肿形成,使二者之间全部或部分分离[8-9]。胎盘早剥病情进展迅速,若未能及时采取有效的抢救措施可危及患者及胎儿生命。本研究观察重度子娴前期患者胎盘早剥发生情况,结果显示,98例重度子痫前期患者中发生胎盘早剥17例,占17.35%,可见重度子痫前期患者胎盘早剥发生率较高。因此,积极探寻与重度子痫前期患者胎盘早剥相关指标,对疾病判断及后续治疗方案的制定均具有重要意义。

Gal-3属凝集素家族成员,是一种多功能细胞调控因子,对细胞黏附、细胞增殖、细胞凋亡等具有良好调节作用,且还参与胚胎发育过程[10]。本研究结果显示,胎盘早剥组与无胎盘早剥组血清Gal-3水平差异有统计学意义,提示Gal-3水平可能与重度子痫前期患者胎盘早剥相关;进一步经回归分析结果显示,Gal-3异常表达与重度子痫前期患者胎盘早剥相关。究其原因,Gal-3可在子宫内膜滋养层细胞中表达,其在胚胎着床及维持妊娠中发挥重要作用[11]。此外,Gal-3还可介导内皮细胞与中性粒细胞黏附过程,调节免疫反应与炎症反应,且其水平升高则提示炎症反应严重,炎症刺激可引起血管痉挛型收缩,影响胎盘血供,甚至导致子宫毛细血管破裂出血,致使子宫与胎盘间血块形成,促使胎盘与子宫壁剥离,引发胎盘早剥[12-13]。

PLGF属血管内皮生长因子家族成员,具有促进滋养细胞增殖、促进血管生成等作用,是反映胎盘功能较为敏感的指标[14]。本研究结果显示,胎盘早剥组与无胎盘早剥组PLGF水平比较差异有统计学意义,提示PLGF水平可能与重度子痫前期患者胎盘早剥相关;进一步经回归分析结果显示,PLGF异常表达与重度子痫前期患者胎盘早剥相关。分析其原因,大多数重度子娴前期胎盘早剥患者子宫螺旋动脉存在广泛重塑障碍,胎盘血流量减少,致使胎盘缺血缺氧,破坏正常内皮细胞增殖及滋养细胞功能,降低PLGF水平,胎盘功能下降[15-16]。而PLGF高表达则可促进滋养细胞增殖与分化,诱导内皮细胞生长、迁移,维护胎盘螺旋小动脉功能,保持胎盘血供,维持胎盘功能正常,降低重度子痫前期患者胎盘早剥发生率[17-18]。

最后绘制ROC曲线,结果显示,Gal-3、PLGF单独及联合预测重度子痫前期患者胎盘早剥的AUC均>0.8,具有一定预测价值,且联合检测价值最高;当上述指标cut-off值分别取34.525 ng·L-1、97.545 pg·L-1时可获得最佳预测价值。因此,临床可密切关注重度子痫前期患者血清Gal-3、PLGF水平,针对异常表达的患者及时采取保胎或终止妊娠等应对措施,以降低胎盘早剥发生率。

4 结论

重度子痫前期胎盘早剥患者Gal-3呈高表达,PLGF呈低表达,血清Gal-3、PLGF水平与重度子痫前期患者胎盘早剥密切相关,临床应针对上述因素及时采取对应干预措施,以减少胎盘早剥的发生。