87例百日咳住院患儿的临床特征分析

李欣宇 杨晓庆 吴谨准 董鸿捌 陈云娥 郑雅玲

[摘要] 目的 探討百日咳住院患儿的临床特征。方法 回顾性分析2019年1月至2022年12月厦门大学附属妇女儿童医院收治的87例百日咳住院患儿的临床资料，根据患儿年龄将其分为A组（≤3月龄，35例）、B组（4～12月龄，36例）和C组（>12月龄，16例）。比较不同年龄段患儿的临床特征。结果 百日咳患儿以<1岁者占主导（81.61%），8月是患病高发月份。痉挛性咳嗽（72.41%）是最主要的临床表现，其他表现包括面色憋红或发绀、咳嗽后呕吐、鸡鸣样回声等。三组患儿在痉挛性咳嗽、面色憋红或发绀的发生率和慢性咳嗽患者接触史方面比较差异均有统计学意义（P<0.05）。三组患儿的肺炎发生率和平均住院时间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。三组患儿的C反应蛋白水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。87例百日咳患儿中有37例（42.53%）合并其他病原体感染，其中以合并病毒感染最常见。大环内酯类药物和复方磺胺甲唑治疗有效。结论 百日咳多发于1岁以内的婴儿，8月高发，密切接触慢性咳嗽患者可能是传染源。痉挛性咳嗽是患儿的主要临床症状，且年龄越小，痉挛性咳嗽、面红发绀等症状越常见，肺炎发生率越高，住院时间越长。

[关键词] 百日咳；临床特征；儿童

[中图分类号] R725.1      [文献标识码] A    [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.009

Analysis of clinical features of 87 hospitalized children with pertussis

LI Xinyu， YANG Xiaoqing， WU Jinzhun， DONG Hongba， CHEN Yune， ZHENG Yaling

Department of Paediatrics， Women and Childrens Hospital Affiliated to Xiamen University， Xiamen 361003， Fujian， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical features of hospitalized children with pertussis. Methods The clinical data of 87 hospitalized children with pertussis admitted to Women and Childrens Hospital Affiliated to Xiamen University from January 2019 to December 2022 were retrospectively analyzed. According to the age of the children， they were divided into group A （≤3 months of age， 35 cases）， group B （4-12 months of age， 36 cases） and group C （>12 months of age， 16 cases）. The clinical features of children at different ages were compared. Results The majority of children with pertussis were <1 year old （81.61%）， and August was the month of high incidence. Spastic cough （72.41%） was the main clinical manifestation. Other manifestations included redness or cyanosis， vomiting after coughing， crow echo， etc. There were statistically significant differences in the incidence of spastic cough， redness or cyanosis and the contact history of patients with chronic cough among three groups （P<0.05）. There were significant differences in the incidence of pneumonia and the average length of hospital stay among three groups （P<0.05）. There was significant difference in C-reactive protein level among three groups （P<0.05）. Among 87 children with pertussis， 37 cases （42.53%） were infected with other pathogens， among which virus infection was the most common. The treatment is effective with macrolides and compound sulfamethoxazole. Conclusion Pertussis is more common in infants under 1 year of age， and the incidence is high in August . Chronic cough patients with close contact may be the source of infection. Spastic cough is the main clinical symptom of children; the younger， the more common symptoms such as spastic cough， redness and cyanosis， the higher incidence of pneumonia and the longer hospital stay.

[Key words] Pertussis; Clinical features; Children

百日咳是一种由百日咳鲍特菌引起的具有高度传染性的乙类传染病[1]。儿童普遍易感，其临床主要表现为痉挛性咳嗽，严重者可出现呼吸暂停、低氧血症、呼吸衰竭甚至死亡[2]。尽管我国儿童百日咳疫苗的覆盖率很高，但近年来中国疾病预防控制中心发布的全国百日咳病例数却呈逐年增长趋势，且统计到百日咳有局部暴发的迹象。本研究对厦门大学附属妇女儿童医院2019年1月至2022年12月住院确诊的87例百日咳患儿的临床资料进行回顾性分析，为临床医生认识百日咳提供帮助，同时为百日咳的预防及合理诊疗提供依据。

1  资料与方法

1.1  研究对象

收集2019年1月至2022年12月厦门大学附属妇女儿童医院住院确诊为百日咳的87例患儿的临床资料。纳入标准：①年龄28d至14岁；②符合《中国儿童百日咳诊断及治疗建议》[2]中的临床诊断标准；③住院期间至少１次百日咳咽拭子DNA阳性或IgM定性阳性；④临床资料完整。排除标准：①合并严重心、肝、肾器官功能障碍者；②先天性气道发育异常者；③合并免疫系统疾病者。确诊病例中，有反复呼吸暂停、低氧血症、百日咳脑病、心血管功能障碍之一者考虑为重症百日咳，否则为普通病例[3]。根据患儿年龄将其分为A组（≤3月龄）、B组（4～12月龄）和C组（>12月龄）。本研究经厦门大学附属妇女儿童医院人体研究伦理委员会批准（伦理审批号：KY-2023-045-K01）。

1.2  临床资料收集

收集入组患儿的临床资料，包括一般情况、住院时间、临床表现、辅助检查、其他诊断、治疗转归等。

1.3  百日咳鲍特菌培养及鉴定方法

采集患儿入院24h内咽拭子标本或血标本。采用聚合酶链反应-荧光探针法直接检测样本中百日咳鲍特菌核酸；血清学检查百日咳IgM抗体。

1.4  统计学方法

采用SPSS 25.0软件处理数据。正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，非正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，比较采用方差分析和非参数检验。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  一般情况

87例百日咳住院患儿，其中男51例，女36例，男女比例1.42∶1。有慢性咳嗽患者接触史者42例。完全接种百日咳疫苗者21例，不完全接种者17例，未接种疫苗者49例。13例患儿有基础疾病，包括中度营养不良1例，胃肠功能紊乱7例，先天性心脏病（房间隔缺损、卵圆孔未闭）4例，支气管扩张1例。所有患儿均按照乙类传染病管理规范进行管理，包括上报传染病，给予单间隔离、飞沫隔离等呼吸道传染病病区管理。

根据年龄分组后，A组患儿35例，其中男21例，女14例；B组患儿36例，其中男23例，女13例；C组患儿16例，其中男7例，女9例；三组患儿的性别比较差异无统计学意义（c2=1.898，P＝0.378）。A组患儿平均住院时间（9.71±5.87）d，B組患儿平均住院时间（6.89±2.99）d，C组患儿平均住院时间（6.56±3.58）d，三组患儿的平均住院时间比较差异有统计学意义（F=4.510，P=0.022）。

患儿发病呈散发状态，各年龄段患儿在春、夏、秋、冬四个季节的发病例数比较差异无统计学意义（c2=12.015，P=0.062），但8月份发病患儿最多，见图1。

2.2  临床表现

患儿最主要的临床表现是咳嗽，其中痉挛性咳嗽多见；其他表现有面色憋红或发绀、鸡鸣样回声、喘息、咳嗽后呕吐、三凹征等。三组患儿的痉挛性咳嗽发生率比较差异有统计学意义（P<0.05），其中A组患儿痉挛性咳嗽发生率最高。三组患儿的面色憋红或发绀发生率比较差异有统计学意义（P<0.05），年龄越小，发生面色憋红或发绀的比例越高。三组患儿的鸡鸣样回声、喘息、咳嗽后呕吐和三凹征发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。三组患儿的慢性咳嗽患者接触史比较差异有统计学意义（P<0.05），其中A组患儿的慢性咳嗽患者接触史比例最高，见表1。胸片显示双肺纹理增粗51例（58.62%），斑片状阴影36例（41.38%）。三组患儿的肺炎发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3  辅助检查

绝大多数患儿的白细胞计数升高，三组患儿的白细胞计数比较差异无统计学意义（P>0.05）。淋巴细胞≥60%的患儿58例（66.67%），三组患儿的淋巴细胞比较差异无统计学意义（P>0.05）。三组患儿的C反应蛋白水平比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4  合并其他病原体感染

患儿中合并细菌感染9例（10.34%），其中肺炎链球菌感染2例，流感嗜血杆菌感染6例，卡他莫拉菌感染1例。合并病毒感染33例（37.93%），包括呼吸道合胞病毒感染5例，腺病毒感染3例，巨细胞病毒感染11例，副流感病毒感染4例，鼻病毒感染9例，乙型流感病毒1例。合并其他病原微生物感染13例（14.94%），包括肺炎支原体感染11例，沙眼衣原体感染2例。

2.5  治疗及转归

患儿均使用大环内酯类抗生素治疗，其中21例合并其他抗生素联合治疗；2例治疗效果不佳更换为复方磺胺甲唑治疗，同时予雾化、化痰、吸氧等综合治疗；其中8例重症患儿（年龄<1岁，均未接种百日咳疫苗），7例使用呼吸机，5例给予丙种球蛋白治疗，2例出现高白细胞血症予换血治疗。86例患儿治愈出院，1例自动出院。患儿住院时间2～25d，平均住院时间8.01d。

3  讨论

近10余年我国各地的百日咳感染率均有不同程度上升，部分患者发展至重症甚至死亡，严重威胁儿童健康，因此儿科医生应提高对百日咳重现的重视。本研究统计本院近4年确诊百日咳的87例住院患儿的发病情况，结果显示年龄<1岁患儿占比高达81.61%，低龄患儿占主导地位。2004—2019年全国监测数据显示，自2010年起，<1岁的百日咳患儿占比已超过50%，2013年后均超过60%[4]。本研究结果显著高于既往数据，考虑与百日咳的年龄分布可能进一步发生变化、且本研究纳入的均为住院患儿、高年龄段患儿症状相对较轻未收治住院有关。本研究显示百日咳患儿发病总体呈散发状态，8月为最主要发病月份，具体流行病学特点仍需扩大样本量进一步研究。

当百日咳鲍特菌侵袭呼吸道后，可紧密附着于气管、支气管及细支气管黏膜上皮细胞，在纤毛上皮中大量繁殖并释放毒素，引起相关上皮细胞变性损伤、纤毛麻痹及蛋白合成降低，影响呼吸道分泌物排出，而分泌物积聚后可对呼吸道末梢神经造成持续刺激，从而诱发痉挛性咳嗽。本研究显示儿童百日咳主要表现为痉挛性咳嗽、面色憋红或发绀、咳嗽后呕吐、鸡鸣样回声等；其中痉挛性咳嗽、面色憋红或发绀是最常见的临床表现，占比分别达72.41%和66.67%，且年龄越小上述症状发生率越高。这一结果与国内外研究结论相同[5-8]。典型的临床表现有助于及时作出百日咳诊断，但仍有部分患儿未出现特征性症状，增加确诊难度。少部分患儿甚至无咳嗽而仅表现为阵发性呼吸暂停、青紫或窒息。临床医生应提高警惕，及早进行综合判断识别儿童百日咳，防止贻误治疗时机，影响最终预后[3，9]。

引起百日咳的主要毒素为百日咳毒素、腺苷酸环化酶毒素–溶血素和气管细胞毒素。其中，气管细胞毒素是百日咳鲍特菌释放的肽聚糖片段，可在宿主细胞中引发破坏性炎症反应。其从百日咳鲍特菌细胞壁释放后，气道上皮非纤毛细胞将气管细胞毒素内化导致下游核因子κB信号传导的激活，引起纤毛细胞死亡并抑制中性粒细胞趋化反应，防止自身免疫反应的产生，加重肺部炎症。肺部炎症所致的肺血管屏障破坏可促进百日咳鲍特菌及其分泌蛋白的传播，从而在气道外诱发更严重的百日咳毒素介导的病理反应。本研究中有41.38%的患儿合并肺炎，其中≤3月龄的患儿占72.22%，表明患儿年龄越小，越易发展为肺炎；同时发现患儿年龄越小，平均住院时间越长，且全部重症病例均来自于低龄患儿。

百日咳鲍特菌属革兰阴性菌，以人类为唯一宿主，其通过飞沫传播，带菌者咳嗽时排出的气溶胶感染易感者[10]。本研究中有慢性咳嗽患者接触史者共57例，其中≤3月龄的患儿占比最高，可见低龄婴幼儿因未接种百日咳疫苗被感染风险较高，家庭内成人患者和潜在感染者均是儿童百日咳的主要传染源[3]。全球百日咳计划提出的第二种保护婴幼儿的接种策略是“结茧策略”，即为父母、婴幼儿照顾者和其他密切接触者接种疫苗，通过对密切接触人群百日咳的免疫间接保护婴幼儿，使他们免于被傳染。我国可考虑将该项措施作为预防儿童百日咳的措施之一。

本研究发现约一半的患儿合并其他病原体感染，且在重症百日咳病例中，有75%合并其他病原体感染。既往文献报道百日咳合并其他病原体感染率从8%～67%不等，与本研究结果大致相同[11-12]。百日咳毒素可使胸腺、脾及淋巴结的淋巴细胞大量进入外周血，当出现继发感染时，巨噬细胞及淋巴细胞向其他感染部位迁移减少，使机体对其他病毒及细菌感染的免疫力下降。因此，百日咳感染时，机体对其他病原体更加易感。也有研究表明，百日咳毒素可持续作用于免疫系统，增加其他病原体感染的机会[14]。但本研究很难明确百日咳鲍特菌和其他病原体是同时感染还是继发感染，这有待于后续研究证实。重视并及时识别百日咳患儿是否合并感染，有利于选择治疗方案，减少重症病例的发生。

百日咳的治疗首选大环内酯类抗生素，通常采用阿奇霉素、红霉素、罗红霉素等，且治疗疗效与用药早晚有关，早期应用抗生素可减轻咳嗽症状、缩短排菌期及预防继发感染[14]。本研究中绝大部分患儿使用大环内酯类抗生素对症支持治疗后，痉挛性咳嗽显著缓解，好转出院，与既往研究一致[15-16]。但国内报道百日咳鲍特菌大环内酯类耐药问题日趋严峻，明显影响临床治疗效果[17-18]。本研究中有2例患儿大环内酯类药物治疗效果欠佳，给予更换复方磺胺甲唑治疗取得满意疗效。

综上，百日咳多发于1岁以内婴儿，8月份发病率较高，密切接触咳嗽家庭成员可能是传染源。痉挛性咳嗽是患儿的主要临床症状，年龄越小，痉挛性咳嗽、面红发绀等症状越常见，肺炎发生率越高。大环内酯类药物和（或）复方磺胺甲唑治疗百日咳疗效确切。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–04–06）

（修回日期：2024–01–06）