参芪补肺汤联合穴位按摩对气虚证结直肠癌术后化疗老年患者的临床疗效

陈丽霞，罗云婷，徐晶晶，刘 震*，李 蕊*，张 葵，张纯娟，冷安明，胡孝平，周 旭，刘 姗，缪 玲，杨 怡，何 珊

（1.贵州省人民医院中医科，贵州 贵阳 550002； 2.贵州中医药大学研究生院，贵州 贵阳 550002；3.贵州省人民医院肿瘤科，贵州 贵阳 550002； 4.贵州省人民医院护理部，贵州 贵阳 550002）

据GLOBOCAN 2020 数据显示，2020 年全球新发结直肠癌病例一百九十余万，死亡人数九十余万，已成为全球四大致死性恶性肿瘤之一［1］，其发病率随着年龄的增长而呈上升趋势，75 岁以上的老年患者占近1/3［2］。近年来，随着微创外科技术的迅速发展，老年结直肠癌患者采取微创手术联合化疗，使得生存率得到大幅度的提升，虽然化疗药物能降低肿瘤复发，减少转移率，缩小肿瘤，但伴随的消化道症状、骨髓抑制、睡眠障碍等不良反应可能导致患者无法顺利完成治疗。

近年来研究证实，中医对于肿瘤化疗时的不良反应发挥着独特的治疗作用，能缓解化疗药物毒副反应，增强机体免疫力，提高生活质量等方面。课题组前期研究发现，参芪补肺汤能较好地改善腹泻、腹胀、腹痛等胃肠道症状［3］； 穴位按摩通过特定手法作用于穴位，从而激发机体气血，疏通经络，起到调整脏腑功能、提升治疗效果的作用［4］。本研究考察参芪补肺汤联合穴位按摩对气虚证结直肠癌术后化疗老年患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2022 年10 月至2023 年7 月就诊于贵州省人民医院的66 例气虚证结直肠癌术后化疗老年患者，随机数字表法分为对照组和观察组，治疗期间，对照组失联1例，观察组主动要求退出1 例，最终分别纳入32 例。其中，对照组男性19 例，女性13 例； 年龄60～75 岁，平均年龄（67.76±5.63） 岁； 病理分型浸润型19 例，隆起型11 例，溃疡型2 例，而观察组男性20 例，女性12 例； 年龄60～78 岁，平均年龄（68.15±6.41） 岁； 病理分型浸润型21 例，隆起型9 例，溃疡型2 例，2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准［批号（2023） 183 号］。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医（结直肠癌） 参照国家卫生健康委员会“十三五” 规划教材《外科学》［5］和中国抗癌协会和中国抗癌协会大肠癌专业委员会共同制定的指南与共识《中国恶性肿瘤整合诊治指南-结直肠癌部分》［6］。

1.2.2 中医（气虚证） 参照《中华人民共和国中医药行业标准中医证候诊断标准》［7］，包括神疲乏力、面色无华、纳差腹泻、腹部隐痛、多梦易醒、口淡、舌质淡、苔白、脉细弱。

1.3 纳入标准 ①符合“1.2.1” 项下西医诊断标准，并行结直肠癌根治术和化疗； ②符合“1.2.2” 项下中医辨证标准，至少符合3 项； ③Karnofsky 量表评分≥70 分；④年龄60 ～80 岁； ⑤性别不限； ⑥既往无药物过敏史；⑦患者了解本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并肝、肾、心、肺等严重脏器功能损害； ②对化疗药物不耐受，导致本研究未能全程完成；③精神异常、言语障碍等而不能配合； ④参与其他研究，经判断不适合本研究。

1.5 脱落、剔除标准 ①依从性差，经讨论需剔除； ②突发病情恶化，不能继续服用中药； ③不能耐受穴位按摩，或穴位按摩部位皮肤有问题； ④擅自使用影响疗效、可能会对结果造成偏差的药物； ⑤研究过程中主动要求退出或失联。

1.6 治疗手段 符合入组的患者均给予XELOX 化疗方案［8］，化疗周期的第1 天静脉滴注奥沙利铂注射液［齐鲁制药（海南） 有限公司，国药准字H20093167，50 mg/10 mL］，剂量130 mg/m2，持续2 h，每3 周1 次； 化疗第1～14 天，口服卡培他滨片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20133361，0.5 g），剂量1 g/m2，持续用药2 周后停药1周。以3 周为1 个疗程。

1.6.1 对照组 给予常规治疗，包括西药和护理。其中，前者根据化疗后出现的不良反应，给予盐酸托烷司琼注射液（杭州民生药业有限公司，国药准字H20052664，5 mL/5 mg） 静脉滴注，每天1 次，每次5 mg，用于缓解恶心、呕吐； 蒙脱石散（湖南华纳大药厂股份有限公司，国药准字H20093089，3 g） 口服，每天3 次，每次3 g，用于缓解腹泻，而后者为护理人员现场及电话督促按时服药和入睡、饮食指导、健康宣教、PICC 护理、造瘘口护理。以3 周为1 个疗程。

1.6.2 观察组 在对照组基础上加用参芪补肺汤剂联合穴位按摩，相关依据均基于前期研究及文献［3，9］ 报道。其中，前者由黄芪30 g、党参15 g、桑白皮30 g、丹参30 g、补骨脂15 g、百部15 g、紫菀15 g 组成，均购自贵阳济仁堂药业有限公司或贵州同济堂中药饮片有限公司，由贵州省人民医院中药房提供并煎制，1 剂饮片加500 mL水煎至300 mL，保存于4 ℃冰箱中，塑封打包3 袋，每袋100 mL，每天温服3 次，每次1 袋，而后者为专业护理医务人员现场指导教授，采用拇指点压、按揉相关穴位的“按一揉三” 手法（双侧取穴合谷、太渊、天枢、足三里，每个穴位1 min，每天1 次； 单侧取穴气海、关元、中脘、膻中，每个穴位2 min，每天1 次），每次按压2 s，顺时针轻揉3 次，力度以酸胀感为适宜。以3 周为1 个疗程。

1.7 指标检测

1.7.1 中医证候评分 包括恶心呕吐、腹痛腹泻、神疲乏力、纳眠差，根据其严重程度分为正常、轻度、中度、重度，分别计为0、2、4、6 分。

1.7.2 实验室指标 清晨采集肘正中空腹静脉血，由贵州省人民医院检验科进行同一化检测，包括外周血液三系指标［白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）］、免疫功能指标（CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）。

1.7.3 安全性指标 治疗期间，检测肝功能、肾功能、心电图指标，并详细记录因治疗出现的相关不良事件。

1.8 疗效评价 参考文献［7］ 报道，①临床控制，中医证候评分降低≥95%； ②显效，中医证候评分降低≥70%但＜90%； ③有效，中医证候评分降低≥30% 但＜70%；④无效，中医证候评分降低＜30%。总有效率＝ ［（临床控制例数＋显效例数＋有效例数） /总例数］ ×100%。

1.9 统计学分析 通过SPSS 26.0 软件进行处理，计量资料以（±s） 表示，符合正态分布者组间比较采用t检验，不符合者组间比较采用Wilcoxon 秩和检验； 计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候疗效 观察组腹痛腹泻、神疲乏力、纳眠差总有效率高于对照组（P＜0.05）； 2 组恶心呕吐总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2 组中医证候疗效比较［例（%）］

2.2 外周血液三系指标 治疗后，2 组WBC、RBC、PLT数减少（P＜0.05），但观察组程度低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组外周血液三系指标比较（±s，n＝32）

表2 2 组外周血液三系指标比较（±s，n＝32）

注： 与同组治疗前比较，▲P＜0.05； 与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别WBC（×109）/（1·L-1）RBC（×1012）/（1·L-1）PLT（×109）/（1·L-1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5.8±1.84.9±1.2▲*4.2±0.63.5±0.5▲*226.8±80.3187.8±62.9▲*对照组6.1±2.14.2±1.4▲4.1±0.73.1±0.8▲223.4±85.4145.8±58.3▲

2.3 免疫功能指标 治疗后，观察组CD4＋、CD4＋/CD8＋高于对照组（P＜0.05）； 2 组CD8＋比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 2 组免疫功能指标比较（±s，n＝32）

表3 2 组免疫功能指标比较（±s，n＝32）

注： 与同组治疗前比较，▲P＜0.05； 与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别CD4＋/%CD8＋/%CD4＋/CD8＋治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组32.7±3.135.9±5.5▲*26.2±4.324.2±3.1▲1.2±0.31.6±0.6▲*对照组34.0±3.631.7±4.5▲27.6±4.125.9±3.3▲1.2±0.61.2±0.5

3 讨论

结直肠癌是全球常见恶性肿瘤之一，近年来其发病率和死亡率居高不下［10］，目前根治术联合化疗是最有效的治疗手段之一［11］，但手术切除部分肠道会引发肠道微生态环境变化，加之化疗药物毒副作用，导致患者出现胃肠道症状、骨髓抑制、睡眠障碍等不良反应，严重干扰生活质量［12-13］。老年患者生理功能衰退，并常伴有基础疾病，机体大多表现为虚弱状态，对于术后化疗药物的毒性耐受力差，更易出现不良反应，故针对该类人群化疗后的综合治疗显得十分迫切。

中医认为，大肠癌属于“肠积” “肠覃” “脏毒” 等范畴［14］，化疗药物“过度攻伐”，对人体脏腑功能和气血津液造成损害而表现出气虚证。参芪补肺汤源于《永类铃方》中的经典方“补肺汤”，不仅能改善COPD 患者肺气虚证的营养状态，还对腹泻、腹胀、腹痛等胃肠道症状有较好疗效［3］，该方在“肺与大肠相表里” 的理论指导下对结直肠癌术后化疗患者辨证施治，通过补益肺脾、健脾止泻来缓解临床症状，体现了中医“异病同治” 的特色［15］。穴位按摩具有“简、便、验、廉” 的特点，是一种无创性、易掌握、依从性高的中医特色疗法［16-17］。本研究所选穴位中，合谷、太渊为大肠经、肺经之原穴，表里经配伍以调理脏腑； 天枢为大肠经之募穴，中脘为腑会，足三里为下合穴，共奏健脾补虚、调理肠胃的功效； 气海配关元、膻中，共奏补血益气、宽胸降气、调畅全身气机功效［18］。因此，参芪补肺汤联合穴位按摩是在中医理论指导下内外结合的多维度治疗，临床上具有叠加效益，更有利于疾病的恢复。

结直肠癌术后化疗在杀灭恶性肿瘤细胞时，会不可避免地损害造血系统，破坏免疫功能［19］。本研究发现，观察组总有效率高于对照组，提示参芪补肺汤联合穴位按摩对调理脏腑功能、安神助眠具有一定优势，但对恶心呕吐疗效不佳，可能是呕吐拒药所致； 观察组外周血WBC、RBC、PLT 数较对照组有不同程度的增加，提示两者联用对机体在化疗后造血系统损害起到了不同程度的修复作用。

参芪补肺汤中黄芪、党参为君药，能促进骨髓细胞生成红细胞系和粒细胞系，并防止免疫抑制剂对外周白细胞的抑制作用［20-21］。本研究发现，观察组CD4＋、CD4＋/CD8＋高于对照组，提示参芪补肺汤联合穴位按摩对机体在化疗后的免疫力有一定的提高作用； 2 组CD8＋无明显差异，其原因可能与治疗时间较短、样本量较少有关。另外，2 组均未发现安全性不良事件，提示两者联用安全性较高。

综上所述，参芪补肺汤联合穴位按摩可改善气虚证结直肠癌术后化疗老年患者不良反应，具有较好的临床价值。但本研究群体为老年患者，样本量较少，今后将扩大样本量和不同年龄段，以期进一步验证参芪补肺汤联合穴位按摩安全性和有效性。