阳和汤联合西药对Ⅱ～Ⅲ期直肠癌术后免疫功能及炎症因子的影响

牛明了,吕秋霞,唐诚馨,王晓雯,李勇骑

(1.河南省中医院肛肠二区,河南 郑州 450053; 2.河南中医药大学,河南 郑州 450046)

随着人们饮食习惯的改变,直肠癌发病率呈逐年上升趋势。直肠癌发病除和饮食习惯有关外,遗传基因、炎症性肠病、直肠息肉、肠道微生物、年龄也是其发病因素[1]。该病发病初期并无明显症状,随着病情发展可出现不同程度排便习惯改变如腹泻、便秘等,病情发展至晚期可导致排便梗阻,甚至侵袭尿道、膀胱等周围脏器,对患者健康及生命造成严重威胁[2-3]。临床治疗Ⅱ～Ⅲ期直肠癌通常采用外科手术切除,以及术后辅助放射治疗和化学疗法(简称化疗)方案,达到延长患者生存期的目的[4-5]。但切除手术通常对消化系统造成一定刺激,导致术后营养不良。此外,直肠癌术后癌细胞可能会通过淋巴及血管侵犯局部组织,或通过切口向腹腔及其他器官转移,增加死亡风险,故术后治疗方案直接影响患者的康复及预后[6-7]。研究发现,中医药在抑制肿瘤的复发、转移及延长生存期方面有较好效果[8],结直肠癌术后进行辨证论治、对症选方可收良效[9]。2021年1月—2023年1月,笔者观察阳和汤联合奥沙利铂+卡培他滨化学疗法对Ⅱ～Ⅲ期直肠癌术后CD4+、CD8+及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β的影响,总结报道如下。

1 一般资料

选择河南省中医院收治的70例行手术治疗的直肠癌患者,以数字表法分为治疗组和对照组。治疗组35例,男23例,女12例;年龄42～76岁,平均(58.83±2.69)岁;病程1～4年,平均(2.71±0.56)年;手术类型中开腹者9例,腹腔镜26例;病理分期为Ⅱ期20例,Ⅲ期15例。对照组35例,男22例,女13例;年龄43～76岁,平均(59.27±2.76)岁;病程1～4年,平均(2.86±0.62)年;手术类型中开腹者11例,腹腔镜24例;病理分期为Ⅱ期19例,Ⅲ期16例。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经河南省中医院伦理委员会批准(审批号1188)。

2 诊断标准

参照《中国结直肠癌诊疗规范(2020年版)》[10]中结直肠癌相关标准。①胸部、全腹、盆腔CT增强扫描检查诊断直肠癌,cTNM分期为Ⅱ～Ⅲ期(cT3～4,N0,M0/cT1～4,N1～2,M0);②术中切除肿瘤病理报告诊断直肠癌,pTNM分期为Ⅱ～Ⅲ期(cT3～4,N0,M0/cT1～4,N1～2,M0)。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述诊断标准,分期为Ⅱ～Ⅲ期者;②术前未进行其他针对直肠癌治疗者;③了解治疗方案并签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①合并心、肝、肾等器质性病变者;②合并其他类型恶性肿瘤者;③手术失败未能按计划切除肿瘤者;④对本研究所用药物过敏者。

4 治疗方法

对照组给予奥沙利铂+卡培他滨化疗方案。第1天给予奥沙利铂甘露醇注射液(由山东鲁抗辰欣药业有限公司生产,产品批号 H23070611,100 mL/瓶,含奥沙利铂50 mg与甘露醇5.1 g),130 mg/m2,静脉滴注4～6 h;卡培他滨片(由上海罗氏制药有限公司生产,产品批号 SH2975,0.5 g/片),1 500 mg/m2,早晚餐后30 min口服。治疗2周后停药1周,3周为1个疗程。

治疗组在对照组治疗基础上给予阳和汤治疗,药物组成：熟地黄45 g,鹿角胶20 g,肉桂15 g,炮姜碳15 g,炒白芥子9 g,麻黄6 g,生甘草9 g。1剂/d,水煎药汁至400 mL,早晚饭后各温服200 mL。

两组均治疗6周判定疗效。

5 观测指标及方法

5.1 中医症状评分

治疗前后参照《结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识》[11],对面色萎黄、食后腹胀、食欲不振、便溏进行评分。每项按无、轻度、中度、重度分别计0～3分。

5.2 胃肠道功能恢复时间

治疗后,观察排气时间、肠鸣音恢复时间、排便时间。

5.3 CD4+、CD8+水平

治疗前后抽取空腹静脉血4 mL,离心处理后采用流式细胞仪测定CD4+、CD8+水平,对比两组治疗前后CD4+、CD8+等免疫功能水平。试剂盒由山东龙力生物提供,严格按照说明书进行操作。

5.4 TNF-α、IL-6、IL-1β水平

治疗前后,抽取空腹静脉血4 mL,使用生化分析仪检测血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β。仪器为上海巴玖SAF-680T型,方法为酶联免疫法,试剂盒为仪器配套试剂盒。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组治疗前后中医症状评分对比

治疗后,两组面色萎黄、食后腹胀、食欲不振、便溏评分均较治疗前降低(P<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 两组直肠癌患者治疗前后中医症状评分对比 分,

7.2 两组治疗后胃肠功能恢复时间对比

治疗后,治疗组排气时间、肠鸣音恢复时间、排便时均较对照组缩短(P<0.01)。见表2。

表2 两组直肠癌患者治疗后胃肠功能恢复时间对比

7.3 两组治疗前后CD4+、CD8+对比

治疗后,两组CD4+均较治疗前升高(P<0.01),且治疗组高于对照组(P<0.01);CD8+均较治疗前降低(P<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组直肠癌患者治疗前后CD4+、CD8+对比

7.4 两组治疗前后血清炎症因子对比

治疗后,两组炎症因子水平均较治疗前降低(P<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 两组直肠癌患者治疗前后血清炎性因子对比

8 讨 论

直肠癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤,位居我国恶性肿瘤发病率第三,随着人们生活环境的变化及摄入动物脂肪或蛋白质的增加,且不良生活习惯、缺乏锻炼等问题日趋严重,该病的发生呈现上升和年轻化趋势[12]。临床应用CT、MRI、肠镜等检查均能对该病进行明确诊断[13]。直肠癌初期并无明显症状,若出现类似痢疾、痔疮等症状应立即实施指诊或结肠镜诊断以确定其病变性质。中晚期主要临床表现为脓血便、里急后重、消瘦等症状,严重影响患者生命安全及生活质量。外科手术切除是治疗直肠癌的有效手段,可通过直接切除病灶达到治疗目的,具有较高的清除率及治愈率,临床疗效显著[14]。但直肠癌手术可对胃肠造成较大刺激,导致术后出现胃肠功能紊乱、营养状态及免疫功能下降等情况,甚至可能发生肠麻痹,对术后康复造成不利影响[15]。奥沙利铂联合卡培他滨治疗肠癌的疗效确切,相较于单独用药,联合用药可提高患者的免疫功能,而且具有较高的安全性[16-17]。各种中西医结合方法治疗肠癌都取得了较好疗效[18-19]。《素问·阴阳应象大论篇》曰： “阳化气,阴成形。”肿瘤以虚为本,以实为标,病因多为“痰、瘀、毒、虚”。又曰：“故积阳为天……阳生阴长,阳杀阴藏。阳化气,阴成形。”直肠癌属中医学“积聚”范畴。在生理状态下,只有“阳化气”“阴成形”达到动态平衡,机体才能够维持健康状态。“积聚”的形成便是这种平衡被破坏,以致阳气不足,气化失司而使“寒凝、痰浊、湿阻、血瘀”等有形之阴邪侵犯人体,并留滞日久成瘤[20]。阴阳、脏腑功能失调是该病发生的主要因素,《素问·阴阳应象大论篇》曰：“治病必求于本,本于阴阳。”调节气血阴阳是治疗该病的主要方向,以求“阴平阳秘”[21]。

阳和汤作为治疗阴疽疮疡的名方而被大家所熟知,清代王维德《外科全生集》记载阳和汤为治疗阴疽的主方。阳和汤方中熟地黄补阴,加以有形精血之属鹿角胶补血助阳以达“阳中求阴,阴中求阳”之效。肉桂、炮姜炭2味温补之药散寒凝,入血分,温通脉络;白芥子辛温走散可达皮里膜外,引药走窜;麻黄达卫分,开宣皮毛,利邪气外出;生甘草解毒并调和诸药。阳和汤以其温阳之法通导寒凝湿滞,达祛除邪气之功;又温煦机体,调整机体状态,减少不适症状,有抑制肿瘤发展之效[22]。随着人们对阳和汤的长期运用,在异病同治思想的启发下,其在治疗恶性肿瘤方面的功效也被人们所重视。

研究[23]发现,阳和汤对于乳腺癌骨转移有较好疗效。任翠翠等[24]通过体外实验发现,阳和汤能抑制BT-549细胞增殖及转移,从而达到抑制乳腺癌发展的效果。吴琳等[25]通过实验研究发现,阳和汤有利于肺癌荷瘤小鼠营造更好的肿瘤免疫微环境,提高抑瘤率,并且在此过程中不影响其原始体质量。彭亚辉[26]基于其导师经验,对符合诊断条件的肾癌患者运用加减阳和汤进行干预并予以分析,结果显示加减阳和汤能够显著改善患者症状,提高生存质量。陈丽等[27]认为阳气不足,正气无法固守而致寒邪、痰邪局部积聚,而阳和汤温散寒凝湿滞使阴霾自散,血脉通畅。吴耀南教授认为阳和汤有助于阳气运化,养血通滞,阳气有余则可驱散邪气,使凝滞得除[28]。

综上所述,对Ⅱ～Ⅲ期直肠癌术后患者给予阳和汤联合奥沙利铂+卡培他滨化疗可提高机体免疫功能,降低炎症因子水平,加速胃肠道功能恢复。