男性精神分裂症患者睾酮、PRL与认知功能、攻击行为的关系

谢加奖 蔡贤惠 曹凤玲

精神分裂症是一种较为严重的精神类疾病，患者个人意识、感觉、知觉、情绪、行为均会受到影响，表现为难以区分现实与想象、反应力下降、行为过激等[1]。精神分裂症主要发作于青壮年群体，与遗传、大脑结构、家庭关系、生活环境等因素均密切相关[2]。据世界卫生组织公布数据显示，在全球范围内，精神分裂症发病率约为1%，但仅有40%患者能够取得良好预后，其终身患病率高达3.8%～8.4%[3]。认知功能损害与攻击行为均为精神分裂症患者的主要症状[4]。认知功能损害是造成精神分裂症患者生活质量下降的直接原因，患者通常缓慢起病，病情在长时间反复、恶化当中持续对患者造成伤害，致使患者认知功能受损[5]。同时，精神分裂症患者通常高发攻击行为，且难以控制其后果，对患者自身及他人安全造成严重威胁，给患者家庭及社会造成严重负担[6]。男性睾酮主要由睾丸分泌，是男性重要的雄性激素，对生殖器官发育以及性功能有着重要影响[7]。袁海等[8]学者研究指出精神分裂症患者睾酮水平高于正常人群，且与其认知功能密切相关。除此之外，精神分裂症患者通常伴有下丘脑-垂体-性腺轴功能障碍，进而引发性激素的异常分泌，吕伟等[9]学者研究认为精神分裂症患者一系列特殊的临床症状与其泌乳素（prolactin，PRL）水平密切相关。基于此，本研究探讨男性精神分裂症患者睾酮、泌乳素水平与认知功能及攻击行为的相关性，文章中体现了《精神障碍诊断与统计手册（第五版）》[10]的临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月—2022年10月厦门市仙岳医院收治的80 例男性精神分裂症患者进行研究。纳入标准：（1）临床诊断为精神分裂症[10]；（2）成年男性患者；（3）首次发病；（4）患者未曾服用过抗精神病类药物。排除标准：（1）合并其他精神类疾病患者；（2）有严重内分泌、免疫系统疾病患者；（3）酗酒或有药物依赖史患者；（4）近期遭受过重大变故患者；（5）受教育程度过低、不能良好配合完成研究的患者。本研究经由厦门市仙岳医院医学伦理委员会审核批准。依据上述标准本次研究共纳入研究对象80 例，均为男性，其中患者年龄19 ～48 岁，平均（29.78±4.04）岁；受教育年限9 ～18年，平均（12.42±2.78）年；婚姻状况：未婚44 例，已婚25 例，离异11 例；疾病类型：偏执型精神分裂症32 例、未分化型精神分裂症23 例、妄想型精神分裂症25 例。有吸烟史22 例，无吸烟史58 例；身体质量指数（body mass index，BMI）18.95 ～32.42 kg/m2，平均（26.07±2.41）kg/m2。

1.2 方法

所有患者均在清晨空腹状态下抽取静脉血液样本适量，静置30 min，4 000 r/min 离心10 min，取上层清液检测血清样本中睾酮、PRL 水平。

1.3 观察指标

（1）睾酮及PRL：比较2组患者的睾酮、PRL 水平。（2）蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MOCA）[11]：该量表满分为30 分，≥26 分代表患者无认知功能障碍。（3）修订版外显攻击行为量表（modified overt aggression scale，MOAS）[12]：该量表从4 个维度进行评估，每个维度采取5 级评分法，分值范围0 ～4 分，量表总分0 ～20 分，总分≥5 分可判定为有攻击行为。

1.4 统计学处理

本研究选用SPSS 23.0 统计软件进行数据的分析，计量资料采用 （±s）来表示，采用两独立样本均数t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。各参数的相关性采用Spearman 进行相关性检验，检验水准α ＝0.05。

2 结果

2.1 80 例患者的检查结果

80 例患者MOCA 总分为（23.82±3.84）分，依据MOCA 总分将患者分为认知损害组（MOCA ＜26 分，n＝54）与认知正常组（MOCA ≥26 分，n＝26）。80 例患者MOAS 语言攻击维度得分为（0.67±0.24）分，MOAS 财产维度得分为（0.61±0.21）分，MOAS 自身攻击维度得分为（2.48±1.14）分，MOAS 体力攻击维度得分为（2.73±1.05）分，MOAS 总分为（6.49±1.68）分，依据MOAS 总分将患者分为有攻击行为组（MOAS ≥5 分，n＝31）与无攻击行为组（MOAS ＜5 分，n＝49）。

2.2 认知损害组患者与认知正常组患者的血清睾酮、PRL 水平比较

认知损害组患者睾酮、PRL 水平高于认知正常组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），详情见表1。

表1 认知损害组患者与认知正常组患者的血清睾酮、PRL 水平比较 （±s）

表1 认知损害组患者与认知正常组患者的血清睾酮、PRL 水平比较 （±s）

组别睾酮（nmol/L）PRL（μg/L）认知损害组（n ＝54）17.53±3.13181.76±35.49认知正常组（n ＝26）15.41±3.02150.26±37.29 t 值2.8693.658 P 值0.0050.001

2.3 有攻击行为组患者与无攻击行为组患者的血清睾酮、PRL 水平比较

有攻击行为组患者睾酮、PRL 水平高于无攻击行为组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），详情见表2。

表2 有攻击行为组患者与无攻击行为组患者的血清睾酮、PRL 水平比较（ ±s）

表2 有攻击行为组患者与无攻击行为组患者的血清睾酮、PRL 水平比较（ ±s）

组别睾酮（nmol/L）PRL（μg/L）有攻击行为组（n ＝31）18.24±3.57184.59±38.74无攻击行为组（n ＝49）15.96±2.86163.26±35.67 t 值3.1522.520 P 值0.0030.014

2.4 睾酮、PRL 水平与MOCA、MOAS 的相关性分析

相关性分析显示男性精神分裂症患者睾酮水平与MOCA 总分呈负相关（P＜0.05），男性精神分裂症患者睾酮水平与MOAS 总分呈正相关（P＜0.05）；男性精神分裂症患者PRL 水平与MOCA 总分呈负相关（P＜0.05），男性精神分裂症患者PRL 水平与MOAS 总分呈正相关（P＜0.05），详情见表3。

表3 睾酮、PRL 与MOCA、MOAS 的相关性分析（r）

3 讨论

精神分裂症医学界目前尚未明确其发病原因，患者临床表现各异，多缓慢起病且病情严重，涉及患者思维、行为、感知觉等多方面功能，造成功能不协调与障碍[13]。精神分裂症患者的认知功能损害与攻击行为一直是临床重点研究方向之一。认知功能损害是精神分裂症核心症状且持续时间较长，认知功能损害会影响患者对信息的获取、理解、提取、编排、使用过程，具体表现为无法理解、处理、表达事物，严重影响患者生活质量[14]。进而会造成患者无法分辨现实与想象，多疑、多虑且情绪极不稳定并因此发生攻击行为[15]。有学者研究报道，约有50%的精神分裂症患者在接受系统性治疗前会表现出攻击行为，攻击行为包含伤害自己、伤害他人、破坏物品，会造成严重不良后果[16]。因此，寻找与患者临床主要症状的相关指标，判断精神病患者病情严重程度，从而采取早期干预措施缓解患者症状、防止恶性事件发生有重要意义。

本研究结果发现，有认知功能损害的精神分裂症患者与认知功能正常的精神分裂症患者睾酮以及PRL 水平差异有统计学意义（P＜0.05），且睾酮以及PRL 均与患者MOCA 得分为负相关。睾酮与人体认知功能关系密切，在正常人体中会随着年龄自然增长下降，呈现出逐渐下降的状态。而随着年龄的自然增长，认知功能不可避免地也会逐渐下降，与睾酮趋势类似[17]。李慧等[18]学者研究结果显示，性激素水平对大脑认知功能具有一定的调节作用。贺子秋等[19]学者研究表明通过治疗方法人为降低患者睾酮水平可有效改善患者认知功能，尤其是对于患者注意力、记忆力改善良好。综合分析认为，随着精神分裂症患者血清睾酮水平上升，患者认知功能损害会加重，对注意力、记忆力等日常重要功能影响较大。另一方面，本研究结果中PRL 也与患者的认知功能密切相关，推测其原因有：（1）PRL 的分泌受到下丘脑醇提漏斗结节多巴胺神经元直接抑制性调节，而精神分裂症一般认为由中枢多巴胺功能亢奋引起，因此PRL 异常升高可能反过来影响多巴胺水平，并引发相关症状[20]；（2）PRL 参与人体免疫调节，是多种免疫细胞的受体，因此PRL 升高会导致炎性细胞因子分泌形成炎症状态并产生神经毒性，影响大脑功能。

本研究结果发现，有攻击行为的精神分裂症患者与无攻击行为的精神分裂症患者睾酮以及PRL 水平存在显著差异，且睾酮以及PRL 均与患者攻击行为表现为正相关。精神分裂症患者中枢5-羟色胺功能下降，会直接影响到患者的睾酮分泌，而攻击行为与5-HT1A受体的分布有关，其活性的改变使得患者更容易产生攻击行为。同时睾酮水平变化可以影响杏仁核的反应性或减少前额叶皮质-杏仁核功能耦合来影响攻击行为。除此外精神分裂症患者攻击行为还受其他症状影响，例如认知功能损害降低了患者行为控制能力，使得患者长期处于情绪不稳定状态进而诱发攻击行为。另一方面，PRL 可通过炎症因子调节神经免疫系统，PRL过高则会导致中枢神经兴奋，进而影响攻击行为。高海波等[21]学者研究指，狂躁发作的精神类疾病患者PRL 水平显著高于健康人群，而经过治疗后PRL 水平显著下降，PRL 与患者攻击行为呈正相关，与本研究结果相同。

综上所述，男性精神分裂症患者睾酮、PRL 水平与认知功能及攻击行为密切相关，可通过检测患者睾酮、PRL水平来针对患者症状采取干预措施。本研究的局限之处在于：（1）纳入病例数较少，不具备广泛代表性；（2）本次研究未涉及健康人群的相关指标监测，因此仅可认为睾酮、PRL 水平与精神分裂症患者认知功能、攻击行为密切相关。