参芪地黄汤加减联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎的效果及其对肾功能的影响

陈晓东 黄思哲

【摘要】目的 探讨参芪地黄汤加减联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎（CGN）的效果及其对患者炎症因子、肾功能指标的影响。方法 选取2022年1月至12月汕头市潮阳区大峰医院收治的CGN患者120例，以随机数字表法将其分为对照组（60例）和联合组（60例）。对照组患者采用缬沙坦胶囊治疗，联合组患者采用参芪地黄汤加减联合缬沙坦治疗。两组患者持续治疗3个月。比较两组患者治疗后的临床效果，治疗前后24 h尿蛋白的定量、尿微量白蛋白、尿β₂微球蛋白、尿白蛋白与尿肌酐比值及血清白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β₁水平。结果 联合组患者治疗后总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者24 h尿蛋白的定量、尿微量白蛋白、尿β₂微球蛋白、尿白蛋白与尿肌酐比值及血清白细胞介素-6、转化生长因子-β₁、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β水平均降低，且联合组更低（均P<0.05）。 结论 参芪地黄汤加减联合缬沙坦治疗CGN疗效显著，可减轻患者炎症反应，改善肾功能。

【关键词】慢性肾小球肾炎 ; 缬沙坦 ; 参芪地黄汤加减治疗 ; 肾功能 ; 炎症反应

【中图分类号】R692.3+1【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.01.0106.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.035

慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis， CGN）是一种原发性肾小球疾病，主要病理表现为血尿、蛋白尿、水肿、高血压，可出现不同程度肾功能损伤，甚至进展为肾衰。临床目前多应用缬沙坦治疗CGN，可有效促使肾小球小动脉扩张，改善肾小球高滤过状态，控制蛋白尿症状，同时可抑制炎症反应，对肾功能有保护作用，但单一使用该药物对患者临床症状控制欠佳，不良反应发生率较高^[1-2]。近年来，中医对CGN的治疗也引起了人们的重视，中医认为，该病的主要病理机制为“肾不能藏精，脾失统摄导致精气下泄，气阴两虚”，治疗应以益气扶正，滋阴补肾为主^[3]；参芪地黄汤出自清朝名医沈金鳌《杂病源流犀烛》，以人参、黄芪、茯苓等药材组成，具有益气补阴、滋肾健脾、利水消肿等功效^[4]。基于此，本研究旨在分析参芪地黄汤联合缬沙坦治疗CGN的临床疗效及对患者肾脏功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至12月汕头市潮阳区大峰医院收治的CGN患者120例。以随机数字表法将其分为两组，对照组（60例）患者男性28例，女性32例；病程1～4年，平均（1.75±0.39）年；年龄30～72岁，平均（51.22±9.13）岁。联合组（60例）患者男性31例，女性29例；病程1～5年，平均（1.78±0.54）年；年龄32～70岁，平均（50.12±9.65）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：①西医符合《慢性肾小球肾炎诊疗指南》^[5]中CGN的相关诊断标准；中医符合《现代中医内科学》^[6]中的相关诊断标准；②出现水肿、高血压、泡沫尿等症状；③3个月内没有使用相关药物治疗。排除标准：①有原发性高血压、糖尿病等疾病；②严重脏器损害；③对研究所用药品过敏；④患有精神病。本研究经汕头市潮阳区大峰医院医学伦理委员会审核并批准实施，且患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 患者入院后，进行抗感染、纠正酸中毒等常规治疗。对照组患者采用缬沙坦胶囊[澳美制药（海南）有限公司，國药准字H20030153，规格：80 mg/粒]治疗，早晨温水口服，160 mg/次，1次/d。联合组患者在对照组的基础上联合参芪地黄汤加减治疗，处方如下：牡丹皮、泽泻、山茱萸、芡实、金樱子各10 g，炒白术、茯苓、山药各15 g，太子参、生黄芪、党参各20 g，地黄30 g；恶心呕吐加白扁豆20 g，苍术、厚朴各10 g，炒薏米30 g；口唇紫黑、四肢麻木加丹参20 g，川芎、地龙各10 g，丝瓜络15 g；胸闷气短、头晕眼花加陈皮15 g，川芎、半夏各10 g，全蝎3 g，1剂/d，用水煎取400 mL，200 mL/次，2次/d。两组患者均持续治疗3个月。与此同时，建议患者严格控制饮食，低盐、低胆固醇及低蛋白，做到科学、合理的饮食搭配，确保患者身体营养平衡，嘱咐患者按时服药，不得擅自改变用药品种及用量。

1.3 观察指标 ①临床疗效。痊愈：患者的临床症状、炎症反应消失，24 h UAE减少>95%，基本恢复正常；显效：临床症状、炎症反应基本消失，50%≤24 h UAE减少≤95%；有效：临床症状、炎症反应减轻，25%≤24 h UAE减少<50%；无效：患者的临床症状、炎症反应未见改善，24 h UAE减少<25%^[5]。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②肾功能指标。于治疗前后采集两组患者清晨中段尿液10 mL，离心（3 500 r/min，3 min）取上清液，采用全自动尿液分析仪（广西润盟医疗科技有限公司，型号：RM-U900）对尿蛋白进行检测评估，采用双缩脲法对24 h UAE评估；胶乳增强免疫比浊法检测尿β₂微球蛋白（β₂-MG）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿肌酐（UCr）水平，计算尿微量白蛋白/尿肌酐比值（ACR）（ACR=mAlb/UCr）。③炎症因子。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，离心（3 500 r/min，8 min），取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 联合组患者治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者肾功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者尿液mAlb、24 h UAE、ACR、β₂-MG含量均降低，联合组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β₁水平均降低，联合组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

3 讨论

CGN是一种以免疫炎症为主的疾病，该病的病因比较复杂，早期症状不明显，但随着病情的持续恶化，患者肾功能存在不可逆的损伤，最终会出现血尿、水肿等显著的临床症状，对患者的身体健康和生命安全造成极大的威胁^[7-8]。西医治疗该疾病多以减少尿液中蛋白的排泄量为主要手段，但不能彻底治愈。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，可有效保护心脏、肾脏、脑组织等多种主要脏器的血液循环系统；具有降低尿液中白蛋白含量的效果，根据临床药理研究结果指出，缬沙坦可与利尿剂联合使用，降低各类血管紧张素的合成、分泌速率，调控血压，还可降低血液、尿液中醛固酮的含量^[9]。中医虽然没有对CGN病命名，但在其临床表现和病因病机方面，则被归入“水肿”“腰痛”“虚劳”范畴，发病原因是脾肾亏虚，当身体受到风邪、毒热等的侵袭时，会对肾脏功能造成影响，造成精气下泻，肾不封藏，从而引起病症^[10]。参芪地黄汤是一种益气养阴的方药，方剂中地黄、山茱萸、山药有养阴补肾的功效；牡丹皮、泽泻、茯苓配伍使用有清热祛湿的功效；黄芪、党参、太子参一起服用，有益气养阴，健脾养肺的功效；金樱子、芡实具有固精缩尿的功效；炒白术能健脾、益气、化湿；上述药物配伍具有益气养阴、补脾益肾的功效^[11]。

CGN是慢性肾脏病，患者通常病程长，病情迁延，常以肾功能进行性恶化并最终发展为终末期肾病作为主要临床表现。本研究中，联合组患者治疗后总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者尿液mAlb、24 h UAE、ACR、β₂-MG含量降低，联合组更低，提示在CGN治疗中，参芪地黄汤联合缬沙坦治疗效果理想，有助于病情缓解，可有效降低尿蛋白，并对肾脏起到保护作用。缬沙坦可以阻断肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统，可以通过降低滤过压，降低跨膜压，减少肾小球的灌注，从而减轻肾小球因血流动力学原因的损害，起到保护肾脏的作用。在现代药理学研究中，参芪地黄汤中人参、黄芪具有免疫调节作用，可减轻肾小球病变；山茱萸可提高机体非特异性免疫功能，保护肾脏内皮细胞免受炎症因子的损伤，可改善血管内皮功能；茯苓可加速人体的水盐代谢，使代谢物质的排泄得到提高，从而达到减少尿蛋白、保护肾功能及利尿的效果^[12-13]。

CGN患者体内肾脏细胞受到损伤、感染并出现炎症反应，导致巨噬细胞、单核细胞释放大量的IL-1β；IL-6为机体重要促炎症反应因子，其水平升高说明患者机体出现炎症反应；CGN患者机体产生大量氧自由基，并发生肾小球系膜细胞增殖，从而使肾脏受到损伤，TNF-α是临床上广泛应用的细胞因子，其水平可在机体受到外界细菌、病毒刺激时显著升高；TGF-β₁浓度升高可利于肾脏系膜细胞增殖，诱导细胞外基质出现沉淀，促进肾组织出现纤维化^[14-15]。本研究中，与治疗前比，治疗后两组患者IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β₁呈降低趋势，联合组患者低于对照组，提示联合用药可以减轻机体炎症反应，促进患者肾功能恢复。研究表明，丹参有抑制炎症因子产生的作用；黄芪、川芎、白术等可保护肾功能，有效降低炎症因子水平，调节T淋巴细胞比例，并对B淋巴细胞及免疫球蛋白发挥调节作用，能有效增强体液免疫和细胞免疫功能，增强机体的抵抗力^[16]。

综上，参芪地黄汤联合缬沙坦方可提升CGN患者临床疗效，有效改善患者肾功能指标，减轻炎症反应，值得临床推广应用。

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作者简介：陈晓东，大学本科，主治中医师，研究方向：中医内科。