沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心功能不全的临床效果观察

周红 黄思兵

[摘要]目的 探讨沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心功能不全的临床效果。方法 选取我院2017年6～10月收治的30例慢性心功能不全患者作为研究对象，所有患者在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦治疗，标准化连续治疗3个月，观察患者治疗的总有效率，比较患者治疗前后的心功能指标、血浆N末端脑钠肽（NT-proBNP）水平、生活质量。结果 治疗后，显效15例，有效13例，无效2例，总有效率为93.33%。治疗后，患者的LVEF、FS及KCCQ量表评分均显著高于治疗前，NT-proBNP水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）。不良反应发生率为10.00%。结论 沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心功能不全可明显改善患者的心功能，降低其NT-proBNP水平，安全可靠，可显著提高其生活质量，值得临床推广。

[关键词]沙库巴曲缬沙坦；慢性心功能不全；心功能；生活质量

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）7（a）-0051-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Sacubitril/valsartan treating chronic cardiac insufficiency.Methods A total of 30 cases with chronic cardiac insufficiency treated in our hospital from June to October 2017 were selected as the research subjects.All patients were treated by Sacubitril/valsartan on the basis of the conventional therapy.Standardized continuous treatment lasted for 3 months.The total effective rate for treatment of the patients was observed.The cardiac function indexes，plasma N terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP） level and quality of life were compared before and after treatment in patients.Results After treatment，15 cases were markedly effective，13 cases were effective，2 cases were invalid，and the total effective rate was 93.33%.After treatment，the LVEF，FS and KCCQ score were significantly higher than those before treatment，and NT-proBNP level decreased significantly compared with that before treatment，and the difference between the two groups were statistically significant （P<0.01）.The incidence of adverse reactions was 10.00%.Conclusion Sacubitril/valsartan treating chronic cardiac insufficiency can improve cardiac function and decrease the level of NT-proBNP in patients，and it is safe and reliable，and it can significantly improve their quality of life.It is worthy of clinical promotion.

[Key words]Sacubitril/valsartan；Chronic cardiac insufficiency；Cardiac function；Quality of life

慢性心功能不全即為慢性心力衰竭，其是因心脏出现结构性或功能性异常而导致一系列较复杂的临床综合征，主要临床表现为呼吸困难、四肢乏力等，该病患病率较高，且随年龄增加，其患病系数亦明显提高[1-3]。近年来，临床主要采用血管经张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）以及醛固酮拮抗剂等药物进行治疗，但仍有部分患者未取得满意预后的效果。2016年欧洲心脏病学会将由脑啡肽酶抑制剂和ARB组成的沙库巴曲缬沙坦推荐为能够替代ACEI类药物的新型药物[4-5]。目前，我国临床应用沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的研究鲜有报道。本研究对纳入的30例慢性心功能不全患者给予沙库巴曲缬沙坦治疗，以观察该疗法对患者心功能、实验室指标及不良反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取惠州市第一人民医院2017年6～10月收治的慢性心功能不全患者30例为研究对象。纳入标准：①经查体、超声心电图检查确诊者；②病史超过6个月者；③年龄18～80岁者；④纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ～Ⅳ级者；⑤依从性良好者；⑥可以按时随访者。排除标准：①存在严重的肝肾等脏器障碍者；②既往出现血管性水肿者；③凝血功能严重异常者；④瓣膜性心脏病者；⑤对本研究治疗手段存在禁忌证者；⑤合并急慢性感染性疾病者；⑥急性失代偿性心衰者；⑦筛选前1个月发生过ACS、脑血管意外，实施过PCI、心脏搭桥手术者。纳入患者男28例，女2例；年龄40～80岁，平均（68.04±3.15）岁；心功能NYHA分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级10例，Ⅳ级3例；疾病类型：缺血性心肌病10例，高血压性心脏病8例，扩张型心肌病7例，慢性肺源性心脏病5例.

1.2 治疗方法

患者均首先给予洋地黄、利尿剂、血管扩张剂等常规基础治疗手段，在此基础给予沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Schweiz AG，H20170362，50 mg/片），口服，50 mg/次，2次/d，依据患者的病情变化及耐受情况，剂量调整为200 mg/d并至最大耐受量。连续治疗3个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

①疗效判定标准依据《中药新药临床研究指导原则》[6]。显效：心力衰竭临床症状控制较好，同时心功能分级提高Ⅱ级以上者；有效：心力衰竭症状基本控制，且心功能分级提高Ⅰ级，但不满足Ⅱ级者；无效：经治疗临床症状未得到控制，且心功能分级提高不满Ⅰ级，甚者病情加剧。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②采用超声心动仪测定并比较患者治疗前后的左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短速率（FS）。③采集患者治疗前后的晨起空腹静脉血3 ml并注入抗凝管以备检测。采用电化学发光免疫法检测并比较血浆N末端脑钠肽（NT-proBNP）水平变化。④采用美国堪萨斯城心肌病患者生存质量表（KCCQ）评价患者治疗前后生活质量变化，该量表涉及5个维度，23个条目，满分为100分，分值越高，生活质量越好。

1.4 统计学分析

使用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率

治疗后，显效15例，有效13例，无效2例，总有效率为93.33%（28/30）。

2.2 患者治疗前后心功能指标的比较

治疗后，患者的LVEF、FS均显著高于治疗前（P<0.01）（表1）。

2.3 患者治疗前后NT-proBNP水平及KCCQ评分的比较

与治疗前比较，患者治疗后的NT-proBNP水平显著低于治疗前，KCCQ评分显著高于治疗前（P<0.01）（表2）。

2.4 患者用药期间的不良事件发生情况

用药期间，患者出现干咳1例，恶心呕吐1例，头晕1例，不良反应发生率为10.00%（3/30）。

3 讨论

慢性心功能不全作为临床常见病、高发病，据流行病学调查发现，美国该病的患病率为570万，欧洲发病率可高达1 500万，而中国的患病率可达450万，该病是多数心脑血管疾病患者的最终归宿，亦是造成心脑血管疾病死亡率居高不下的主要原因[7-11]。早期研究认为，慢性心功能不全的主要发病机制为机体泵衰竭而致血流动力学障碍，故采用血管扩张剂和正性肌力药可明显改善临床症状，尽管该法的短期疗效满意，但依旧无法遏制病情进展，使死亡率居高不下。最近几十年，随着医学技术的高度发展，医学界发现慢性心功能不全多是因机体内分泌系统遭受过度激活造成心肌重构，损伤心功能而致[12-14]。目前临床依旧较多采用以ACEI为基础的“金三角”疗法，但部分患者采用该治疗方式不能取得满意的效果。国外一项有关沙库巴曲缬沙坦与贝那普利分别治疗慢性心力衰竭的随机对照试验结果表明，前者可更好地缓解患者的临床症状，并能降低其20%的死亡率[15]。

沙库巴曲缬沙坦为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），该药具有明显的双靶点调节作用，即该药一方面可显著抑制ARBⅡ 1型受体激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），另一方面能通过脑啡肽酶抑制剂进一步抑制NT-proBNP的降解，提高环磷鸟嘌呤核苷（cGMP）水平，进而缓解病情[16-17]。早在2014年欧洲心脏学会会议上，PARADIGM-HF试验结果表明，相对于依那普利组，沙库巴曲缬沙坦组的主要复合心血管终点风险、心血管死亡率、首次心力衰竭恶化住院率以及全因死亡率分别降低20%、20%、21%、16%，提示沙库巴曲缬沙坦组的临床效果好[18]。本研究结果显示，采用沙库巴曲缬沙坦治疗后，临床总有效率为93.33%，且LVEF、FS及KCCQ量表評分均显著高于治疗前，NT-proBNP水平显著低于治疗前，同时不良反应发生率为10.00%（3/30），提示沙库巴曲缬沙坦可更好地缓解患者的临床症状，改善其心功能，显著提高其生活质量，安全可靠。可能是一方面该药中的脑啡肽酶抑制剂能有效提高利钠肽（NP）水平，加快机体钠尿排泄的同时促进血管舒张，并可以降低交感神经活性，抑制心室重构；另一方面为该药中的沙库巴曲和ARB缬沙坦两种成分经口服后可产生LBQ657，使该药可于服用后1.5～4.5 h达到血药浓度峰值，并能够3 d后在机体内维持稳定浓度，相对于单服缬沙坦，该药具有更好的生物利用度[19]。但本研究样本数量小，研究时间短，有待后续选取大样本进行更深入地研究。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心功能补全可明显改善患者的临床症状，提高其心功能，显著提高其生活质量，安全性高，效果满意，值得临床开展。

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（收稿日期：2018-02-06 本文编辑：许俊琴）