兽用抗菌药的合理使用与管理策略

伍波涛, 王 璐*, 龙梦瑶, 董 坡, 张 芳, 邹晓敏, 张 坤, 王 芬, 刘 林, 李世春

(1. 遵义市动物疫病预防控制监测站,贵州 遵义 563000;2. 遵义市红花岗区动物疫病预防控制中心,贵州 遵义 563000;3. 正安县动物疫病预防控制中心,贵州 正安 563400;4. 务川自治县疫病预防控制中心,贵州 务川 564300;5. 湄潭县动物疫病预防控制中心,贵州 湄潭 564100;6. 遵义市播州区动物疫病预防控制中心,贵州 遵义 563100;7. 习水县富兴牧业有限公司,贵州 习水 564600)

动物健康是农牧业生产发展的重要保障,兽用抗菌药在动物疫病防治中发挥了至关重要的作用,但其不当使用会造成严重的安全隐患。近年来随着养殖业的发展,遵义市动物养殖已从小规模、散养为主的传统养殖模式逐渐向规模化、集约化、产业化方向发展。由于养殖密度增加,容易导致疫病发生和传播,以及环境污染等问题。为预防和治疗动物疫病,确保养殖利润和动物健康,兽用抗菌药在动物养殖中的使用量大幅增加。兽用抗菌药使用量增加和不规范使用可导致细菌产生抗药性,破坏生态环境,威胁动物和人体健康。为切实加强兽用抗菌药综合治理,全面提升动物绿色健康养殖水平,促进畜牧业高质量发展,维护畜牧业生产安全、动物源性食品安全、公共卫生安全,自2018年以来,遵义市全面推进养殖场兽用抗菌药使用减量化行动试点项目,逐步摸索出兽用抗菌药使用原则,总结了有效的抗药性管理策略,效果明显。截至2023年9月,全市共有3个国家级、17个省级养殖企业通过兽用抗菌药使用减量化试点验收。现结合相关经验,将兽用抗菌药的合理使用与管理策略介绍如下,供同行参考。

1 抗药性产生的原因

抗药性是指细菌、寄生虫、病毒、真菌等病原微生物对药物的抵抗能力逐渐增强,从而导致药物丧失疗效的现象。了解抗药性形成的原因对于采取有效的预防和管理措施具有重要意义。

1.1 基因突变

基因突变是病原获得抗药性的根本原因[1]。病原微生物在增殖过程中,由于DNA复制的错误或者环境的压力会产生基因突变。一些突变基因可使其对药物产生抗性,使药物失去作用。

1.2 基因水平的转变

病原微生物从其他具有耐药性的病原中获取补充性基因从而获得抗药性。获得抗药性(Acquired resistance)一般是指由于外源基因的导入和整合造成的细菌抗药性。获得抗药性的方式主要有转化(Bacterial transformation)、转导(Bacterial transduction)、接合(Bacterial conjugation)3种方式[2]。这种基因水平的改变加速了抗药性的传播。

1.3 药物滥用和过量使用

药物滥用和过量使用是导致抗药性形成的主要原因之一,当养殖场不合理使用药物、随意停止治疗药物或者未按照正确方法使用兽药时,长期有机会接触并适应药物的病原会进化出对药物的抵抗机制获得抗药性。

1.4 选择压力

一些对药物具有抵抗能力的病原具有遗传优势,随着时间的推移生存下来并增殖。长期使用同1种药物或使用剂量不足,会导致病原微生物抵抗能力增强而存活下来,加速抗药性的发展。

1.5 环境中的药物残留

随意丢弃药物或药物在动物体内经过代谢后排泄到环境中形成药物残留,促使环境中的病原微生物逐渐产生抗药性。环境敏感菌群暴露于这些污染物中,会促进抗药性在非目标菌群中蔓延产生抗药性[3]。

2 兽用抗菌药的使用原则

兽用抗菌药是用于治疗、预防和管理动物疫病的药物。了解兽用抗菌药的使用原则可有效降低疫病传播风险,维护动物群体健康,避免抗药性产生。

2.1 充分了解动物的病情

在使用兽用抗菌药之前,充分了解动物的病情非常关键。兽医需要通过仔细检查和必要的实验室检测来确诊病因,并根据诊断结果选择适当的药物。治疗要以确诊为前提,不同的疾病需要不同的治疗方案,对症下药方可达到治愈目的。

2.2 严格按药品说明书使用

根据《兽药标签和说明书管理办法》,兽用抗菌药都有详细的使用说明书,包括兽用标识、兽药名称、主要成分、性状、药理作用、适应症(或功能与主治)、用法与用量、不良反应、注意事项、停药期、有效期、含量/包装规格、贮藏、批准文号、生产企业信息等。兽用抗菌药的合理使用要求严格遵循这些说明,以确保药物的有效性和安全性。不得自行调整用法与用量,更不能将专用于某种动物的药物用于另一种动物。

2.3 避免预防性使用抗菌药

抗菌药是治疗细菌感染的药物,主要是通过干扰细菌的生长、复制和代谢过程来抑制或杀灭细菌,不能用于预防用药。在用药之前应明确诊断是否为细菌感染,避免不必要的使用。坚持正确使用抗菌药,遵守“不病不用药、不任意用药、不随意停药”的三不原则。

2.4 定期巡查与观察

使用兽用抗菌药后,应定期巡查与观察动物的病情,判断药物是否有效、是否出现不良反应、是否需要调整治疗方案,避免无效长期用药。

2.5 综合治疗

在某些情况下,单一药物可能无法达到理想的治疗效果。可以考虑采用综合治疗,包括药物治疗、营养调整、增强抵抗力等多个方面的结合,以获得更好的治疗效果。

3 抗菌药的管理策略

3.1 合理用药

合理用药是抗药性管理的核心措施,可以最大程度地延缓病原的抗药性发展,并确保药物的长期有效性。应根据动物的病情和药物特性严格用药,切忌过量使用药物,避免药物压力引发抗药性。严格遵循用药周期,确保动物治愈,不可提前停药。(1)在确实需要时才使用药物,避免不必要的使用,可减少病原微生物在药物存在下增殖的机会,从而降低产生抗药性的风险。(2)正确使用药物,严格按照药物说明书的使用频率和剂量,充分发挥药物杀菌作用,避免病原在药物不足以杀灭的情况下产生抗药性。(3)合理使用药物可以有效控制动物间的疫病传播,从而降低感染机会。当病原难以传播时,就很少有机会进行适应性和抗药性进化。(4)除药物治疗外,还应综合运用其他预防和治疗方法,如疫苗接种、卫生管理、改善饲养和环境等,这有助于减少治疗对药物的依赖,从而阻止抗药性的发展。

3.2 药物轮换和组合治疗

轮换和组合治疗是降低抗药性风险的有效策略之一。通过定期更换使用不同类别的药物,或者将不同的药物组合使用,减少特定药物的长期使用,可以降低抗药性的发展,维持药物的持续治疗。(1)药物轮换和组合治疗可以使病原对不同药物的压力迅速增加,快速杀灭病原微生物,缩短治疗时间,达到治疗效果,从而降低病原对单一抗药物基因的积累,阻止抗药性的发展。(2)组合使用多种药物可以提高对微生物的杀灭效果,在多种药物的作用下微生物较难生存,有利于减少在治疗过程中产生抗药性的机会。(3)药物轮换和组合治疗可以降低特定抗药性突变的传播速度。如果病原稳定在1种药物的压力下会产生抗药性,当药物转换时,这些抗药性突变可能不再适应新的药物环境,从而减少其传播。(4)药物轮换和组合治疗可以延长药物的使用周期。当1种药物长时间使用时,持久性可能会使病原适应并产生抗药性。通过定期更换药物或使用药物组合,可以延缓特定药物抗药性的出现,从而保护药物在长期内的功效。

3.3 控制环境中的兽药残留

控制环境中的兽药残留是降低抗药性风险的重要策略之一。养殖从业者应遵守相关法律法规,遵循兽用抗菌药在动物体内的代谢期限,不在用药期、休药期内宰杀或出售动物及产品,不使用禁用药物。废弃的药物、包装和废弃物须进行无害化处理,杜绝未使用完的兽药随意排放到环境中,减少环境中病原微生物的药物压力,抑制抗药性产生。(1)药物残留可能为环境中的微生物持久性提供选择压力,促使其持续产生对药物的抵抗性。控制环境中的药物残留有利于降低这种选择压力,阻止抗药性的发展。(2)环境中兽药残留产生的压力可能会促使一些敏感病原从其他具有耐药性的病原中获取补充性基因从而获得抗药性,这可能加速抗药性基因在环境中的传播。限制环境中的药物残留可以减少环境压力,有助于减少抗药性基因的传播。(3)控制环境中的兽药残留可以延缓微生物对抗药性的发展,维持药物在医疗中的长期有效性。

3.4 定期监测抗药性

定期监测抗药性是及早发现和应对抗药性的关键。(1)可以及时发现抗药情况,并采取预防措施,避免抗药病原在动物群体中扩散。(2)抗药性监测可以提供病原微生物对不同药物的敏感性信息,评估药物治疗的效果,合理选择敏感药物可以提高治疗成功率,并减少已产生抗药性的药物使用。(3)可以追踪抗药性趋势的变化,有助于监测抗药性的发生,及时采取措施阻止抗药性的发展。(4)抗药性监测数据可以为兽药管理机构和药物生产者提供决策参考,用于支持制定合理的兽药政策和兽药研制,有助于防止不必要的药物生产和使用。

3.5 新药物研发与创新

持续的新药物研发和创新也是抗药性管理的方向。不断推出新的药物品种,或者改进现有的药物配方,可以增加治疗选择,抑制抗药性的发展。(1)新药物大多具有与已有药物不同的作用机制,可以快速杀灭病原微生物,减少药物暴露的时间,降低抗药性产生的可能性。(2)通过研发功效更强的药物,可以在较低剂量下实现有效治疗,不仅可以降低病原微生物对药物的选择压力,还有助于减少药物在环境中的排泄,降低产生抗药性的风险。(3)新药的使用可以抑制抗药性基因的传播。由于新药尚未广泛使用,抗药性基因很难在微生物群体中传播并固定下来。

3.6 加强公众教育

向养殖主体、畜牧兽医技术人员普及兽医、兽药知识,增强兽药使用安全意识。充分利用各种媒体科普宣传规范用药知识、轮换用药原则、精准用药方法等,提高从业人员规范使用兽用抗菌药的意识和水平[4]。(1)通过宣传教育,公众可以更好地了解合理用药的重要性,包括药物的正确使用剂量、频率和休药期,减少不必要的药物使用。(2)通过科普宣传告知人们抗菌药只对细菌感染有效,对病毒感染无效。通过明确抗菌药的适用范围,可以避免不必要的抗菌药使用,减少抗药性的风险。(3)加强养殖场主的生物安全、食品安全、动物健康管理等意识,有助于减少感染机会,从而减少用药。(4)了解药物的潜在副作用,以及错误使用药物可能带来的健康和安全风险。(5)通过公众教育激发社会对抗药性问题的关注和舆论,有助于推动政府、兽医、药企等多方合作,共同应对抗药性挑战。

4 成功案例

遵义市习水县富兴牧业有限公司黔北麻羊种羊场经过宣传培训,制定抗菌药管理策略,通过兽用抗菌药减量化试点行动,有效降低了兽用抗菌药的使用量,提高了养殖效益。具体监测抗菌药物使用情况见表1、表2。

5 小结

合理使用兽用抗菌药和有效管理抗药性是维护动物健康和人畜安全的重要措施。目前细菌抗药性已成为1个严重的社会健康问题,可导致感染变得更难以控制,曾经可以治愈的普通感染和轻伤等或再次具有致命性[5]。需要通过制药行业、兽医行业、农牧业生产者和相关监管机构等多方合作,共同致力于提高动物健康水平和食品安全保障,深入推进兽用抗菌药合理使用的理念,有效控制抗药性的扩散,为动物创造1个更加健康、安全的生活环境,为人类提供可持续发展的农牧业环境和安全的食品供应。