沙库巴曲缬沙坦对充血性心力衰竭患者血管内皮损伤与心室重塑状态的影响研究

范照亮　刘双　谢刚　刘伟　刘敏

【摘要】 目的：探究沙库巴曲缬沙坦对充血性心力衰竭患者血管内皮损伤与心室重塑状态的影响。方法：选取2017年10月-2018年2月本院收治的充血性心力衰竭患者52例为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各26例。对照组采用依那普利治疗，观察组采用沙库巴曲缬沙坦治疗。比较两组血管内皮损伤相关血清指标、心室重塑指标及相关血清指标。结果：治疗第2、4个月，观察组血管内皮损伤相关血清指标、心室重塑指标及相关血清指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦可有效改善充血性心力衰竭患者的血管内皮损伤与心室重塑状态，在充血性心力衰竭患者中具有较高的应用价值。

【关键词】 沙库巴曲缬沙坦; 充血性心力衰竭; 血管内皮损伤; 心室重塑状态

【Abstract】 Objective：To investigate the influence of Sacubitril Valsartan for the vascular endothelial injury and ventricular remodeling state of patients with congestive heart-failure.Method：A total of 52 patients with congestive heart-failure from October 2017 to February 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，26 cases in each group.The control group was treated with Enalapril，while observation group was treated with Sacubitril Valsartan.The serum indexes related to vascular endothelial injury，ventricular remodeling and related serum indexes between two groups were compared.Result：After treatment 2 and 4 months，the serum indexes related to vascular endothelial injury，ventricular remodeling and related serum indexes in observation group were better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Sacubitril Valsartan can effectively improve vascular endothelial injury and ventricular remodeling in patients with congestive heart-failure，and have high application value in patients with congestive heart-failure.

【Key words】 Sacubitril Valsartan; Congestive heart-failure; Vascular endothelial injury; Ventricular remodeling state

First-authors address：Liaoning Health Industry Group Iron Coal General Hospital，Tieling 112700，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.014

充血性心力衰竭在臨床呈现较高的发病率，可由多类心脏疾病进展至严重阶段而导致，临床危害较大，且患者及社会各界对其认知度不断提升，治疗与防控的研究也不断增多。研究发现，本病患者的血管内皮损伤与心室重塑状态是表现十分突出的方面，也是治疗过程中亟待改善的方面，同时也是疗效评估的重要参考方面[1-2]。本研究就沙库巴曲缬沙坦对充血性心力衰竭患者血管内皮损伤与心室重塑状态的影响进行探究，以了解沙库巴曲缬沙坦在本类患者中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月-2018年2月本院收治的充血性心力衰竭患者52例为研究对象。纳入标准：年龄≤75岁者;确诊为充血性心力衰竭的患者;病程6个月及以上者。排除标准：合并脑肾肝肺等疾病或功能不全者;妊娠及哺乳期者;精神病史者;恶性肿瘤患者;合并感染。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各26例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 （1）对照组采用依那普利治疗：依那普利（生产厂家：杭州默沙东制药有限公司;批准文号：国药准字J20090002;规格：5 mg×10片）10 mg/次，3次/d。（2）观察组采用沙库巴曲缬沙坦治疗，沙库巴曲缬沙坦（生产厂家：北京诺华制药有限公司;批准文号：国药准字J20171054;规格：100 mg×14片）200 mg/次，3次/d。两组的其他治疗均相同。两组均治疗4个月。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗前后的血管内皮损伤相关血清指标、心室重塑指标及相关血清指标。于治疗前与治疗第2、4个月分别采集两组空腹静脉血，离心处理，时间与速度分别为5 min及3 000 r/min，取血清部分进行血管内皮损伤相关血清指标（ET-1、vWF及sVCAM-1）、心室重塑相关血清指标（TGF-β、MMP-9及PⅠP）的检测，采用ELISA法定量试剂盒检测;另于上述三个时间点采用彩色多普勒超声检测两组心室重塑指标（LVESV、LVEDV及IVS）。

1.4 统计学处理 使用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男16例，女10例;年龄48～74岁，平均（64.0±7.2）岁;病程6.5～115.0个月，平均（50.3±8.2）个月;NYHA分级：Ⅱ级6例，Ⅲ级15例，Ⅳ级5例。观察组男17例，女9例;年龄47～74岁，平均（64.2±7.3）岁;病程7.0～120.0个月，平均（50.5±7.9）个月;NYHA分级：Ⅱ级6例，Ⅲ级14例，Ⅳ级6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后的血管内皮损伤相关血清指标比较 治疗前，两组血管内皮损伤相关血清指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第2、4个月，观察组ET-1、vWF及sVCAM-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后的心室重塑指标比较 治疗前，两组心室重塑指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗第2、4个月;观察组LVESV、LVEDV及IVS水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后的心室重塑相关血清指标比较 治疗前，两组心室重塑相关血清指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗第2、4个月;观察组TGF-β、MMP-9及PⅠP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

充血性心力衰竭是心内科最为常见的疾病类型之一，在我国临床具有极高的发病率，而由于本病的危害较大，因此临床受重视程度极高[3-4]。另外，本病患者的心肌负荷较大，心肌受损明显，呈现代偿性变化，表现出心室重塑状态的突出[5]。临床中评估心室重塑的指标较多，除LVESV、LVEDV及IVS等直观表现心室状态的指标外，较多血液指标，如TGF-β、MMP-9及PⅠP等在心肌细胞的凋亡及纤维化状态等方面有直观的反应作用[6-7]，在心室重塑过程中，上述指标在血液中的表达显著升高，因此对充血性心力衰竭患者进行治疗的过程中，本方面指标的检测值改善幅度可作为疗效的重要评估方面[8-11]。再者，本类患者的血管内皮受损情况表现明显，与之相关的ET-1、vWF及sVCAM-1等表达均显著升高，而随着受损状态的改善，其表达水平随之降低，故在充血性心力衰竭患者中的检测值也较高[12-15]。

本研究结果显示，治疗第2、4个月，观察组血管内皮损伤相关血清指标、心室重塑指标及相关血清指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明沙庫巴曲缬沙坦在充血性心力衰竭患者中的应用效果较好，主要与沙库巴曲缬沙坦有效地阻断了血管紧张素Ⅱ的1型受体有关[16-17]，进而影响到肾素-血管紧张素-醛固酮系统，因此血管保护作用明显，同时抑制成纤维细胞的增殖与心肌细胞的肥大方面也有较好的作用[18-20]。

综上所述，本研究认为沙库巴曲缬沙坦可有效改善充血性心力衰竭患者的血管内皮损伤与心室重塑状态，在充血性心力衰竭患者中具有较高的应用价值。

参考文献

[1]李小荣，郑旭辉，李新立.血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展及展望[J].中国循环杂志，2018，33（2）：195-198.

[2]彭波涛.比索洛尔联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心室重构及心功能的影响[J].医药论坛杂志，2018，39（3）：149-150.

[3]邬涛，吴清华，吴丹，等.慢性心力衰竭患者外周血NF-κB、血清TGF-β1与心室重构的相关性[J].重庆医学，2016，45（24）：3408-3411.

[4]李红娟，李文娟.高血压性心力衰竭病人左心室构型变化的临床特点[J].国际医药卫生导报，2015，21（12）：1703-1706.

[5]孙琳，刘文君，于少娟.丹红注射液对缺血性心肌病心力衰竭患者神经内分泌分子、心室重构的影响[J].海南医学院学报，2017，23（13）：1762-1765.

[6] Sehn E，McDonald T，Lindblad A J.Sacubitril-valsartan：novel therapy for heart failure[J].Can Fam Physician，2017，63（9）：697.

[7]陈波，赖晓惠，李东，等.慢性心力衰竭患者心室重塑及其相关血流动力学指标的变化[J].海南医学，2017，28（7）：1041-1044.

[8]丁震环，赵松伟，史敏，等.芪苈强心胶囊联合通络膏方对慢性心力衰竭患者心功能及心室重构的影响[J].疑难病杂志，2016，15（11）：1187-1190.

[9] Yandrapalli S，Andries G，Biswas M，et al.Profile of sacubitril/valsartan in the treatment of heart failure：patient selection and perspective[J].Vasc Health Risk Manag，2017，13（5）：369-382.

[10] Vardeny O，Claggett B，Packer M，et al.Efficacy of sacubitril/valsartan vs.enalapril at lower than target doses in heart failure with reduced ejection fraction：the PARADIGM-HF trial[J].Eur J Heart Fail，2016，18（10）：1228-1234.

[11]晏平，郭敏军，李惠玲，等.慢性心力衰竭患者血清Lp-PLA2、CgA水平与心室重构的关系[J].山东医药，2018，58（20）：88-90.

[12]崔冬梅.强心益气方联合西药对急性心力衰竭患者血管内皮功能、心功能、血浆NT-proBNP的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（31）：3503-3505.

[13]李小华，周志宏，陆士娟，等.卡维地洛与比索洛尔对老年慢性心力衰竭患者胰岛素抵抗和血管内皮功能的影响[J].中国老年学杂志，2015，35（17）：4825-4826.

[14]王磊，王军，刘树文，等.曲美他嗪对慢性心力衰竭患者血管内皮功能的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（21）：4159-4162.

[15]廖秀萍.维地洛尔对慢性心力衰竭患者胰岛素抵抗和血管内皮功能的影响[J].实用临床医药杂志，2015，19（7）：118-120.

[16] Jhund P S，McMurray J J.The neprilysin pathway in heart failure：a review and guide on the use of sacubitril/valsartan[J].Heart，2016，102（17）：1342-1347.

[17]张辉，周文平，刘刚琼，等.沙库巴曲缬沙坦与依那普利对缺血型心肌病患者血流介导的血管扩张功能及颈动脉內中膜厚度的影响[J].临床心血管病杂志，2018，34（5）：457-459.

[18]张薇琳，周海英，杨小明.双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲/缬沙坦的研究进展[J].世界临床药物，2017，38（12）：851-854.

[19]李彦芬，陈春红，王占起，等.沙库巴曲缬沙坦对心衰患者血浆NE、AngⅡ、ALD和血清sCD40L、sICAM-1、sFas、sFasL、以及cTnI、MMP-9水平的影响研究[J].海南医学院学报，2018，24（6）：665-668，672.

[20]王学忠.缬沙坦/沙库比曲在心力衰竭临床治疗中的应用[J].中华心血管病杂志，2017，45（6）：538-541.

（收稿日期：2018-09-05） （本文编辑：董悦）