川蛭通络胶囊联合西药治疗急性脑梗死气虚血瘀证临床研究

李舟，姜艳涛

平煤神马医疗集团总医院神经内科，河南 平顶山 467000

急性脑梗死是由脑部血液供应障碍引起脑组织缺血、缺氧，导致患者出现一系列神经功能缺损症状的神经系统疾病。急性脑梗死具有高发病率、致残率、死亡率、复发率等特征，严重危害患者健康[1-2]。临床指南强调急性脑梗死应尽早治疗，最大程度地恢复患者神经功能[3]。溶栓治疗是急性脑梗死的主要治疗方法，但其具有高度的时间依赖性，不少患者因各种原因而错过治疗，此时患者多接受抗血小板聚集、改善循环、清除自由基等联合方案治疗[3-4]。中医认为风、火、痰、瘀、虚是急性脑梗死的主要病理因素，基本病机为阴阳失调、气血逆乱，其中气虚血瘀证是急性脑梗死临床常见证型，治疗以益气活血法为主。川蛭通络胶囊是临床常见中成药，具有活血化瘀、益气通络的功效。本研究采用川蛭通络胶囊联合西药治疗急性脑梗死气虚血瘀证，取得良好疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照《各类脑血管疾病诊断要点》[5]中急性脑梗死诊断标准拟定。急性起病，病程＜14 d；经CT 或MRI 示有缺血性低密度影，伴有局灶性神经缺损症状。

1.2 辨证标准符合《中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）》[6]中气虚血瘀证辨证标准。半身不遂，口舌歪斜，舌强言謇或不语，偏身麻木，面色无华，气短乏力，自汗，舌质暗淡，舌苔薄白或白腻，脉沉细。

1.3 纳入标准符合诊断、辨证标准，为初次发病；年龄40～70 岁，性别不限；6 h＜发病时间≤72 h，经CT/MRI 确诊，神经系统定位体征明确，神经功能缺损明显；签署知情同意书。

1.4 排除标准心源性等其他类型脑梗死；符合静脉溶栓治疗或机械取栓治疗；既往有脑血管病病史，且遗留有相关后遗症；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分＞20 分；合并有严重其他系统疾病或合并可能影响神经功能评价；对本试验药物川蛭通络胶囊已知成分过敏。

1.5 剔除、脱落标准治疗期间出现严重不良反应或其他严重并发症；需行进一步血管内治疗；自行退出试验。

1.6 一般资料选择2021 年1 月—2023 年1 月在平煤神马医疗集团总医院诊疗的90 例急性脑梗死气虚血瘀证患者作为研究对象，按随机数字表法将患者分为对照组、观察组各45 例。治疗期间，对照组自动出院1 例，转院治疗2 例；观察组自动出院2 例，病情加重行血管内治疗1 例，2 组各脱落3 例，最终2 组各完成研究42 例。对照组男23 例，女19 例；年龄41～70 岁，平均（52.39±9.91）岁；发病时间7～71 h，平均（28.56±8.82）h；梗死部位：基底节21 例，脑叶6 例，脑干10 例，小脑5 例；危险因素：高血压病31 例，2 型糖尿病11 例，高脂血症9 例，高同型半胱氨酸血症9 例。观察组男22 例，女20 例；年龄40～69 岁，平均（52.42±9.56）岁；发病时间7～67 h，平均（29.37±8.61）h；梗死部位：基底节22 例，脑叶5 例，脑干9 例，小脑6 例；危险因素：高血压病30 例，糖尿病12 例，高脂血症9 例，高同型半胱氨酸血症8 例。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经平煤神马医疗集团总医院医学伦理委员会审核批准（PM20224J）。

2 治疗方法

2 组给予吸氧、监测生命体征、防治脑水肿、营养脑神经及营养支持等治疗，对合并高血压病、糖尿病等基础疾病进行对症治疗。

2.1 对照组口服阿司匹林肠溶片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20153035），每次100 mg，每天1 次；阿托伐他汀钙片[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20193144]，每次20 mg，每天1 次；丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299），每次0.2 g，每天3 次。

2.2 观察组在对照组基础上给予川蛭通络胶囊（鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z20090031）治疗，每次0.5 g，每天3 次。

2 组均连续治疗14 d。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。根据症状的严重程度评估2 组治疗前后主症（半身不遂、口舌歪斜、舌强言謇或不语、偏身麻木）与次症（面色无华、气短乏力、自汗）情况，其中主症计0 分、2 分、4 分、6 分，次症计0 分、1 分、2 分、3 分，分值越高代表症状越重[7]。②NIHSS 评分、Barthel 指数（BI）评分。采用NIHSS、BI 量表对2 组治疗前后神经功能、日常生活能力进行评估，其中NIHSS 评分0～42 分，评分越高表示神经缺损越严重；BI 评分0～100 分，分数越高则代表日常生活能力越好[8-9]。③脑血管储备功能指标。采用多普勒超声检测2 组治疗前后大脑中动脉静息状态下平均流速（MFV1）、高浓度氧流量下平均流速（MFV2），计算脑血管储备功能（CVR）值，CVR=（MFV2-MFV1）/MFV1×100%；检测大脑中动脉的收缩期血流速度（Vs）、舒张期血流速度（Vd）、平均血流速度（Vm），计算脉动指数（PI），PI=（Vs-Vd）/Vm。④血栓弹力图参数。采用DRNX-Ⅰ型血栓弹力图仪检测2 组治疗前后血栓弹力图参数，内容包括血凝块增长曲线角度（Angle）、血凝块增长至20 mm 所需时间（K）、综合凝血指数（CI）、最大血凝块强度（MA）。⑤血清指标。晨起抽取患者外周空腹静脉血4 mL，采用酶联免疫吸附试验法检测2 组治疗前后血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、S100 钙结合蛋白β（S100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。⑥不良反应。观察并记录2 组在治疗过程中出现的肝肾功能异常等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法使用SPSS20.0 软件对数据进行处理分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本t检验与配对样本t检验进行组间及组内比较；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考文献[7]中相关标准拟定。基本痊愈：临床症状、体征基本消失，NIHSS 评分减少≥90%；显著进步：临床症状、体征好转，46%≤NIHSS 评分减少＜90%；进步：临床症状、体征有所好转，18%≤NIHSS 评分减少＜46%；无变化：NIHSS 评分减少＜18%或增加≤18%；恶化：患者NIHSS 评分增加＞18%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗14 d 后，对照组总有效率80.95%，观察组总有效率95.24%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分、NIHSS 评分、BI评分比较见表2。治疗前，2 组中医证候积分、NIHSS 评分、BI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗14 d 后，2 组中医证候积分、NIHSS 评分均较治疗前降低（P＜0.05），BI 评分升高（P＜0.05）；观察组治疗后中医证候积分、NIHSS 评分低于对照组（P＜0.05），BI 评分高于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分、NIHSS 评分、BI 评分比较（±s）分

表2 2 组治疗前后中医证候积分、NIHSS 评分、BI 评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别对照组观察组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数42 42 42 42中医证候积分16.46±3.36 8.77±1.84①16.52±3.43 6.16±1.54①②NIHSS 评分10.68±2.37 7.87±2.59①10.79±2.44 6.16±2.25①②BI 评分42.35±5.99 58.27±7.47①41.27±6.07 65.21±6.51①②

4.4 2 组治疗前后脑血管储备功能指标比较见表3。治疗前，2 组CVR 值、PI 值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗14 d 后，2 组CVR 值均较治疗前升高（P＜0.05），PI 值降低（P＜0.05）；观察组治疗后CVR 值高于对照组（P＜0.05），PI 值低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后脑血管储备功能指标比较（±s）

表3 2 组治疗前后脑血管储备功能指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别对照组观察组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数42 42 42 42 CVR（%）18.24±3.53 29.12±5.07①17.96±3.56 38.09±7.83①②PI 0.92±0.21 0.81±0.14①0.91±0.22 0.72±0.13①②

4.5 2 组治疗前后血栓弹力图参数水平比较见表4。治疗前，2 组血栓弹力图参数水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗14 d 后，2 组血栓弹力图Angle、CI、MA 参数水平较治疗前降低（P＜0.05），血栓弹力图K 参数水平升高（P＜0.05）；观察组治疗后血栓弹力图Angle、CI、MA 参数水平低于对照组（P＜0.05），血栓弹力图K 参数水平高于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血栓弹力图参数水平比较（±s）

表4 2 组治疗前后血栓弹力图参数水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别对照组观察组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数42 42 42 42 Angle（°）71.97±3.56 69.22±3.17①72.09±3.62 67.16±4.17①②K（min）1.34±0.25 1.46±0.25①1.36±0.26 1.64±0.37①②CI 2.59±0.92 1.72±0.61①2.58±0.89 1.38±0.52①②MA（mm）74.93±5.48 69.82±4.59①75.14±5.51 67.68±6.04①②

4.6 2 组治疗前后血清IL-6、TNF-α、NSE、S100β 水平比较见表5。治疗前，2 组血清IL-6、TNF-α、NSE、S100β 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗14 d 后，2 组血清IL-6、TNF- α、NSE、S100β 水平较治疗前降低（P＜0.05），且观察组治疗后血清IL-6、TNF-α、NSE、S100β 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后血清IL-6、TNF-α、NSE、S100β 水平比较（±s）

表5 2 组治疗前后血清IL-6、TNF-α、NSE、S100β 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别对照组观察组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数42 42 42 42 IL-6（ng/L）121.74±221.49 109.34±17.31①122.25±23.68 98.75±16.94①②TNF-α（mg/L）20.78±4.31 15.23±2.97①21.12±4.35 12.68±2.62①②NSE（ng/mL）28.36±4.33 18.87±3.34①28.08±4.28 13.16±2.45①②S100β（pg/mL）186.57±24.52 149.26±22.44①187.61±24.57 95.87±12.32①②

4.7 不良反应2 组均无明显不良反应发生。

5 讨论

中医将急性脑梗死归属于中风等范畴，病机为元气亏虚，血瘀阻滞脑络所致，其中气虚血瘀证为临床常见证型，治疗以补气、活血、通络为治疗大法。川蛭通络胶囊由水蛭、川芎、黄芪、丹参4 种中药组成，方中水蛭破血通经、逐瘀消癥，为君药。川芎为血中气药，性主升浮上行，可至头顶，协同水蛭通利脑部血瘀，合黄芪补气活血，共为臣药；黄芪健脾益气、行滞通痹，丹参活血祛瘀、安神养心，共为佐药。全方共奏活血化瘀、益气通络之功。本研究中观察组总有效率、BI 评分高于对照组，中医证候积分、NIHSS 评分低于对照组，提示川蛭通络胶囊联合西药治疗急性脑梗死气虚血瘀证疗效确切，可促进患者神经功能恢复，提高日常生活能力。

脑血管储备功能可反映机体维持脑血流正常稳定的能力，研究表明维持脑血流正常稳定的能力下降是急性脑梗死发生的独立危险因素[10]。本研究结果显示，观察组CVR 值高于对照组，PI 值低于对照组，提示川蛭通络胶囊联合西药可更好地提高患者脑血管储备功能。药理研究发现川蛭通络胶囊可通过改善氧化应激、减轻炎性反应来干预微循环障碍，改善脑血流状态[11]。临床上发现脑梗死发展过程是机体凝血功能状态渐变性的过程，血栓弹力图是客观监测凝血过程的有效手段，可作为评估急性脑梗死患者严重程度的客观指标[12]。本研究发现观察组血栓弹力图Angle、CI、MA 参数水平低于对照组，K参数水平高于对照组，提示川蛭通络胶囊联合西药可改善患者凝血功能。

研究发现炎症反应与脑梗死发生发展密切相关，炎症反应容易造成血管壁损伤，进一步引发血小板激活、黏附、聚集，导致炎症细胞因子加速血管内皮细胞凋亡[13]。IL-6、TNF-α 是脑梗死重要的炎症介质，当脑梗死发生时，二者表达水平升高，且与脑梗死严重程度呈正相关性[14]。细胞凋亡是缺血性卒中级联反应的关键分子，NSE 存在于神经组织和神经内分泌组织中，NSE、S100β 水平表达与脑梗死面积、神经功能缺损程度及预后均有密切关系[15-16]。本研究发现观察组IL-6、TNF-α、NSE、S100β 水平明显低于对照组，提示川蛭通络胶囊联合西药可抑制炎症反应和细胞凋亡。现代药理研究显示，水蛭具有抗凝、抑制炎症反应等作用[17]；黄芪中主要成分黄芪甲苷能够促进血管生成、抑制血小板活性来改善脑血流量，抑制细胞凋亡及炎症反应来减轻神经功能的损伤[18]；丹参-川芎能够发挥调节缺血区血管生成、抗细胞凋亡、抗炎等作用[19]。前期动物实验亦表明，川蛭通络胶囊具有抑制炎症、抵抗脑组织氧化应激、抑制细胞凋亡等作用[20-21]。此外，在本研究中未发现有不良反应发生，提示川蛭通络胶囊联合西药治疗气虚血瘀型急性脑梗死，安全性较高。

综上所述，川蛭通络胶囊联合西药治疗气虚血瘀型急性脑梗死疗效确切，能够促进患者神经功能恢复，改善脑血管储备功能和凝血功能，减少炎症损伤，安全性较高。