孕妇血清β-HCG、PAPP-A联合三维超声对胎儿脊柱裂的诊断价值

2024-03-12汪亚芬刘芳杨小风

河南医学研究 2024年3期

汪亚芬,刘芳,杨小风

(郑州大学附属郑州中心医院妇产科,河南郑州 450007)

胎儿脊柱裂是由于神经管未完全闭合导致,为临床常见的一种胎儿中枢神经系统畸形,发生率为1/1 000,常合并其他系统畸形,若不将妊娠及时终止,可严重影响孕妇及家庭[1-2]。因此,早期诊断在临床极为重要。超声具有可视性好、立体感强及空间关系明确等优势,特别是三维超声能够更好地对胎儿动态进行观察,但是随着相关研究增多可发现,超声诊断易受羊水、胎儿体位变化等因素影响,进而导致诊断错误[3-5]。因此,寻找新的更为准确稳定的指标诊断胎儿脊柱裂临床意义重大。β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-HCG)、妊娠相关蛋白A(pregnancy-associated protein A,PAPP-A)为产前诊断经济便捷的有效筛查方式,用于筛查神经管畸形及染色体异常价值较高[6-7]。但是目前将其用于胎儿脊柱裂的价值还需进一步证实,本研究通过对疑似胎儿脊柱裂孕妇分别进行血清β-HCG、PAPP-A水平及三维超声检测并分析其诊断价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2020年1月至2022年1月在郑州大学附属郑州中心医院产前检查疑似胎儿脊柱裂的131例孕妇作为研究对象。患者年龄(26.78±2.75)岁;产次(1.52±0.16)次;孕次(1.41±0.14)次;孕龄(12.14±1.25)周。纳入标准:(1)为单胎妊娠且年龄>20岁患者;(2)存在家族遗传史且产前筛查为脊柱裂高危人群患者;(3)自愿签署知情同意书患者;(4)无超声检查禁忌证患者。排除标准:(1)为辅助生殖患者;(2)合并免疫性疾病、血液疾病及精神疾病患者;(3)异位妊娠患者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 检查方法

1.2.1三维超声检查

使用GE公司的Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪先对患者进行二维超声检测,设置频率为3.5～5.0 MHz,分别从纵切面、横切面、斜面不同方位扫查,注意观察胎儿胎盘羊水情况、四肢结构、脊柱、骨骼及胸腹腔等情况,记录脊柱裂等超声异常情况,并将其超声特征详细描述。再换为三维超声,期间应避免胎动影响,保持探头方向与胎儿脊柱长轴方向平行,适当调节胎儿软组织及骨性结构的对比度,嘱咐胎儿位置异常患者适当活动后再进行检查。三维超声检查显示呈“双轨”征,局部皮肤出现颅后窝消失、“香蕉小脑”及“柠檬头征”特征即为阳性。

1.2.2血清β-HCG、PAPP-A水平检测

抽取患者外周静脉血3 mL,以2 500 r·min-1速度离心15 min,分离血清,以1255全自动多标记酶标仪(芬兰WALLAC公司)检测患者血清β-HCG、PAPP-A水平(以酶联免疫吸附法、化学发光法及其配套试剂检测)。具体操作严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 三维超声检查结果

本研究中131例疑似胎儿脊柱裂孕妇中109例为脊柱裂,其中开放型脊柱裂90例,19例闭合型脊柱裂。19例闭合型脊柱裂中1例产后证实,18例引产证实,90例开放型脊柱裂均经引产证实。三维超声检查显示为脊柱裂者95例,非脊柱裂者36例。组间比较差异有统计学意义(χ2=5.213,P=0.022)。开放型脊柱裂大多合并脑室扩张、颅后窝消失、“香蕉小脑”及“柠檬头征”等颅内征象。闭合型脊柱裂胎儿小脑、后颅窝形态正常,未发现颅内征象。胎儿出现明显异常影像学特征者建议孕妇进一步咨询,建议异常基因结果者终止妊娠。脊柱裂超声表现为椎体缺损、变形,从横切面扫查显示,椎管外围椎弓与椎体组成的闭合性三角形变成开放性,两椎弓呈U形或V形分开,局部皮肤缺损明显,常合并颅后窝消失、“香蕉小脑”及“柠檬头征”等。从脊柱背面对胎儿进行冠状扫查可发现脊柱背侧椎弓呈两条平行串珠状,局部间距离变宽,呈强回声。见表1。

表1 三维超声检测结果与临床诊断结果

2.2 临床特征

两组孕妇年龄、产次、孕次及孕龄等临床特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 临床特征对比

2.3 胎儿脊柱裂孕妇血清β-HCG、PAPP-A水平

脊柱裂组血清β-HCG水平高于非脊柱裂组(P<0.05),脊柱裂组血清PAPP-A水平低于非脊柱裂组(P<0.05)。见表3。

表3 胎儿脊柱裂孕妇血清β-HCG、PAPP-A 水平

2.4 血清β-HCG、PAPP-A水平联合三维超声诊断胎儿脊柱裂的价值

绘制ROC曲线评估血清β-HCG、PAPP-A水平联合三维超声诊断胎儿脊柱裂的价值结果显示,三者单独检测敏感性及特异性至少为77.27%,联合检测敏感性、特异性均为95%以上,具有更高的诊断价值。见表4。

表4 血清β-HCG、PAPP-A水平联合三维超声诊断胎儿脊柱裂的ROC曲线结果

2.5 影响胎儿脊柱裂发生因素的多因素logistic回归分析

多因素logistic回归分析显示,血清β-HCG、PAPP-A水平为影响胎儿脊柱裂发生的因素(P<0.05)。见表5。

表5 影响胎儿脊柱裂发生因素的多因素logistic回归分析

3 讨论

胎儿脊柱裂为临床产检的一种胎儿先天性畸形疾病,由后神经孔闭合失败导致,以两个背部椎弓未融合在一起导致的畸形为主要特征,脊髓或(和)脊膜通过脊柱(未完全闭合的)向外露出或疝出[8-9]。胎儿脊柱裂根据病变部位特征分为隐性及显性脊柱裂,其中隐性脊柱裂病变较为隐蔽,仅有椎管缺损但无内容物膨出;显性脊柱裂二维椎板及棘突发生缺如(不同程度),包括脊髓膨出、脊髓脊膜膨出及脊膜膨出,好发于腰骶部,椎管向背侧开放[10-11]。根据病变部位是否有皮肤完整覆盖,又可分为闭合性及开放性脊柱裂,其中开放性脊柱裂占80.0%。三维超声用于显性脊柱裂表面畸形(背部囊性包块),较二维超声可更加易于理解、直观的观察其结果[12]。显性脊柱裂作为常见的胎儿脊柱裂主要表现为脊柱裂处呈隆起包块,通过三维透明成像观察部分钙化好的脊柱可见病变部位呈梭形增宽、平行串珠样回声,亦可见回声增强的骨骼(排列紊乱)。本研究通过三维超声检测疑似胎儿脊柱裂孕妇,结果显示,脊柱裂者95例,非脊柱裂者36例,而临床确诊脊柱裂109例,组间比较差异有统计学意义。开放型脊柱裂大多合并脑室扩张、颅后窝消失、“香蕉小脑”及“柠檬头征”等颅内征象。闭合型脊柱裂胎儿小脑、后颅窝形态正常,未发现颅内征象。

HCG主要由滋养层细胞(胎盘合体当中)分泌,正常受精卵着床时会生成HCG,其水平每2 d即可升高1倍,排卵14 d左右即可达到约100 U·L-1,在妊娠8～10周达到峰值,再迅速降低,中晚期再将至峰值的10%左右[13-14]。β亚基存在一定特殊性,在检测时能够避免发生交叉反应,能够将胎盘及胎儿情况准确反映出来。血清Β-HCG为临床预测胎儿神经血管病变的常用指标[15]。血清PAPP-A主要由蜕膜和胎盘(胚胎中)合成并分泌,孕初期,大量的PAPP-A可由蜕膜产生并释放入母血中,胎儿染色体一旦出现异常即可明显降低PAPP-A释放量及分泌量,为临床预示胎儿生长发育的常用指标[16-17]。本研究对其水平进行检测显示,脊柱裂组血清β-HCG水平高于非脊柱裂组,脊柱裂组血清PAPP-A水平低于非脊柱裂组。β-HCG作用如下:(1)增强甲状腺活性,刺激胎儿生长发育;(2)保护胚胎滋养层细胞,以免母体淋巴细胞对其进行攻击;(3)刺激孕酮形成,促进雄激素芳香化,促进其进化雌激素的进程;(4)增大月经黄体,促使其转变为妊娠黄体。由此可知,β-HCG可因刺激作用升高,能够用于筛查染色体及胎儿发育异常[18]。PAPP-A在宫内微环境及胚胎发育过程中具有保护作用,可减轻胎儿有害性刺激、免疫损害等。胎儿异常发育时可见PAPP-A水平降低[19]。

本研究还通过绘制ROC曲线评估血清β-HCG、PAPP-A水平联合三维超声诊断胎儿脊柱裂的价值显示,三者单独检测敏感性及特异性至少为77.27%,联合检测敏感性、特异性均为95%以上,具有更高的诊断价值。这提示血清β-HCG、PAPP-A水平联合三维超声检测可协助临床诊断胎儿脊柱裂。进一步行多因素logistic回归分析显示,血清β-HCG、PAPP-A水平为影响胎儿脊柱裂发生的因素。再次证明血清β-HCG、PAPP-A水平可作为临床诊断胎儿脊柱裂的潜在指标。