归芍六君子汤联合中药漱口治疗耐药Hp相关性胃炎的疗效观察

田丽凡 王春林 张毅平 叶磊 李姜言

[摘要] 目的 探討归芍六君子汤联合中药漱口治疗耐药幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）相关性胃炎的临床疗效和对Hp转阴率的影响。方法 选择80例门诊治  疗的脾胃虚弱证型Hp相关性胃炎患者，采用随机数字表法分为对照组（标准四联疗法）和治疗组（标准四联疗法联合归芍六君子汤和中药漱口）各40例。观察治疗前后两组的临床疗效、中医症状积分和Hp转阴率。结果 治疗组总有效率（95%）高于对照组（72.5%）（P<0.05）；治疗组Hp转阴率（90%）高于对照组（72.5%）（P<0.05）；治疗后，两组主要症状积分和总积分较治疗前降低，且治疗组低于对照组（P<0.05）。结论 归芍六君子汤联合中药漱口治疗Hp相关性胃炎，较单纯西药治疗可显著提高临床疗效和Hp转阴率。

[关键词] 幽门螺杆菌相关性胃炎；归芍六君子汤；中药漱口；耐药

[中图分类号] R256.12    [文献标识码] A     [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.05.017

Clinical study of Guishao Liujunzi Decoction with TCM mouthrinse for the treatment of Hp-associated gastritis

TIAN Lifan1， WANG Chunlin2， ZHANG Yiping2， YE Lei1， LI Jiangyan1

1.Department of TCM， Quzhou Hospital of TCM Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University， Quzhou 324002， Zhejiang， China; 2.Intensive Care Unit， Quzhou Hospital of TCM Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University， Quzhou 324002， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Guishao Liujunzi Decoction combined with traditional Chinese medicine （TCM） mouthrinse in the treatment of helicobacter pylori （Hp） associated gastritis，and its effect on the Hp conversion rate. Methods Eighty patients with Hp-related gastritis were selected and randomly divided into the control group （standard quadruple therapy） and the treatment group （standard quadruple therapy combined with Guishao Liujunzi Decoction and TCM mouthrinse）， with 40 patients in each group. The clinical efficacy， TCM syndrome scores， and Hp conversion rate of the two groups were observed. Results The total effective rate of the treatment group （95%） was higher than that of the control group （72.5%） （P<0.05）. The Hp conversion rate in the treatment group （90%） was higher than that in the control group （72.5%） （P<0.05）. After treatment， the main symptom scores and total scores of the two groups decreased compared to before treatment， and the treatment group was lower than the control group （P<0.05）. Conclusion The combination of modified Guishao Liujunzi decoction and TCM mouthrinse in the treatment of Hp-related gastritis can significantly improve clinical efficacy and Hp negative conversion rate compared to conventional treatment.

[Key words] Hp-associated gastritis; Guishao Liujunzi Decoction; TCM mouthrinse; Drug resistance

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）是一种革兰阴性有害菌，最常见定植部位是胃黏膜。我国Hp耐药形式严峻，尤其是出现了双重、多重耐药的Hp菌株[1]。中西医结合根治耐药Hp相关性胃炎可以将辨病与辨证有机结合，具有不易耐药、不良反应低等独特优势。归芍六君子汤是临床治疗Hp相关性胃炎的常用方，该方在香砂六君子汤基础上加当归、白芍和血，兼顾脾胃气、血两方面。易惺钱等[2]研究中医药治疗Hp感染的组方规律，发现核心处方是六君子汤加减为主。一项Meta分析结果也显示香砂六君子汤联合西医标准治疗能够提高患者Hp根除率，降低Hp复发率[3]。本研究将归芍六君子汤联合中药漱口用于治疗耐药幽门螺杆菌相关性胃炎，效果显著，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2021年11月至2023年4月在衢州市中医医院门诊诊治的耐药Hp相关性胃炎的患者。本研究为随机对照研究，对照组为标准四联疗法，治疗组在对照组的基础上加归芍六君子汤和中药漱口。研究对象的治疗有效率为主要评价指标，通过查阅文献[4-5]，对照组的总有效率为70%，预计试验组有效率为95%，计算得到试验组和对照组各需样本量37例，考虑10%的失访或拒访情况，最终需要治疗组、对照组各40例，最终纳入80例研究对象。此研究通过了衢州市中医医院伦理委员会的批准（伦理批件号：2021-06-013）。两组一般资料比较无统计学差异（P>0.05），见表1。

1.2  病例选择

西医诊断标准：参照《内科疾病诊断标准》[6]和《中国慢性胃炎共识意见（2017年，上海）》[7]制定。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]，脾胃虚弱证表现：胃脘胀满或疼痛、疲乏无力、嗳气、反酸、恶心、呕吐、大便溏稀。纳入标准：符合上述西医诊断标准；中医辨证为脾胃虚弱证；年龄18～65岁，均知情同意；初次杀菌失败者。排除标准：合并其他严重消化疾病者；有智力障碍或精神疾病，无法配合者；妊娠或哺乳期妇女。

1.3  治疗方法

两组均采用标准四联疗法，口服胶体果胶铋胶囊（浙江得恩德制药有限公司，国药准字H20093002）200mg/次，2次/d；口服雷贝拉唑钠肠溶片（双鹤药业，湖南有限公司，国药准字H20110160）10mg/次，1次/d；口服阿莫西林胶囊（石药集团中诺药业有限公司，国药准字H13023964）1.0g/次，2次/d；口服克拉霉素缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20031041）0.5g/次，2次/d；对青霉素过敏者，阿莫西林替换为左氧氟沙星或四环素。治疗组加用归芍六君子汤和中药漱口。归芍六君子汤组方：生黄芪30g，党参、半夏、陈皮、当归、茯苓、炒白术各10g，炒白芍、蒲公英各15g，木香、炙甘草各6g，黄连、砂仁（后下）各3g。每日1剂，水煎服，分早晚两次服用。中药漱口剂组方：炙甘草9g、公英15g、黄连3g、黄芩10g、薄荷10g，煎至100ml药液，患者每日饭后含漱20s。两组患者分别连续服药14d。

1.4  观察指标

①中医症状积分，参照《中药新药临床临床研究指导原则》[8]，由课题组内的副主任中医师根据痞满证症状分级量化表（表2），对2名临床工作2年以上的中医师进行培训，将胃脘胀满、疼痛、疲乏无力、嗳气、反酸、恶心、呕吐、大便溏稀6项症状根据无、轻、中、重，分别记录0、2、4、6分，由2位中医师共同评分，意见不符合时，请示主任中医师进行仲裁，于治疗前后各进行1次评分。②Hp转阴率。

1.5  疗效判定标准

依据《中药新药临床研究指导原则》[8]标准评定，对患者停药4周后进行随访，统计痊愈、显效、有效及无效的病例数。治愈：脾胃虚弱证主要表现消失，Hp（-），证候积分减少≥90%；显效：脾胃虚弱证主要表现明显改善，Hp（-），证候积分减少70%～90%；有效：脾胃虚弱证主要表现减轻，Hp（-）或（+），证候积分减少30%～70%；无效：脾胃虚弱证主要表现无明显改善，甚至加重，Hp（+），证候积分减少<30%。

1.6  统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理分析，计量数据以均数±标准差（）表示，进行正态性检验后采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2檢验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效比较

治疗14d后，治疗组总有效率为95%，高于对照组的72.5%（χ2=7.440，P=0.006），两组治疗期间未见明显不良反应，见表3。

2.2  两组治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组患者的各症状积分和总积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的上述中医症状积分和总积分均较治疗前降低，且治疗组低于对照组（P<0.05），见表4～6。

2.3  两组Hp转阴率比较

治疗14天后，治疗组Hp转阴率（90%）高于对照组（72.5%），两组比较具有统计学意义（χ2=4.021，P=0.045），见表7。

3  讨论

幽门螺旋杆菌可诱发包括胃炎、胃癌在内的多种消化系统疾病，根除Hp能使胃癌发生概率显著降低[9]。目前Hp根除治法指南推薦的是标准四联杀菌疗法，但是由于长期、大量地应用抗生素，Hp耐药性日渐升高，有研究显示Hp的平均根除率为60%～70%，耐药Hp的根除率甚至只有40%～60%[10]。因此迫切需要寻找另外一条弥补抗生素根治Hp不足的道路。一项Mtea分析显示：中西医结合治疗从耐药Hp根除率、总体有效率、不良反应发生率以及耐药Hp复发率方面均优于单纯使用西药治疗[11]。中药的优势是Hp耐药性低，并且可以通过个体化治疗明显改善患者不适症状。

耐药Hp相关性胃炎根据临床表现可归属于中医“痞满”范畴，病程较久，脾胃既伤，气血生化乏源出现胃脘部胀满、疼痛、疲乏无力，气虚不能固摄出现大便溏稀，胃以降为和，气机上逆则表现为恶心、呕吐、嗳气、反酸等症状。治疗当从脾胃气血着手，概因“脾胃之气既伤，而元气亦不能充，而诸病之所由生也。”治疗Hp相关性胃炎强调“补”、“运”结合，既要顺应脾胃的生理特性，理脾气使其运化有度，又要注重脾胃之本，补脾胃使其生化有源。因此，在用药上以六君子汤振奋脾胃之阳气，又加当归、白芍酸甘化阴，气血兼顾，可解决双重矛盾；黄芪助君药党参增加益气养血之力；木香、砂仁相须为用，运脾和胃、理气止痛；黄连、蒲公英以清胃热，诸药合用，起到运脾养胃、补益气血的作用。

本研究结果表明，两组治疗后胃脘胀满、疼痛等主要症状积分和总积分较治疗前均降低，但治疗组明显低于对照组（P<0.05），说明归芍六君子汤能明显缓解患者的临床症状。已有实验证实，六君子汤可以调节胃肠激素水平，修复受损肠黏膜细胞，提高胃肠黏膜免疫功能[12]。郑俊等[13]发现黄芪多糖通过和肠道菌群的相互作用，促进脾虚水湿不化大鼠的消化吸收，发挥健脾功效。

口腔Hp感染与胃内Hp感染密切相关，在口腔黏膜、牙菌斑、唾液中均发现存在Hp定植。牙菌斑中的菌群可以构成特殊的生物膜，使得口腔中球形形态的Hp能够利用这些结构抵抗药物的作用。因此，标准治疗方法不能把幽门螺杆菌从口腔中彻底清除，这就为胃Hp感染的复发留下了伏笔。研究发现，漱口水对口腔的冲洗可以有效减少Hp的毒力基因表达[14-16]。明娇茜等[17]通过研究发现加用中药漱口剂能够有效改善牙周炎Hp感染患者的临床症状，使口腔Hp根除率得到提高。本临床研究表明采用归芍六君子汤与中药漱口剂联合方式治疗耐药Hp相关性胃炎疗效确切，可以提高Hp转阴率。现代药理证实，蒲公英、黄连等中药均有抑菌抗炎作用，蒲公英甾醇能够通过NOD1/NF-κB信号通路改善Hp相关性胃炎小鼠临床症状，降低炎症反应，减少Hp定植。黄连中的活性成分巴马汀可以降低Hp毒力因子—脲酶活性，减弱Hp的定植能力[18-19]。

综上所述，在标准四联疗法治疗Hp相关性胃炎基础上，联合归芍六君子汤和中药漱口可以明显改善患者临床症状，不易耐药，提高Hp转阴率，且无明显不良反应。但因本研究样本量偏少、时间限制等原因，未进行归芍六君子汤组和中药漱口组的对照研究和对中药复方作用机制的研究，今后可以扩大样本量或采用多中心等方式进行深入研究。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–11–06）

（修回日期：2024–01–18）