青柏溃结汤灌肠治疗溃疡性结肠炎的优势研究

周晓丽，高宗跃，刘一帆，吴 婧

（1.河南中医药大学第三附属医院肛肠科，郑州 450008；2.河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院肛肠科，郑州 450053；3.河南中医药大学第二临床医学院，郑州 450046）

溃疡性结肠炎是一种反复发作且病因未明确的肠道慢性非特异性炎症疾病，病变表现为肠道炎症及溃烂，临床症状表现为腹痛、黏液脓血便及腹泻等，遗传、肠道微生态紊乱、免疫等均为该病的诱发因素，近年来发病率呈现逐渐升高的趋势，若未能得到及时有效地治疗，随病情加重可出现多种并发症，影响生活质量[1-2]。美沙拉嗪缓释颗粒可通过降低体内激素来抑制肠壁的炎症反应，具有起效较快的特点，因其进入消化道后较快被吸收，不能以有效浓度到达远端肠道，故整体药效不足[3]。中医学认为，溃疡性结肠炎是一种临床上常见的大肠湿热证疾病，并伴有腹痛、血便等，属“下焦湿热”“脾胃虚弱”，发病多与肝、脾、肾等脏腑关系密切[4-6]。青柏溃结汤灌肠具有清热解毒、祛湿凉血的功效，且药性平和、寒温相宜，可较好地改善患者腹痛、腹泻等症状，且充分接触病灶，不良反应少，耐受性高[7]。基于此，本研究探讨青柏溃结汤灌肠治疗溃疡性结肠炎对患者肠道菌群、免疫功能及血清白细胞介素（IL-6）、肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）、核周型抗中性粒细胞抗体（p-ANCA）、C 反应蛋白（CRP）水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020 年12 月－2022 年12月收治的78 例溃疡性结肠炎患者，依据随机数字表法分为对照组与试验组，各39 例。对照组，男20 例，女19 例；年龄20 ～63 岁，平均年龄（35.42±5.26）岁；其中轻度14 例，中度16 例，重度9 例；病变累及部位：左半结肠16 例，乙状结肠13 例，直肠10 例；试验组，男22 例，女17 例；年龄19 ～62 岁，平均年龄（34.88±5.49）岁；其中轻度13 例，中度18 例，重度8 例；病变累及部位：左半结肠18 例，乙状结肠12 例，直肠9 例。2 组一般资料（病变累及部位、年龄、性别等数据）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者均知晓此研究并在相应纸质文件签字确认，本院医学伦理委员会已批准本研究实施（伦理批号：1362-01）。

1.2 诊断标准 将《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》[8]中的相关内容作为中医的诊断依据：腹泻、腹痛、黏液脓血便、腰膝酸软、形寒肢冷为主症，里急后重、面色㿠白、肛门灼热为次症；将《溃疡性结肠炎诊疗指南》[9]中的相关内容作为西医的诊断依据。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：1）6 周以上持续或反复发作的腹泻且伴有便血腹痛患者；2）经比较分析与上述关于疾病的中医、西医诊断标准相符合者；3）对本研究所用药物无过敏反应者等。排除标准：1）心力衰竭或严重肝肾功能不全患者；2）治疗前8 周内服用过微生物制剂者；3）孕妇及哺乳期妇女；4）合并严重并发症者；5）合并消化道肿瘤者等。

1.4 治疗方法 对照组使用美沙拉嗪缓释颗粒（哈尔滨誉衡药业有限公司，国药准字：H20020211，规格：0.4 g）口服治疗，每次1 g，每日3 次。试验组在对照组基础上联合青柏溃结汤灌肠治疗，方药组成：炒薏苡仁30 g，大青叶12 g，苦参、板蓝根各20 g，海螵蛸25 g，黄柏9 g，加水煎煮并取汁液100 mL 进行保留灌肠，每日1 次。14 d 为1 个疗程。2 组均持续治疗2 个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 参照《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南（草案）》[10]评定。显效：患者的腹痛、便血等临床症状全部消失，镜下黏膜结果显示基本正常；有效：患者的上述各项症状有所减轻，镜下黏膜结果显示假息肉或者轻度的炎症；无效：患者的上述各项症状基本无改变，镜下黏膜无改善或加重。

1.5.2 中医证候积分 以中医症状分级量化标准[11]作为参照依据，中医症状主要包括：腹泻、腹痛、里急后重、黏液脓血便，以0、2、4、6 分对应无、轻、中、重（评分高低与患者的症状表现严重程度呈现正相关）。

1.5.3 乳酸杆菌、大肠埃希菌、双歧杆菌 于不同时间点（治疗前、治疗2 个疗程后）取500 mg 的新鲜粪便并将其置于标本袋中，以超微量紫外分光光度计检测（杭州艾品医药科技有限公司，型号：UV 2700）对260 nm 处的吸收度，将梯度稀释后的标准基因组与待测样本进行RT-PCR 检测，并计算对应的细菌拷贝数，以对数形式表示。

1.5.4 免疫功能 于不同时间点（治疗前、治疗2 个疗程后）进行血液采集以及血清制备（抽取2 组清晨空腹肘静脉血5 mL，离心转速3 500 r/min，离心时间10 min），分离得到血清之后，以流式细胞仪检测Th17、Treg 细胞、CD3+、CD4+水平。

1.5.5 血清IL-6、I-FABP、p-ANCA、CRP 水平 血液采集以及血清制备同1.5.4，分离得到血清之后，以酶联免疫吸附法检测结果为准，以全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-8020A）分析仪测定血清CRP 水平。

1.6 统计学方法 应用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。计数资料采用χ2检验，以例（%）表示，计量资料以均数±标准差（±s）表示，经K-S法检验符合各项正态分布的要求，样本采用t检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效结果比较 见表1。

表1 2 组临床疗效结果比较 （n = 39） 例

2.2 2 组治疗前与治疗2 个疗程后乳酸杆菌、大肠埃希菌、双歧杆菌指标比较 见表2。

表2 2 组治疗前与治疗2 个疗程后乳酸杆菌、大肠埃希菌、双歧杆菌指标比较（± s，n = 39） logCFU/g

表2 2 组治疗前与治疗2 个疗程后乳酸杆菌、大肠埃希菌、双歧杆菌指标比较（± s，n = 39） logCFU/g

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 乳酸杆菌 大肠埃希菌 双歧杆菌对照组 治疗前 6.01±1.21 9.01±1.42 5.03±0.76治疗2 个疗程后7.56±1.27# 7.55±0.85# 6.43±1.23#试验组 治疗前 5.97±0.82 8.78±1.19 4.91±0.59治疗2 个疗程后8.69±1.05#△6.04±0.47#△8.18±1.65#△

2.3 2 组治疗前与治疗2 个疗程后中医证候积分比较 见表3。

表3 2 组治疗前与治疗2 个疗程后中医证候积分比较（± s，n = 39） 分

表3 2 组治疗前与治疗2 个疗程后中医证候积分比较（± s，n = 39） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 腹泻 腹痛 里急后重 黏液脓血便对照组 治疗前 3.97±0.34 4.13±0.46 4.23±0.46 3.88±0.49治疗2 个疗程后 2.56±0.15# 2.74±0.26# 3.01±0.34# 2.13±0.24#试验组 治疗前 3.95±0.42 4.08±0.55 4.25±0.53 3.75±0.28治疗2 个疗程后 1.44±0.23#△ 1.79±0.11#△ 2.16±0.14#△ 1.25±0.43#△

2.4 2 组治疗前与治疗2 个疗程后免疫功能比较 见表4。

表4 2 组治疗前与治疗2 个疗程后免疫功能比较（± s，n = 39） %

表4 2 组治疗前与治疗2 个疗程后免疫功能比较（± s，n = 39） %

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 Treg Th17 细胞 CD3+ CD4+对照组 治疗前 4.01±0.23 14.76±3.15 44.16±5.12 36.41±6.71治疗2 个疗程后 5.03±0.67# 10.49±1.11# 48.77±6.19# 39.69±6.24#试验组 治疗前 3.96±0.34 15.01±3.07 43.89±6.01 35.99±7.03治疗2 个疗程后 7.11±0.46#△ 8.01±0.99#△ 52.10±7.03#△ 48.15±5.94#△

2.5 2 组治疗前与治疗2 个疗程后血清IL-6、CRP、I-FABP、p-ANCA 水平比较 见表5。

表5 2 组治疗前与治疗2 个疗程后血清IL-6、CRP、I-FABP、p-ANCA 水平比较（± s，n = 39）

表5 2 组治疗前与治疗2 个疗程后血清IL-6、CRP、I-FABP、p-ANCA 水平比较（± s，n = 39）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

时间 IL-6/（mg/mL） CRP/（ng/L） I-FABP/（pg/mL） p-ANCA/（U/mL）治疗前 47.65±5.61 17.24±3.06 236.20±16.23 62.13±8.45疗2 个疗程后 27.86±5.37# 5.14±0.66# 175.46±15.47# 38.62±6.75#组别对照组 治试验组 治疗前 47.46±5.52 17.08±3.28 237.01±17.52 61.79±9.12治疗2 个疗程后 21.08±4.57#△ 1.64±0.58#△ 122.48±16.96#△ 22.51±5.79#△

3 讨论

溃疡性结肠炎是一类由遗传、心理、饮食等因素引起的异常免疫介导的肠道慢性、复发性炎症，在肠道微生物的作用下，患者机体可出现肠道免疫平衡紊乱的情况，可诱发肠道黏膜屏障受到损伤，进而加重机体的炎性刺激，病情趋于严重化[12]。临床上在对患者进行明确诊断处理之后，给予针对性的药物治疗对改善患者病情、促进预后恢复尤为重要。常规性的西医治疗重点在于消炎对症处理，一定程度上有利于患者症状的减轻，然而易出现病情反复的现象。美沙拉嗪缓释颗粒主要作用于远端空肠、回肠和结肠，通过抑制结肠黏膜释放白三烯，除掉活性氧等损伤因子以及抑制激活的白细胞产生炎症递质，但治疗开始时可伴有头痛、恶心、呕吐等症状，且药效不持久，效果欠佳[13]。

中医将溃疡性结肠炎归于“腹痛”“泄泻”等范畴，应以收敛固涩、健脾燥湿为治疗手段[14-16]。溃疡性结肠炎常见湿热蕴结、气血失调、脏腑食积、邪气外袭；临床上常以清肠化湿，调气行血为主要的治法，减轻机体的脾胃损伤、运化失常的现象，对患者整体病情改善有一定优势[17-19]。青柏溃结汤中大青叶凉血祛热；板蓝根清热解毒、凉血利咽，使疫毒之邪得以清除；苦参、黄柏清热燥湿、泻火解毒，清除内蕴脏腑湿热；炒薏苡仁、海螵蛸收敛止血、收湿敛疮，清肠道之腐败脓血，诸药合用，共同发挥祛热除湿、凉血解毒之效[20-22]。灌肠操作有助于化湿清热、调和气血。本研究结果可见，较对照组治疗后的各项指标比，试验组总有效率水平较高，各项中医证候积分较低，乳酸杆菌、双歧杆菌的数量更多，大肠埃希菌的数量更少，提示青柏溃结汤灌肠可有效提升治疗效果，调节溃疡性结肠炎患者机体的肠道菌群，与张卿等[23]研究结果一致。

IL-6、CRP 水平升高能够启动细胞表面信号的复合体刺激炎症反应的发生，从而促进溃疡性结肠炎患者病情的进展；I-FABP、p-ANCA 水平变化可用于评价细胞增殖、炎症严重程度，与肠道黏膜损伤有较为密切的关系。另外，因结肠炎患者肠道菌群发生紊乱，可导致肠道局部免疫反应失调，致使加重免疫炎性损伤[24]。现代药理学研究表明，大青叶中的4-喹唑酮可通过抑制微生物的活性减少体内炎性因子的分泌，从而达到抗炎的作用[25]；板蓝根中的醇沉物通过抑制内毒素诱生炎性介质达到减轻体内炎症的作用[26]；黄柏中的有效成分黄柏碱和木兰碱通过抑制T 淋巴细胞增殖减少炎性因子的产生，起到抗炎作用[27]；研究[28]显示，薏苡仁中的提取物对早期的炎症反应具有较明显的抑制作用，且其中的薏苡仁多糖有利于促进淋巴细胞的增殖，增强机体免疫功能；苦参中的提取物有利于清除肠道内内毒素及病原微生物，对肠道黏膜的免疫屏障起到改善作用，且有助于对机体多种细胞因子产生刺激，促使其合成和释放，具有较强的免疫调节作用[29]。灌肠使药物直达病变部位黏膜，充分与病灶接触，使得药物能够得到更好地吸收利用。本研究结果显示，治疗2 个疗程后与对照组比较，试验组血清IL-6、CRP、I-FABP、p-ANCA 水平以及Th17 细胞比例均较低，Treg 细胞比例、血清CD3+、CD4+水平均较高，提示溃疡性结肠炎患者应用青柏溃结汤灌肠治疗对机体的炎症反应有明显的抑制作用，同时可增强机体的免疫功能，与陈鹏等[30]的研究结果一致。

综上，青柏溃结汤灌肠可调节溃疡性结肠炎患者肠道菌群变化，对机体的炎症反应有明显的抑制作用，同时可增强机体的免疫功能，有利于患者的病情好转。而本研究不足之处在于，纳入研究样本量较少，且缺乏对于各项信号通路相关指标的研究，临床后续研究可纳入更多样本量进行更为深入的研究。