沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病并慢性心力衰竭对患者心功能及治疗效果的影响

【摘要】目的 探究沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）合并慢性心力衰竭的效果，以及对患者心功能、血管内皮功能的影响，为临床心血管内科治疗该疾病提供参考依据。方法 选取益阳市中心医院2022年1月至2023年2月收治的60例冠心病合并慢性心力衰竭患者，以随机数字表法分组，对照组（琥珀酸美托洛尔治疗，30例）和观察组（琥珀酸美托洛尔+沙库巴曲缬沙坦治疗，30例），均治疗6个月。对患者心绞痛发生情况、治疗前后心功能与血管内皮功能指标、治疗期间不良反应发生情况进行比较。结果 与对照组比，观察组患者心绞痛持续时间缩短，心绞痛发作频率降低；与治疗前比，治疗后两组患者左心室射血分数（LVEF）、血浆降钙素基因相关肽（CGRP）水平均升高，观察组较对照组更高；左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、Tei指数及血浆内皮素（ET）水平均降低，观察组较对照组更低（均P<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对冠心病合并慢性心力衰竭患者使用沙库巴曲缬沙坦、琥珀酸美托洛尔，可改善心绞痛、心功能、血管内皮功能，且不会明显增加不良反应，安全性良好。

【关键词】慢性心力衰竭 ; 沙库巴曲缬沙坦 ; 冠状动脉粥样硬化 ; 琥珀酸美托洛尔缓释片 ; 心功能 ; 血管内皮功能

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.01.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.001

冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）是常见的缺血性心肌病，这种病症在治疗后的康复效果相对会比较差，并且在临床中的治疗难度也比较高，常见于老年群体；随着病情进展，极易发生慢性心力衰竭，患者常以乏力、呼吸困难等为临床表现，病情更甚者还会出现心肌缺血、缺氧，发生电解质紊乱，患者腎功能受到损伤，对患者生命健康安全产生严重影响。因此在临床治疗冠心病合并慢性心力衰竭期间，会对患者运用舒张血管、强心剂等药物进行有效治疗。琥珀酸美托洛尔缓释片属于β₁受体阻断剂，通过选择性阻断心脏β₁受体，降低心脏兴奋性，减轻心脏负荷，但患者病情较为复杂，单一用药治疗不全面，疗效不甚理想，因此常需与其他相结合治疗^[1]。沙库巴曲缬沙坦兼具抑制脑啡肽酶、拮抗血管紧张素受体双重功效，属于复方制剂，可促进排钠利尿，舒张血管，延缓疾病发展。将两种药物联合使用，可从不同途径保护患者心功能，提高对患者的整体治疗效果^[2]。故本研究选取2022年1月至2023年2月益阳市中心医院收治的60例患者开展前瞻性研究，旨在探讨沙库巴曲缬沙坦、琥珀酸美托洛尔联合治疗对冠心病合并慢性心力衰竭患者心功能、血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年2月益阳市中心医院诊治的60例冠心病合并慢性心力衰竭患者，以随机数字表法分组。对照组（30例）患者的美国纽约心脏病学会（NYHA）^[3]心功能分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级18例，Ⅳ级2例；男性18例，女性12例；年龄43～79岁，平均（62.33±2.55）岁；冠心病病程1～10年，平均（5.74±1.03）年。观察组（30例）患者的NYHA心功能分级：Ⅱ级9例，Ⅲ级17例，Ⅳ级4例；男性17例，女性13例；年龄44～80岁，平均（63.78±2.89）岁；冠心病病程2～11年，平均（5.78±1.06）年。组间上述一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：①冠心病诊断标准与《冠心病康复与二级预防中国专家共识》^[4]中的相关标准相符，心力衰竭诊断标准与《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》^[5]中的相关标准相符；②经冠状动脉CT血管造影检验显示冠状动脉主干、分支狭窄程度高于50%；③患者认知与沟通能力正常；④无任何其他脏器合并症。排除标准：①存在相应药物过敏情况；②存在血液性疾病；③经过大型心脏手术；④处于妊娠期或哺乳期。本研究经益阳市中心医院医学伦理委员会批准，患者对两种药物的治疗方法、治疗周期、引发的不良反应等均已了解，并签署了知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者使用琥珀酸美托洛尔缓释片（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20233952，规格：以琥珀酸美托洛尔计：47.5 mg），23.75 mg/次，1次/d，治疗过程中根据患者的病情发展情况以及自身情况，对药物的剂量进行调整，每天最大剂量不超过95 mg。观察组患者在上述药物基础上增加沙库巴曲缬沙坦片（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字H20170362，规格：以沙库巴曲缬沙坦计50 mg），25～50 mg/次，1～2次/d，根据患者病情而定，后续治疗过程中，可适当对药物的剂量进行调整，最高不超过100 mg/d。两组患者均治疗6个月。

1.3 观察指标 ①心绞痛发生情况。统计患者心绞痛持续时间、心绞痛发作频率。②心功能。治疗前后采用超声彩超诊断仪（飞利浦超声股份有限公司，型号：EPIQ5）检测患者左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、Tei指数等心功能指标。③血管内皮功能。采集患者治疗前后空腹静脉血3 mL，经抗凝处理后，以3 000 r/min的转速，离心10 min，取血浆，以酶联免疫吸附测定法检测血浆降钙素基因相关肽（CGRP）、内皮素（ET），以比色法测定一氧化氮（NO）含量。④不良反应。统计两组患者嗜睡、低血压、恶心发生情况。

2 结果

2.1 两组患者心绞痛发生情况比较 与对照组的心绞痛持续时间比，观察组更短，与对照组的心绞痛发作频率比，观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者心功能指标比较 相比治疗前，治疗后两组患者LVEF均升高，LVEDD、LVESD、Tei均指数降低，观察组LVEF升高幅度更大；LVEDD、LVESD、Tei指数降低幅度更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血管内皮功能比较 与治疗前比，治疗后两组患者血浆CGRP、NO水平均升高，ET水平均降低，观察组CGRP、NO水平升高幅度更大，ET降低幅度更大，差異均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率相比[对照组（10.00%）对比观察组（13.33%）]，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

慢性心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，在病症发展期间患者主要是由于心肌出现缺氧及供血不足，对血管以及神经功能造成损伤，严重危害患者的生命安全^[6]。目前，临床一般会对冠心病患者实施药物治疗，其中最为常见的药物治疗方式为琥珀酸美托洛尔，该药能够对心脏中的β₁受体活性进行控制，从而使神经兴奋度得到抑制，有效降低患者心率与心脏负荷，舒张血管，起到保护心脏的作用，但单独使用会增加患者非缺血性部位的血管阻力，会引发支气管痉挛，效果不理想^[7]。

沙库巴曲缬沙坦也是临床治疗心脏病的常用药物，含沙库巴曲和缬沙坦两种药物成分，沙库巴曲能够有效抑制脑啡肽酶进而发挥利尿作用；缬沙坦能够作用于血管紧张素系统，扩张血管平滑肌，有效改善心绞痛的临床病症，改善心室重构，降低心脏负荷^[8-9]；与琥珀酸美托洛尔联合使用后，两者可发挥协同作用，共同达到扩张血管的目的，并且对患者的心肌功能起到保护作用，进而改善患者心功能^[10]。冠心病会导致冠脉管腔阻塞，使其长期处于缺氧、缺血状态，易引发心肌梗死，LVEDD、LVESD增厚，影响心脏正常收缩舒张功能；而Tei指数可以评价患者心脏整体收缩、舒张功能，由于患者冠状动脉供血不足，会导致Tei指数升高，对患者心肌细胞产生影响，使LVEF下降，导致心脏功能受损。本研究将患者心绞痛改善情况、心功能指标进行对比，结果显示，与对照组比，观察组患者心绞痛持续时间缩短，心绞痛发作频率降低，LVEF水平升高，LVEDD、LVESD、Tei均指数降低，说明两种药物联合治疗，可缓解冠心病合并慢性心力衰竭患者心绞痛情况，同时有利于对心功能进行改善，促使病情转归。

在冠心病合并慢性心力衰竭疾病发展中，也会导致血管皮功能损伤，ET、CGRP、NO均属于血管活性物质，其中ET可促进血管收缩 ；CGRP是扩血管物质，可降低血管外周阻力；NO属于舒张因子，可保护心肌细胞，患者血管损伤时，血管舒张异常，可造成ET升高，抑制CGRP、NO分泌，加重血管损伤^[11]。沙库巴曲缬沙坦可抑制利钠肽降解，舒张血管平滑肌；还可以抑制心肌细胞纤维化，改善血管壁异常结构，进而改善血管内皮功能^[12]。此外，服用沙库巴曲缬沙坦后可快速恢复患者异常血压，减轻了疾病对人体生理机能的影响，不会对患者肝、肾功能产生不良影响，不良反应不会明显增加^[13]。此次研究结果显示，治疗后观察组患者血管内皮功能改善情况优于对照组，但两组不良反应比较，差异无统计学意义，提示两种药物联合治疗，有利于改善患者血管内皮功能，且具有良好的药物安全性，不会明显增加患者服药期间的不良反应。

综上，沙库巴曲缬沙坦、琥珀酸美托洛尔联合治疗，可缓解冠心病合并慢性心力衰竭患者心绞痛症状，改善心功能、血管内皮功能，且不会明显增加患者服药期间的不良反应，安全性良好，值得临床推广。

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作者简介：肖文超，硕士研究生，主治医师，研究方向：心血管内科。