超敏C反应蛋白、降钙素原联合白细胞介素-6对手足口重症患儿的诊断价值研究

罗丽君 徐成高 孙飞 高晓慧 毛顺峰 陆晓萍 冯俊杰

[摘要] 目的 探讨超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）联合白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）在手足口重症患儿中诊断价值及临床意义。方法 收集2022年1月到2022年12月在嘉兴市第一医院住院治疗的62例手足口患儿为研究对象，根据患儿感染的严重程度分为观察组（重型感染组）29例及对照组（轻型感染组）33例，通过分析對比两组一般资料、白细胞总数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、hs-CRP、PCT、IL-6及肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）等的差异及临床应用。结果 观察组白细胞总数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、hs-CRP、PCT、IL-6较对照组有升高，差异有统计学意义（P<0.05）；受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线分析hs-CRP预测手足口重型感染敏感度为79.3%，特异性为93.9%（95%CI：0.852～0.985，P<0.05）；PCT敏感度为93.1%，特异性84.8%（95%CI：0.907～1，P<0.05）；IL-6敏感度为96.6%，特异性87.9%（95%CI：0.945～1，P<0.05）。结论 在手足口分型诊断中，PCT、IL-6敏感度高，虽hs-CRP敏感度较前者低，但特异性较前者高，因此hs-CRP、PCT、IL-6三者联合对手足口诊断分型价值更高。

[关键词] 手足口病；超敏C反应蛋白；降钙素原；白细胞介素-6；诊断价值

[中图分类号] R725    [文献标识码] A     [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.05.004

Diagnostic value of hs-CRP and PCT combined with IL-6 in children with severe hand-foot-mouth disease

LUO Lijun1， XU Chenggao2， SUN Fei1， GAO Xiaohui1， MAO Shunfeng1， LU Xiaoping1， FENG Junjie1

1.Department of Pediatrics， the First Hospital of Jiaxing， Jiaxing 314000， Zhejiang， China; 2.Department of Endocrinology， the First Hospital of Jiaxing， Jiaxing 314000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value and clinical significance of hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， procalcitonin （PCT） combined with interleukin-6 （IL-6） in children with severe hand-foot-mouth disease. Methods A total of 62 children hospitalized in our hospital from January 2022 to December 2022 were collected as research objects. According to the severity of infection， they were divided into observation group （severe infection group） with 29 cases and control group （mild infection group） with 33 cases.The differences of general data， total leukocyte count， neutrophil count， lymphocyte count， platelet count， hs-CRP， PCT， IL-6 and creatine kinase isoenzyme （CK-MB） between the two groups and their clinical applications were analyzed and compared. Results The total white blood cell count， neutrophil count， lymphocyte count， hs-CRP， PCT and IL-6 in the observation group were higher than those in the control group， and the difference has statistically significant. Receiver operator characteristic （ROC） curve analysis of hs-CRP predicted the sensitivity and specificity of severe infection of hand-foot-mouth disease were 79.3% and 93.9% （95%CI： 0.852–10.985， P<0.05）; The sensitivity and specificity of PCT were 93.1% and 84.8% （95%CI： 0.907-1， P<0.05）; The sensitivity and specificity of IL-6 were 96.6% and 87.9% （95%CI： 0.945–1， P<0.05）. Conclusions In hand-foot-mouth classification， PCT and IL-6 are highly sensitive. Although hs-CRP is less sensitive than the former， its specificity is higher than the former. Therefore， the combination of hs-CRP， PCT and IL-6 has higher value for hand-foot-mouth classification.

[Key words] Hand， foot and mouth disease; Hypersensitive C-reactive protein; Procalcitonin; Interleukin-6; Diagnostic value

手足口病是嬰幼儿时期常见的传染病，主要是5岁以下的儿童多见，主要病原体为小RNA肠道病毒属，常见血清型有柯萨奇病毒（coxsackievirus，CV）、埃可病毒部分血清型及肠道病毒71型（enterovirus 71，EV-71），主要表现为发热，咽痛、咳嗽、鼻塞、流涕、恶心、呕吐等常见症状，并有典型的手心、脚心及臀部皮疹，多为疱疹。本病无特效抗病毒药，具有一定自限性，自然病程一般为7d；但也有一部分患儿容易出现病情进展，出现感染加重，累及其他重要器官；少数患儿可出现无菌性脑膜脑炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿、心肌炎等展早期治疗，改善预后尤为重要。本研究探讨手足口患儿血常规、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）等指标监测及临床意义。

1  资料与方法

1.1  研究对象

收集2022年1月到2022年12月在本院住院治疗的62例手足口患儿为研究对象，本研究经嘉兴第一医院医学伦理委员会批准（批准文号：2023KY085）根据2018年手足口诊疗指南，患儿感染的严重程度（主要包括实验室检查如血常规、乳酸，血糖、炎症指标如hs-CRP、PCT、IL-6）及临床症状包括反复高热，呼吸异常、循环功能障碍及有无神经系统症状如嗜睡、精神软，惊厥等症状综合评估分为观察组（重型感染组）29例及对照组（轻型感染组）33例，其中观察组男性20例，女性9例，年龄1（1，2.5）岁；对照组男性21例，女性12例，年龄2（0.96，3）岁，一般资料两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：根据2018年手足口诊疗指南[2]，结合临床症状及实验室检查确诊手足口病。排除标准：除外合并自身免疫功能缺陷，肿瘤，严重肝肾功能受损及其他感染性疾病等。

1.2  研究方法

均在入院当天抽取患儿适量每管约2ml静脉血后送检验科检查，血常规采用迈瑞公司全自动血细胞分析仪及配套试剂盒检验；hs-CRP、PCT、IL-6及肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）采用万泰公司提供及配套试剂盒检测，hs-CRP采用免疫比浊法进行检测，CK-MB采用酶速率法进行检测，PCT及IL-6采用酶联荧光法进行检测。

1.3 检测指标

白细胞计数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、血小板、CK-MB、hs-CRP、PCT、IL-6等为研究指标。

1.4  统计学方法

将所有数据录入Excel表格，采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理分析，对计量资料符合正态分布用均数±标准差（）表示，不符合正态分布计量资料用M（Q1，Q3）表示，两组计量数据采用t检验及MannWhitney秩和检验；计数资料以率（%）表示，采用字χ2检验，运用受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线探讨IL-6、hs-CRP、PCT对手足口感染严重程度的预测价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  基本情况比较

两组患儿性别及年龄等一般资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

观察组白细胞总数（leukocyte count，WBC）、中性粒细胞总数（total neutrophil count，N）、淋巴细胞总数（total lymphocyte count，L）均高于对照组、差异有统计学意义（P<0.05），两组血小板计数（platelet count，PLT）差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

观察组hs-CRP、PCT、IL-6均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组CK-MB差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.2  IL-6、hs-CRP、PCT对手足口感染严重程度的预测价值分析

ROC曲线分析hs-CRP预测手足口重型感染敏感度为79.3%，特异性为93.9%（95%CI：0.852～0.985，P<0.05），临界值为52.65（mg/L）；PCT敏感度为93.1%，特异性84.8%（95%CI：0.907～1，P<0.05），临界值为0.6（ng/ml）；IL–6敏感度为96.6%，特异性为87.9%（95%CI：0.945～1，P<0.05），临界值为49.28（pg/ml），见图1。

3  讨论

自2008年手足口病在我国广泛流行，传染性强，感染后进展快，主要致病菌为EV-A71及CV-A16，其中EV-A71感染后多数进展快，死亡率高，随着EV-A71疫苗研制及上市，手足口危重症感染率下降。2017-2019年手足口流行病学调查显示：EV-A71感染重症有减少，但CV-A16流行有所增强[3]。大部分感染者为5岁以下，但随着病原不断变化。有2020-2021年北京市及云南曲靖市调查研究。非EV-A71及非CV-A16的手足口病毒株感染有上升，主要包括CV-A6及CV-A10，同时6岁以上的感染者比例明显增多，其中CV-A10病毒株容易造成重型感染[4-6]。随着手足口病原菌不断变化，且各毒株无交叉免疫，婴幼儿普遍易感，造成手足口流行，此病无明显特效抗病毒药，主要对症支持治疗及增强自身免疫力，多数为自限性，但婴幼儿多数免疫功能低下，感染毒株不同，部分仍出现重症，因此对患儿疾病进展情况，予以合理、有效检查，早期治疗，改善患儿的预后，提升治疗效果。

CRP是由IL-6诱导肝脏合成的急性时相蛋白，是临床常用评估感染严重程度的指标，其水平变化充分反映机体炎症反应程度，hs-CRP与CRP相比更加灵敏，但 hs-CRP在临床诊断中容易受多因素影响[7]。hs-CRP是临床用于评估感染性疾病常用指标，结合WBC提示性判断炎症反应，当感染12?18h表达开始上升，多数72h后达高峰，如感染持续hs-CRP可能持续升高，常用其判断感染严重程度，hs-CRP水平升高与机体免疫炎症有关[8-9]。

IL-6在血清中含量极少，一旦发生重症感染，IL-6水平急剧上升，且IL-6还可诱导中性粒细胞凋亡，抑制炎症反应，同时还可促使巨噬细胞 产生转化生长因子，导致机体发生损伤，抑制免疫功能，同时IL-6为常见的促炎因子，刺激免疫反应的细胞增殖和分化，免疫应答、造血、感染急性期反应，具有良好的抗病毒作用[10-11]。缺点是IL-6特异性较差，除细菌感染外，自己免疫缺陷、心血管疾病等IL-6水平也会升高，需联合其他指标和临床表现综合鉴定。PCT是一种糖蛋白，是降钙素的前肽物质，无激素活性，正常情况下其含量极低，不足0.1μg/L，研究显示，PCT常被用作检测炎症反应和病情转归的一项重要指标，PCT水平与病情严重程度有关，含量越高，提示病情越严重[12]。

以上3个炎性指标均是临床常用的检查指标，本文主要通过对比分析其在手足口感染严重程度联合应用的诊断价值。本次研究提示观察组白细胞总数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、hs-CRP、PCT、IL-6较对照组有升高，差异有统计学意义（P<0.05）；但ROC曲线分析在手足口分型诊断中，白细胞总数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数敏感度及特异性不高，PCT、IL-6敏感度高，虽然hs-CRP敏感度较前者低，但特异性较前者高，因此hs-CRP、PCT、IL-6三者联合对手足口诊断分型价值更高。在手足口患儿中，如出现反复高热、精神软、胃纳少，检测炎症指标如hs-CRP超过52.65mg/L、PCT超过0.6ng/ml、IL-6超过49.28pg/ml需高度警惕重症感染，及时早期处理，实现疾病逆转。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] WU Y， YEO A， PHOON MC， et al. The largest outbreak of hand， foot and mouth disease in Singapore in 2008： the role of enterovirus 71 and coxsackievirus A strains[J]. Int J Infect Dis， 2010， 14（12）： e1076–1081.

[2] 国家卫生健康委员会. 手足口病诊疗指南（2018年版）[J]. 传染病信息， 2018， 31（3）： 193–198.

[3] 张静， 李秀惠， 李丽， 等. 手足口病病原学和流行病学研究进展[J]. 中华流行病学杂志， 2022， 43（5）： 771–783.

[4] 董帅兵， 王小莉， 霍达， 等. 北京市2011-2020年6岁及以上人群手足口病流行特征分析[J]. 中华流行病学杂志， 2022， 43（2）： 207–212.

[5] 昌思思， 杨溪， 伏晓庆， 等. 2020年云南省曲靖市手足口病病原学监测及基因特征分析[J]. 中华微生物学和免疫学杂志， 2022， 42（2）： 148–155.

[6] 傅荔艳， 史永林. CV-A10手足口病分子病原学特征及流行状况进展[J]. 国际病毒学杂志， 2022， 29（1）： 85–87.

[7] 郭宗荣， 汤翰. 白介素-6、降钙素原和超敏C反应蛋白在新生儿细菌感染性肺炎患儿血清中的水平变化及诊断效能分析[J]. 中国当代医药， 2022， 29（36）： 103–106.

[8] 刘志芳， 李淑娟， 李晓盼. IL-6、PCT、CRP在手足口病患儿中的表达及临床意义[J]. 辽宁医学杂志， 2022， 36（1）： 39–41.

[9] 崔强华， 余明达， 孙莉. 儿童早期预警评分联合C-反应蛋白和降钙素原动态监测在小儿手足口病分流诊断及转归预测中的应用价值[J]. 中华实验和临床感染病杂志， 2021， 15（5）： 330–336.

[10] 陈婧， 林祥芳. hs-CRP、PCT及NLR对儿童非细菌性肺炎病原体的鉴别诊断价值[J]. 检验医学与临床， 2021， 18（20）： 3042–3046.

[11] 李静. 血清C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）检测在小儿手足口病診断中的应用分析[J]. 中国现代医生， 2020， 58（24）： 60–62.

[12] 董志平， 黄秀香， 安西全， 等. 麻疹、手足口病和猩红热患儿的CRP和PCT水平分析及临床价值[J]. 标记免疫分析与临床， 2019， 26（1）： 33–36.

（收稿日期：2023–03–03）

（修回日期：2023–11–15）