二氧化碳点阵激光联合复方倍他米松治疗白癜风的疗效及对Th17相关细胞因子的影响Δ

张丽娜,苗国英

(河北工程大学附属医院皮肤科,河北 邯郸 056002)

白癜风是常见的皮肤病,其特征是局部皮肤发生色素脱失,形成不规则形状的白斑[1]。该病主要由于色素细胞的损害或缺乏引起,可能与遗传、免疫调节和神经内分泌等因素有关[2]。治疗方法包括外用药物、内服药物及激光治疗等多种方式[3]。其中,外用药物主要用于轻度白癜风,如针对皮肤局部的涂抹类药物、增加黑色素合成的生物反应制剂等;内服药物可用于控制疾病发作,如口服糖皮质激素类药物、免疫抑制剂等;激光治疗(如二氧化碳点阵激光)可用于促进色素细胞再生和重组,改善色素脱失情况;手术切除适用于某些局部较小的白斑[4]。二氧化碳点阵激光和复方倍他米松(糖皮质激素类药物)都是治疗白癜风的常用方法。二氧化碳点阵激光可以修复被白癜风损伤的色素细胞和提高黑色素生成能力,促进色素重组,从而缩小白斑面积,减少白斑严重程度;复方倍他米松具有抗炎和免疫抑制作用,可以减轻或消除炎症反应,对白癜风也有一定的治疗效果[5]。Th17细胞被认为是与白癜风相关的一种免疫细胞,影响Th17相关细胞因子的水平可能对治疗白癜风有相应的作用[6]。本研究旨在探讨二氧化碳点阵激光联合复方倍他米松治疗白癜风的疗效及对患者Th17相关细胞因子的影响。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2018年1月至2020年1月我院收治的白癜风患者90例。纳入标准:符合白癜风诊断标准[7],且为稳定期;年龄12～60岁,性别不限;6个月内无皮疹发生;依从性良好,愿意定期接受检查和随访;3个月内无系统或局部使用免疫抑制剂。排除标准:合并严重肝功能及肾功能功能不全、高血压、糖尿病及心脏病者;合并妊娠和哺乳期的妇女。所有参与者对本研究知情并签署知情同意书,本研究通过我院医学伦理委员会批准(批件号:2017[K]680)。将患者根据随机数表法分为对照Ⅰ组、对照Ⅱ组和联合治疗组。对照Ⅰ组患者中,男性17例,女性13例;年龄13～60岁,平均(34.18±16.55)岁;病程2～359个月,平均(72.95±76.34)个月。对照Ⅱ组患者中,男性18例,女性12例;年龄12～55岁,平均(34.09±12.48)岁;病程2～360个月,平均(73.26±67.23)个月。联合治疗组患者中,男性16例,女性14例;年龄12～59岁,平均(34.54±12.09)岁;病程2～358个月,平均(74.27±65.87)个月。三组患者性别、年龄和病程等临床资料具有可比性。

1.2 方法

(1)对照Ⅰ组患者采用二氧化碳点阵激光6～10次(KL型激光器,武汉仁诚医疗器械有限公司)。激光扫描根据皮损的形状和大小进行激光选择,不需降温,利多卡因局部麻醉。能量密度为20～40 mJ/pulse,覆盖率为10%～20%。激光治疗后,建议患者避免接触水,避免治疗区域的刺激和摩擦,保持皮肤干燥清洁,避免暴露在阳光下,穿着柔软的内衣,避免食用维生素C含量高的食物。(2)对照Ⅱ组患者使用复方倍他米松注射液[规格:1 mL∶二丙酸倍他米松(以倍他米松计)5 mg与倍他米松磷酸钠(以倍他米松计)2 mg],起始剂量为1 mL,臀部深部肌内注射,1次1 mL,每21 d给药1次,持续治疗6个月。(3)联合治疗组患者首先行二氧化碳点阵激光治疗,1 h后行复方倍他米松注射液注射,具体方法同对照Ⅰ组、对照Ⅱ组。

1.3 观察指标

(1)不良反应:由2名经验丰富的医师评估不良反应发生率,包括肝肾功能异常、呕吐、发热、头痛、恶心和皮疹。(2)白斑开始复色时间:色素脱失斑出现缩小或出现色素点的开始时间。(3)Th17相关细胞因子水平:分别抽取治疗前后各组患者晨起空腹外周血5 mL,离心后将上清液储存于-80 ℃直至使用,采用双抗体酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)17、IL-22和IL-23水平。

1.4 疗效评定标准

临床疗效评估标准:痊愈,白斑全部消退,恢复至正常肤色;显效,白斑面积部分消退或缩小,恢复正常肤色的面积占皮损总面积≥50%;好转,白斑部分消退或缩小,恢复正常肤色的面积占皮损总面积<50%;无效,白斑无色素再生或范围扩大[7]。有效率=(痊愈病例数+显效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 不良反应

三组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(Kw=0.741,P=0.691),见表1。

表1 三组患者不良反应发生情况比较

2.2 不同部位白斑复色时间

联合治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组患者的面部-颈部、四肢和手-脚部位白斑复色时间比较,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组患者的面部-颈部、四肢和手-脚部位白斑复色时间显著短于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 三组患者不同部位白斑复色时间比较周)

2.3 血清细胞因子水平

治疗后,联合治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组患者的IL-17、IL-22和IL-23水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组患者的IL-17、IL-22和IL-23水平显著低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 三组患者治疗前后血清细胞因子水平比较

2.4 临床疗效

联合治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组患者的有效率比较,差异有统计学意义(Kw=8.889,P=0.012);联合治疗组患者的有效率显著高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 三组患者临床疗效比较

3 讨论

白癜风的特征主要是表皮中黑素细胞的破坏,然而,由于毛囊具有与其他含有黑素细胞的特殊身体部位相同的免疫特征,如大脑、眼睛和内耳,毛囊中的黑素细胞通常被保留[8-10]。毛囊中的黑素细胞干细胞可用于补充具有新分化的功能性黑素细胞的白癜风皮损表皮[11]。因此,治疗白癜风主要有2个目标:抑制自身免疫和促进毛囊黑素细胞再生。二氧化碳点阵激光和复方倍他米松都是目前被广泛用于治疗白癜风的方法[12-13]。

本研究发现,联合治疗组患者的有效率显著高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,说明治疗白癜风时,二氧化碳点阵激光与复方倍他米松联合应用可能具有更好的治疗效果。原因在于二氧化碳点阵激光是基于其刺激受损皮肤分泌炎症细胞因子的能力,以促进黑色素细胞增殖和迁移,并促进药物输送和吸收[14]。皮肤的结构和角质层的屏障效应会显著抑制药效,二氧化碳点阵激光疗法可以产生一个温度损伤区域(即微小的毛孔),这对复方倍他米松药物输送有益[15]。Yuan等[16]研究发现,二氧化碳点阵激光联合外用倍他米松治疗方案适用于稳定期非节段型白癜风,与本研究结果一致。本研究发现,联合治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。说明联合治疗在显著提高白癜风患者疗效的同时,也不会明显增加不良反应。联合治疗组患者的面部-颈部、四肢和手-脚部位白斑复色时间显著短于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,表明对于上述部位的白斑,治疗方案优先考虑二氧化碳点阵激光与复方倍他米松药物联合应用可能更为科学、合理。白癜风被认为是由T淋巴细胞介导的自家免疫性疾病[17]。CD4+T淋巴细胞可分为多个亚群,包括Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞和调节性T细胞,其中Th17细胞可分泌细胞因子IL-17、IL-22和IL-23,在多种炎症性疾病中起重要作用,其在人体内起到调节免疫系统活性、抵御感染和损伤修复等多种作用[18-20]。本研究发现,治疗后,联合治疗组患者的IL-17、IL-22和IL-23水平显著低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,表明联合治疗方法可以对免疫系统起到一定程度的调节作用,从而有助于减轻或控制白癜风的症状。

综上所述,二氧化碳点阵激光联合复方倍他米松治疗白癜风患者安全、有效,可降低血清IL-17、IL-22和IL-23水平。但本研究所有病例均来自我院,无法完全排除病例选择偏倚因素,且其具体作用机制仍不明确,今后需进一步研究验证。