补肾养肝方配合西药治疗围绝经期综合征的疗效及对性激素、生活质量的影响

余颖华，刘继峰，叶锦霞，王宏丽，陈金芳

杭州市拱墅区石桥街道社区卫生服务中心妇科，浙江 杭州 310000

围绝经期综合征（PMS）由卵巢功能衰竭、性激素分泌失常所致并伴有神经心理症状[1]。PMS 临床主要表现为月经周期改变、经量减少、情绪波动、行动迟缓、疲倦乏力等，严重者可发展为抑郁性神经官能症，对患者的身体健康造成严重影响。因此，有效防治PMS 对延缓患者病情进展及预后具有重要作用。目前，临床治疗PMS 一般采用补充雌激素、孕激素等常规西医对症措施。然而，单纯西药治疗效果有限，且基于PMS 患者普遍存在情志失调的问题，临床提倡多种治疗方法联合应用以提高PMS 临床疗效[2]。中医药治疗围绝经期相关病症历史悠久，结合整体与辨证分型治疗，能够达到滋阴补虚、调节脏腑、清心除燥的目的；且中药治疗不良反应少，适宜长期服用调理[3]。本研究观察补肾养肝方配合西药治疗PMS 的临床效果，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《实用内科学》[4]中PMS 的诊断标准。有月经不调，周期紊乱，忧郁、易烦躁、心悸少寐等表现；临床血清激素指标中雌二醇（E2）水平低于30 pg/mL，促卵泡激素（FSH）水平高于20 U/L。

1.2 辨证标准参考《中医病证诊断疗效标准》[5]中肝肾阴虚型绝经前后诸证的辨证标准。主症：烘热汗出，易怒急躁，情绪变化。次症：腰酸背痛，失眠多梦，头晕耳鸣，心悸胸闷，皮肤干燥，尿频尿急；舌质红，苔薄白，脉细。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；年龄42～60 岁；月经紊乱现象或闭经持续3 个月以上；治疗前3 个月未接受雌激素等药物治疗；患者知情并签署知情同意书。

1.4 排除标准伴肝肾功能等障碍；既往行卵巢或子宫切除手术；合并恶性肿瘤；对本研究药物过敏；伴有严重精神疾病。

1.5 一般资料选取2016 年8 月—2019 年8 月杭州市拱墅区石桥街道社区卫生服务中心收治的98 例PMS 患者为研究对象。按随机数字表法分为观察组与对照组各49 例。对照组年龄45～60 岁，平均（50.26±4.15）岁；病程2～40 个月，平均（18.62±5.67）个月。观察组年龄44～59 岁，平均（49.84±4.04）岁；病程3～45 个月，平均（19.77±6.12）个月。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组首先连续服用戊酸雌二醇（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171038，规格：1 mg×21 片）21 d，每次1 mg，每天1 次。之后给予黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902，规格：50 mg×10 粒×2 板）治疗，每次100 mg，每天1 次，连续治疗1 个月，月经来潮后开始第2 个疗程，方法不变。

2.2 观察组在对照组基础上加服补肾养肝方。处方：熟地黄25 g，山茱萸、山药各15 g，杜仲、泽泻、白芍、枸杞、牡丹皮、白茯苓、女贞子各9 g。腰膝酸痛者加川牛膝10 g；气虚乏力者加黄芪10 g；失眠多梦者加柏子仁10 g；燥热胸闷者加黄柏10 g。每天1 剂，水煎取汁200 mL，分早晚2 次温服。

2 组均连续治疗3 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①性激素水平。治疗前后采集2 组空腹外周静脉血3 mL，离心后取上清液，采用发光免疫法测定血清E2、FSH、促黄体生成素（LH）水平。②生活质量。治疗前后采用世界卫生组织生活简易量表（WHOQOL-BREF）评价2 组生活质量。包括心理、生理、环境及社会4 个方面，每项最高分值25 分，总分100 分，得分越高表示患者生活质量越好。③中医证候积分。治疗前后根据主症（烘热汗出、易怒急躁、情绪变化）严重程度计0～4 分，次症（头晕耳鸣、腰酸背痛、心悸胸闷、失眠多梦）严重程度计0～3 分。分数越高，症状越严重。④临床疗效。治疗3 个月后比较2 组临床疗效。⑤不良反应。治疗期间，观察并记录2 组恶心呕吐、腹部不适、头晕头痛等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法使用SPSS20.0 统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中医病证诊断疗效标准》[5]拟定。治愈：烘热汗出，情志异常等症状消除；好转：诸症减轻；未愈：诸症无变化。总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。

4.2 2 组治疗前后中医证候积分比较见表1。治疗前，2 组烘热汗出、易怒急躁、情绪变化、头晕耳鸣、腰酸背痛、心悸胸闷、失眠多梦等中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组上述中医证候积分均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表1 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

表1 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t 值P 值例数49 49烘热汗出治疗前3.00±0.35 2.94±0.48 0.724 0.471治疗后0.65±0.48①1.57±0.61①8.256＜0.001易怒急躁治疗前3.04±0.46 3.10±0.51 0.627 0.532治疗后0.90±0.47①1.22±0.72①2.676 0.009情绪变化治疗前3.06±0.38 2.94±0.38 1.608 0.111治疗后0.96±0.46①1.49±0.58①5.031＜0.001头晕耳鸣治疗前1.86±0.61 2.08±0.64 1.774 0.079治疗后0.80±0.41①1.20±0.54①4.228＜0.001腰酸背痛治疗前2.16±0.59 2.02±0.48 1.309 0.194治疗后0.92±0.40①1.08±0.28①2.351 0.021心悸胸闷治疗前1.96±0.20 1.86±0.65 1.057 0.295治疗后0.78±0.42①1.14±0.35①4.674＜0.001失眠多梦治疗前1.98±0.43 2.10±0.62 1.133 0.260治疗后0.76±0.43①1.02±0.14①4.061＜0.001

4.3 2 组临床疗效比较见表2。观察组总有效率91.84%，高于对照组75.51%（P＜0.05）。

表2 2 组临床疗效比较例（%）

4.4 2 组治疗前后E2、FSH、LH 水平比较见表3。治疗前，2 组E2、FSH、LH 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组E2水平升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）；2 组FSH、LH 水平降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后E2、FSH、LH 水平比较（±s）

表3 2 组治疗前后E2、FSH、LH 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t 值P 值例数49 49 E2（pg/mL）治疗前18.46±4.12 17.76±5.20 0.739 0.462治疗后45.64±7.55①37.48±6.69①5.662＜0.001 FSH（U/L）治疗前52.66±7.82 53.70±6.93-0.697 0.488治疗后34.40±5.58①40.63±6.27①-5.196＜0.001 LH（U/L）治疗前34.72±6.20 33.65±5.80 0.882 0.380治疗后20.42±4.62①25.35±3.91①-5.702＜0.001

4.5 2 组治疗前后WHOQOL-BREF 评分比较见表4。治疗前，2 组WHOQOL-BREF 各项评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组心理领域、生理领域、环境领域、社会关系领域WHOQOL-BREF 评分均升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后WHOQOL-BREF 评分比较（±s）分

表4 2 组治疗前后WHOQOL-BREF 评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t 值P 值例数49 49心理领域治疗前14.62±3.85 13.82±3.64 1.057 0.293治疗后19.77±3.45①17.63±4.20①2.756 0.007生理领域治疗前13.40±4.05 14.12±3.76-0.912 0.364治疗后19.63±3.82①16.25±3.46①4.591＜0.001环境领域治疗前12.68±3.16 13.15±3.53-0.694 0.489治疗后18.44±2.84①16.55±3.70①2.836 0.006社会关系领域治疗前12.74±3.58 12.10±3.74 0.865 0.389治疗后17.63±4.33①15.62±2.76①2.740 0.007

4.6 2 组不良反应发生率比较见表5。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 2 组不良反应发生率比较例（%）

5 讨论

正常女性身体组织及器官的细胞膜中有上百个雌激素受体，雌激素分散于机体各处发挥促卵泡发育、促孕卵输送、促骨钙沉积等作用。若卵巢雌激素分泌减少，则相应的功能运行均会受到限制，从而引发一系列神经、生理及内分泌免疫系统综合病症[6]。黄体酮是女性重要的孕激素。黄体酮胶囊可用于调节月经。戊酸雌二醇片作为激素类药物，主要作用在于补充营养激素，稳定机体雌激素水平，并促进相关蛋白质合成，改善围绝经期临床症状。研究提示，长期服用性激素类药物，易引发乳房发胀、出血、下腹抽痛等不良反应。根据PMS 发病特征，可归属于中医学脏燥、郁证、百合病等范畴。肾气能化肾之阴阳，女性肾精衰弱，肾气缺少，则肾阴亏虚，阳失潜藏；肝藏血，血养精，肾藏精，精化血，肝肾同源，肾阳虚衰则失于温养，肝失滋养则肝阴不足；且肝主疏泄，肝气郁结则情志不畅，故表现为精神不济[7]。因此，中医将肝肾阴虚、精血亏虚作为引发PMS 的重要病因病机，其治则应以滋补肝肾、养血敛阴、舒畅气机为主。

本研究采用补肾养肝方治疗PMS，其组方中熟地黄益精填髓、滋阴补血，山茱萸收敛固涩、补益肝肾，山药生津益肺、养脾补胃、补肾涩精，杜仲固经安胎、强身健体，泽泻利小便、清湿热，多治热淋涩痛之症，白芍养血调经、柔肝止痛、平抑肝阳，枸杞养肝明目、补精益肾，可用于虚劳精亏，牡丹皮活血化瘀、清热凉血，白茯苓利水渗湿、健脾宁心，女贞子明目乌发、益肝肾，主治肝肾阴虚、眩晕耳鸣。诸药合用，共奏益精活血、滋阴补肾、养血柔肝之效。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，各中医证候积分低于对照组，提示补肾养肝方结合西药治疗可有效改善PMS患者临床症状，提高临床疗效。

卵巢功能衰退是引发PMS 的重要原因之一，患者主要病理表现为性激素分泌紊乱。E2是一种天然雌激素，能够协助排卵、受孕并保持每月经期稳定。中年期女性群体E2水平降低意味着卵巢功能出现障碍，若不及时纠正可能引发骨质疏松、心脑血管疾病等多种病症。FSH、LH 均由脑垂体合成、分泌而来，能够作用于卵巢并促进E2分泌。但当卵巢功能受损，卵泡数量下降时，E2分泌量减少，卵泡分泌的抑制素下降，导致抑制素对FSH、LH 的抑制作用减弱，从而引发血清FSH、LH 水平上升[8-9]。若FSH、LH 长期处于高水平状态则预示着卵巢功能衰竭。因此，稳定性激素波动对PMS 的治疗十分重要。本研究结果显示，治疗后观察组E2水平高于对照组，FSH、LH 水平低于对照组，说明补肾养肝方结合西药治疗PMS 患者，可改善性激素分泌水平。现代药理学研究表明，熟地黄中含有的5-羟甲基糠醛活性成分，可通过调节机体过氧化物酶活性，发挥抗细胞衰老功效，从而改善卵巢中的卵泡活性，进而改变E2含量[10]；山茱萸、枸杞水提液具有较强的自由基清除作用及抗氧化能力，可延缓卵巢衰变，调节性激素分泌功能[11]。本研究结果还显示，治疗后观察组生活质量明显改善，2 组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明补肾养肝方结合西药治疗方案有助于提高患者生活质量，且安全性较好。

综上，补肾养肝方配合西药治疗PMS，可提高临床疗效，减轻患者症状，对改善患者性激素水平及生活质量具有积极作用，且安全性较好。