富马酸伏诺拉生片与雷贝拉唑钠肠溶片治疗胃食管反流病的疗效及对胃食管反流病量表积分的影响

葛迎迎

胃食管反流病（GERD）在消化科属于常见的慢性疾病，该疾病患者主要有恶心、反酸、反流及胃灼热等临床表现，具有病程长、病因复杂、反复发作等特点，会严重影响患者的日常生活[1]。目前，临床针对该疾病多使用药物进行治疗，雷贝拉唑钠肠溶片属于质子泵抑制剂（PPI）代表性药物，也是GERD 一线治疗药物[2]。但有研究指出，雷贝拉唑钠肠溶片起效较慢，需长期使用，患者依从性较差，而且极易被个体差异所影响，最为重要的是不能完全抑制胃酸，很多患者用药治疗后效果并不理想[3]。富马酸伏诺拉生片则是新型PPI，在抑制胃酸方面的作用较雷贝拉唑钠肠溶片更为理想，不仅起效快，而且药效更为持久[4]。但目前国内鲜有上述药物用于GERD 治疗效果的对比研究，鉴于此，本研究就富马酸伏诺拉生片与雷贝拉唑钠肠溶片治疗GERD 的疗效及对胃食管反流病量表（GerdQ）积分的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1—12 月泰安市泰山区人民医院收治的78 例GERD 患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各39 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）符合《胃食管反流病中西医结合诊疗共识意见（2010）》[5]中GERD 诊断标准；2）签署了知情同意书。排除标准：1）近14 d 使用过抑制胃酸、促胃肠动力药物；2）对本研究药物过敏或存在禁忌；3）感染性疾病、恶性肿瘤、消化系统溃疡；4）不具备正常的书写听说能力、交流能力；5）一般资料不全。

1.3 治疗方法

对照组使用雷贝拉唑钠肠溶片（卫材-中国药业有限公司，国药准字H20090091，规格：10 mg×7 片）治疗，10 mg/次，2 次/d，餐前30 min 口服。

观察组使用富马酸伏诺拉生片（天津武田药业有限公司，国药准字J20200011，规格：20 mg×7 片）治疗，20 mg/次，1 次/d，餐前口服使用。用药4 周为一个疗程，两组均治疗2 个疗程，用药期间要保证作息、饮食规律。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效判定标准 治愈：治疗后反酸、反食等症状全部消失，胃镜检查显示食管黏膜糜烂全部消失；显效：反酸、反食等症状明显减轻，胃镜检查显示食管糜烂面积缩小超过80%；有效：反酸、反食等症状有所缓解，胃镜检查显示食管糜烂面积缩小50%～80%；无效：反酸、反食等症状未见改善甚至加重，食管糜烂面积缩小未超过50%。治疗有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4.2 症状改善情况 治疗前后以GerdQ 评价患者症状改善情况，该量表由恶心、反流、胃灼热、上腹疼痛、睡眠障碍等6 个方面组成，单项评分0～3分，分值越高表示症状改善情况越理想。

1.4.3 血清炎症因子、降钙素基因相关肽（CGRP）、5-羟色胺（5-HT）水平 检测两组患者治疗前后白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、CGRP、5-HT 水平。

1.4.4 不良反应 观察两组患者治疗期间胃肠道反应（恶心、呕吐）、过敏反应、神经精神反应（疲倦感、情绪烦躁）等发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.2 症状改善情况

治疗前两组GerdQ 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组GerdQ 评分低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者GerdQ 评分比较(分,±s)

表3 两组患者GerdQ 评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 30 9.22±1.68 7.25±1.00观察组 30 9.25±1.65 5.05±0.65 t 值 0.070 10.103 P 值 0.945 0.000

2.3 血清炎症因子、CGRP、5-HT 水平

治疗前两组血清炎症因子、CGRP、5-HT 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清炎症因子、CGRP、5-HT 水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血清炎症因子、CGRP、5-HT 水平比较(±s)

IL-6(ng/L) IL-1β(ng/L) TNF-α(ng/L) CGRP(ng/L) 5-HT(μg/L)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 72.02±10.17 47.85±8.55 57.90±9.72 31.30±6.85 55.75±5.80 29.60±6.05 3.15±0.60 2.52±0.50 103.55±19.70 83.56±14.07观察组 30 72.01±10.18 35.25±6.90 57.91±9.70 20.60±5.70 55.76±5.81 18.70±4.80 3.17±0.58 1.85±0.40 103.56±19.68 69.20±12.30 t 值 0.004 6.281 0.004 6.577 0.007 7.731 0.131 5.731 0.002 4.209 P 值 0.997 0.000 0.997 0.000 0.995 0.000 0.896 0.000 0.998 0.000

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应比较

3 讨论

GERD 具有较高的发病率，在欧美等国家中GERD 的发病率在10%左右，在我国GERD 的发病率在5%左右，但近年来疾病发病率有逐年升高趋势[6]。反流、胃灼热是GERD 的典型症状，部分患者还会伴有恶心、反酸、呛咳等临床症状。GERD的发生是因为食管下段括约肌处于静息状态时无法有效预防胃、十二指肠内容物反流进入食管，致使食管下段括约肌失去屏障作用所致，有时手术也会引发该疾病或由胃部疾病所造成，另外也与饮食不规律、药物滥用有关[7]。目前，GERD 患者多以促胃肠动力药物、黏膜保护剂、PPI 等药物进行治疗，上述药物中以PPI 在胃酸抑制方面的效果最佳，因此成为该疾病的一线治疗药物[8]。

雷贝拉唑钠肠溶片作为PPI 的代表性药物，通过非酶途径使患者胃中维持pH 值超过4 的状态，促使胃酸反流次数、时间减少，利于临床症状缓解。但该药物受个体差异的影响较大，半衰期较短，而且有一定延迟性，所以在抑制胃酸分泌方面作用稍差[9]。另外长期使用该药物可能会出现不良反应，例如胃肠不良反应、过敏反应等，治疗效果会受到影响[10]。富马酸伏诺拉生片属于新型钾离子竞争性、可逆性的酸阻滞剂，可抑制H+-K+-ATP 酶与钾离子结合，在患者体内无需转化，可直接结合质子泵E2P构象离子结合位点，快速发挥药效，有效抑制胃酸分泌[11]。有临床研究指出，首次使用20 mg 富马酸伏诺拉生片后，在4 h 内可使患者胃内pH 提高到7左右，而且进食不会对其造成影响[12]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组。提示富马酸伏诺拉生片和雷贝拉唑钠肠溶片对于GERD 均有治疗效果，但富马酸伏诺拉生片的疗效更佳。分析认为，CYP2C19 是雷贝拉唑钠肠溶片的主要代谢酶，但极易受遗传多态性影响，具有极大的个体差异性。富马酸伏诺拉生片的主要代谢酶是CYP3A4，而CYP2C19 对其不会造成较大影响。因此，富马酸伏诺拉生片能够长时间在胃壁细胞部位滞留，从而对胃酸生成、分泌进行有效抑制，减少胃酸反流频率、缩短反流时间，同时还能减轻咽喉部黏膜损伤[12]。

本研究结果显示，治疗后观察组GerdQ 评分低于对照组。表明富马酸伏诺拉生片在改善GERD 患者临床症状方面较雷贝拉唑钠肠溶片更为理想。相关研究表明，雷贝拉唑钠肠溶片用药后3 h 左右才能达到血药峰值浓度，因此需要重复用药[13]。而富马酸伏诺拉生片用药后2 h 左右即可达到血药峰值浓度。富马酸伏诺拉生片呈弱碱性，酸性解离常数明显高于雷贝拉唑钠肠溶片，高达9.3，于酸性环境下可迅速质子化，并在胃壁细胞分泌小管处聚集，在抑制胃酸分泌方面的起效时间较短。而且，该药物可对静息和激活情况下的质子泵同时进行抑制，血浆半衰期较雷贝拉唑钠肠溶片更长，因此有利于改善患者的临床症状。

本研究结果显示，治疗后观察组血清IL-6、IL-1β、TNF-α、CGRP、5-HT 水平均低于对照组。提示富马酸伏诺拉生片在下调患者血清炎症因子、CGRP、5-HT 水平，改善炎症反应方面效果较雷贝拉唑钠肠溶片更为理想。相关临床研究指出，GERD发生发展过程中，血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α及CGRP、5-HT 全程参与而且发挥着重要作用[14]。有研究表明，GERD 的发病过程中内脏高敏感也同样发挥着重要作用，而且认为其与疾病治疗效果也有直接关系[15]。而血清CGRP 水平与GERD 患者内脏敏感有着密切关系。另有研究指出，GERD 患者发病时血清CGRP、5-HT 在其食管黏膜中呈高表达，而且与其痛觉阈值负相关。血清5-HT具有调控痛觉，调节胃肠动力作用[16]。而本研究显示，富马酸伏诺拉生片能够提升患者食管黏膜愈合情况，减轻胃体、胃窦炎症，进而降低血清炎症因子水平。但尚未有药学研究表明富马酸伏诺拉生片具有非酸依赖机制的抗炎作用机制，期待将来有研究可以证实。本研究中，观察组不良反应发生率低于对照组。说明富马酸伏诺拉生片的用药安全性较高。使用雷贝拉唑钠肠溶片治疗的GERD 患者，药物需要3～5 d 时间才能发挥出最佳的抑制胃酸作用，起效较慢，每天需要使用2 次；而且药物在酸性环境中不够稳定，在不同体质患者体内的代谢有着较大差异性，所以个体疗效也会有差异。雷贝拉唑钠肠溶片使用剂量的增加虽然有利于提高临床疗效，但同时也增加了不良反应的发生，因此用药安全性并不理想，大部分患者会出现胃肠道反应、过敏反应。而富马酸伏诺拉生片在患者体内主要通过CYP3A4 酶代谢，CYP2C19酶不会对该药物代谢造成影响，所以个体差异性较雷贝拉唑钠肠溶片更小，药物不良反应较少。

综上所述，与雷贝拉唑钠肠溶片比较，富马酸伏诺拉生片治疗GERD 的临床疗效更为理想，且药物不良反应发生率更低，能够有效改善临床症状及减轻炎症反应，具有较高的临床应用价值。