孕早期血清FT3/FT4对妊娠合并甲状腺功能减退患者母婴结局的影响

丁永霞, 金晶

南京市妇幼保健院妇产科,江苏南京210000

妊娠合并甲状腺功能减退(甲减)是妊娠期妇女常见合并症之一,发病率为2%～3%,控制不及时会增加不良妊娠结局的发生风险,严重威胁母婴的生命安全[1]。因此,早期预测妊娠合并甲减患者母婴结局情况,并及时进行干预至关重要。血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)与游离四碘甲状腺原氨酸(free tetraiodothyronine,FT4)是鉴别甲状腺功能紊乱的敏感参数[2],FT3、FT4水平异常与妊娠合并甲减患者母婴不良结局存在关联[3-4],但是尚未见单独检测FT3、FT4及FT3/FT4水平与妊娠合并甲减患者母婴结局关系的报道,本研究对此进行了探讨,以期为预警母婴不良结局提供参考。

1 资料和方法

1.1 病例选择

选择本院2019年8月—2022年7月收治的122例妊娠合并甲减患者为甲减组,年龄(29.46±4.15)岁,孕周(8.64±1.52)周,初产妇82例,经产妇40例;甲减组据母婴结局分为结局良好组(n=97)和结局不良组(n=25)。纳入标准:①符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版)》[5]相关诊断标准;②自然受孕,孕周4～13周;③患者或家属签署知情同意书;④接受左甲状腺素钠片(江苏默克制药公司)治疗。排除标准:①多胎妊娠;②胎盘前置、妊娠糖尿病等其他妊娠并发症;③器官功能不全、传染性疾病、免疫防御功能异常;④精神状态不佳,无法配合本研究;⑤中途失访及退出。另选择同期产检健康的150例孕妇为健康组,年龄(29.36±4.11)岁,孕周(8.54±1.48)周,初产妇102例,经产妇48例。两组以上资料比较差异无显著性(P>0.05)。本研究已获本院医学伦理委员会批准。

1.2 血清FT3、FT4水平检测

孕早期(4～13周)孕妇采集5 mL血样,3 000 r/min离心15 min后,保留上层清液,储存于冰箱内待检。采用免疫化学发光法检测血清FT3、FT4水平,并计算FT3/FT4比值。试剂盒购于武汉菲恩生物科技有限公司,使用方法参考说明书。

1.3 其他观察指标

收集患者临床资料,包括年龄、孕前体质指数(body mass index,BMI)、孕周、产次、分娩方式、流产史、甲状腺疾病家族史、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)、促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)等。母婴结局随访截止时间为孕妇分娩,记录母婴不良结局的发生情况,包括产后出血、流产、早产、胎盘早剥、胎儿窘迫等。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 各组FT3、FT4、FT3/FT4的比较

血清FT3、FT4及FT3/FT4甲减组低于健康组,结局不良组低于结局良好组(P<0.05;表1)。

表1 各组FT3、FT4、FT3/FT4的比较

2.2 不同母婴结局甲减患者临床资料的比较

结局不良组年龄≥30岁、BMI异常、流产史、TPO-Ab阳性比例,以及甘油三酯、TSH水平高于结局良好组(P<0.05;表2)。

表2 不同母婴结局甲减患者临床资料的比较

2.3 妊娠合并甲减患者母婴结局的多因素Logistic回归分析

以母婴结局为因变量,以上述有差异的指标为自变量,多因素Logistic回归分析显示,BMI、流产史、FT3、FT4、FT3/FT4是妊娠合并甲减患者母婴不良结局的危险因素(P<0.05;表3)。

表3 妊娠合并甲减患者母婴结局的多因素Logistic回归分析

2.4 FT3、FT4、FT3/FT4对母婴结局的预测价值

ROC分析显示,FT3/FT4预测妊娠合并甲减患者母婴结局的效能高于FT3、FT4(P<0.05;表4和图1)。

图1 FT3、FT4及FT3/FT4对母婴结局预测的ROC

表4 FT3、FT4、FT3/FT4对母婴结局的预测价值

3 讨 论

妊娠合并甲减是指妊娠期间受到多种因素的干扰致使甲状腺激素分泌减少而引起的内分泌疾病,早期症状隐匿,不易被察觉,病情发展后可出现全身低代谢症状。近几十年,随着人们对妊娠合并甲减的关注度不断提升,临床日益重视对孕早期妇女的甲状腺功能筛查,发现其发病率不断升高[6]。目前临床主要通过药物来治疗妊娠合并甲减,疗效确切,治疗后孕妇的日常活动不受干扰,然而部分孕妇存在用药不规律现象,可影响孕妇和胎儿的健康,导致致残和致死风险增加[7]。因此,寻求新型指标用于早期预警妊娠合并甲减患者母婴结局是当下临床研究的热点。

甲状腺激素在机体生长发育、能量代谢等过程中发挥重要的作用,正常状态下,血液中甲状腺激素含量维持动态平衡,但是当机体存在甲状腺功能紊乱时,甲状腺激素合成与分泌出现增多或不足。FT3与FT4可反映甲状腺激素在体内的活性,两项指标不受结合球蛋白的干扰,稳定性较好,在鉴别甲状腺功能方面具有较高的灵敏度[8]。FT3/FT4可反映甲状腺激素在体内的转化和利用情况,FT3/FT4下降说明T4脱碘转化为T3减少[9]。těpánek等[10]探讨了FT3/FT4与甲减患者胰岛素抵抗之间的关系,发现FT3/FT4降低与患者胰岛素抵抗加重显著相关。另一项研究发现,亚临床甲减患者FT3/FT4变化是导致慢性肾脏疾病发生的危险因素[11]。

本研究发现,血清FT3、FT4及FT3/FT4甲减组低于健康组,结局不良组低于结局良好组,说明FT3/FT4变化可为妊娠合并甲减患者母婴结局的判断提供参考。分析其原因可能是孕早期胎儿的甲状腺功能尚未发育完善,不具备合成与分泌甲状腺激素的功能,其生长发育所消耗的甲状腺激素主要来源于母体。当母体存在甲减时,血液中的甲状腺激素含量降低,血清FT3、FT4水平下调,可引起机体的代谢功能紊乱,增加胎膜早破、流产等不良妊娠结局的发生风险。对胎儿而言,无法从母体获取足够的甲状腺激素来满足正常的生长发育,容易引起脑发育和身体发育延迟,进而导致低体重儿、早产等不良妊娠结局[12]。因此认为,FT3/FT4降低与妊娠合并甲减患者母婴不良结局风险升高有关。本研究ROC分析发现,FT3、FT4、FT3/FT4预测妊娠合并甲减患者母婴结局的AUC分别为0.773、0.851、0.904,说明与FT3、FT4相比,FT3/FT4预测妊娠合并甲减患者母婴结局的效能更高,可提高诊断准确率。本研究影响因素分析发现,孕前体质指数、流产史、FT3、FT4、FT3/FT4是妊娠合并甲减患者母婴不良结局的危险因素,提示FT3/FT4越低妊娠合并甲减患者母婴不良结局的发生风险越高。因此,临床可通过监测FT3/FT4变化来预测妊娠合并甲减患者母婴结局情况,及时调整治疗策略,降低医疗成本,促进优生优育,具有较高的临床实用性。

综上所述,孕早期FT3/FT4降低与妊娠合并甲减患者母婴不良结局之间存在关联,可作为预测患者母婴结局的新型指标,对临床诊疗工作的开展具有指导作用。