醋酸戈舍瑞林缓释植入剂与比卡鲁胺片联合前列腺癌根治术对高危前列腺癌患者的疗效分析

秦 悦 寇一平 杨 超 张海芳

作者单位：455000 河南省安阳市人民医院

前列腺癌是由前列腺上皮细胞持续增长引起的肿瘤,在男性泌尿生殖系统恶性肿瘤中较为常见[1],其中欧美国家发病率更高,且逐年上升[2]。该病早期基本无症状,随着病情发展,可能表现为小便异常,尿、精液中带血,勃起功能障碍等症状,严重威胁患者身心健康[3]。目前对于该病常采用手术治疗,以前列腺癌根治术为主[4],通过切除整个前列腺以及周围发生病变的组织,以达到根治肿瘤的目的[5]。但其手术创伤较大,且据研究显示,15%～30%左右的患者在行前列腺根治术后存在生化复发的现象[6],因此,术后配合辅助药物治疗非常重要。醋酸戈舍瑞林缓释植入剂是一种多聚缓释植入剂,可对体内生物进行降解,还能对患者体内激素水平进行调节,同时抑制肿瘤生长,有延缓复发的作用[7]。比卡鲁胺片属非甾体类的抗雄激素药物,其能与雄激素受体进行结合,抑制雄激素产生,从而使前列腺肿瘤萎缩[8]。现有的研究中鲜少将以上两种药物共同用于前列腺癌根治术后的辅助治疗中,本研究将以此目标开展探讨,效果显著,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取2020年3月至2022年3月期间在我院进行治疗的高危前列腺癌患者94例,随机分为观察组和对照组各47例。其中观察组年龄55～78岁,平均(65.68±3.69)岁;病程1～2年,平均(1.26±0.24)年;肿瘤分期:Ⅰ期18例,Ⅱ期25例,Ⅲ期4例;症状:血尿19例,肛门疼痛16例,勃起功能障碍12例。对照组年龄55～78岁,平均(66.32±3.74)岁;病程1～2年,平均(1.32±0.25)年;肿瘤分期:Ⅰ期19例,Ⅱ期23例,Ⅲ期5例;症状:血尿21例,肛门疼痛15例,勃起功能障碍11例。两组患者年龄、病程、症状、肿瘤分期比较无明显差异(P>0.05),具有可比性。

纳入标准:符合前列腺癌的诊断标准[9],经病理确诊;年龄55～78岁,所有患者肿瘤分期均为Ⅰ～Ⅲ期;未接受任何形式的治疗;患者及家属均同意参与研究并签同意书;纳入时意识清晰。排除标准:合并心、肾等重大脏器肿瘤等;合并认知、精神障碍等;合并高血压、冠心病等严重心血管疾病;对药物无法耐受的患者;药物过敏者;合并皮肌炎、肌炎等免疫系统疾病。

1.2 方法

两组患者均行前列腺癌根治术治疗,手术步骤:手术前对患者进行全身麻醉,取头部低足部高仰卧位,待患者进入麻醉状态,取患者下腹部正中切口3 cm,分离腹膜外间隙,球囊对其进行扩张,靠膀胱颈口处将尿道切断,将膀胱颈口后唇切开,找到患者增生的前列腺及尿道,游离足够长度的远端尿道,切除前列腺肿瘤。并标记病灶及周围危及的细胞组织及时切除,切除病灶后,及时压迫止血,以防出现大出血,对患者尿道进行消毒处理,避免感染,完成以上步骤后,仔细缝合伤口。

对照组加用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(英国阿斯利康有限公司,国药准字HJ20160244,10.8 mg×1支/盒)进行治疗,注射方式为腹前壁皮下注射,每次10.8 mg,12周注射1次。观察组加用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂联合比卡鲁胺片(上海复旦复华药业有限公司,国药准字H20113535,50 mg×14片×2板/盒)进行治疗,一天1次,每次150 mg。两组患者共同治疗6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效 根据文献[10]中制定的疗效标准评估两组患者治疗后的疗效,该标准分为完全反应、部分反应、病情稳定、病情恶化,完全反应:患者PSA水平降至4.0 ng/ml以下,且前列腺核磁共振检查(MRI)显示原发病灶消失,全身骨扫描显示转移病灶消失;部分反应:PSA水平下降50%以上,原发、转移病灶均缩小;病情稳定:PSA水平下降50%或以下,原发、转移病灶均无明显变化,没有增加病灶;病情恶化:PSA升高,原发、转移病灶均增大,或出现新病灶。

1.3.2 雄激素水平、血清因子水平 分别取治疗前及治疗后6个月两组患者清晨空腹静脉血3 ml,采用离心机(80-1电动离心机,常州市亿能实验仪器实力供应商)进行离心,分离出血清冷藏备用,采用化学发光免疫法检测两组患者PSA水平、血清睾酮水平(T)、血清游离睾酮水平(FT),采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平、血管内皮一氧化氮水平(NO),试剂盒均购自北京伊塔生物科技有限公司,且均为同一批号。

1.3.3 尿道恢复情况 应用膀胱容量测定仪(凯信BVT02膀胱容量测定仪,徐州市凯信电子设备有限公司)检测两组患者治疗6个月后的膀胱容积。采用多普勒超声诊断仪(开立E1Exp医用b超机便携式黑白超彩色多普勒超声诊断仪,济南博坤科学仪器有限公司)检测两组患者治疗6个月后的残余尿量,采用尿流率测定仪(xt84490智能尿流率测定仪,北京百思佳特科技有限责任公司)检测两组患者治疗6个月后的尿流速率。

1.3.4 不良反应发生率 记录并统计两组患者治疗后的不良反应,包括潮热、乏力、性功能障碍、腹泻等,并计算发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 疗效比较

治疗后,观察组患者疗效较对照组更好(P<0.05),见表1。

表1 两组患者疗效比较(例,%)

2.2 尿道恢复情况比较

治疗后,观察组患者膀胱容积较对照组更小(P<0.05),观察组患者尿流速率较对照组更高(P<0.05),观察组患者残余尿量较对照组更少(P<0.05),见表2。

表2 两组患者尿道恢复情况比较

2.3 不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较(例,%)

2.4 血清因子水平比较

治疗前,两组患者PSA、T、DHT、VEGF、NO水平比较无明显差异(P>0.05);治疗后两组患者PSA、T、DHT、VEGF水平较治疗前均降低,且观察组较对照组更低(P<0.05),两组患者NO水平均升高,且观察组较对照组更高(P<0.05),见表4。

表4 两组患者血清因子水平比较

3 讨论

本研究发现,治疗后,观察组患者疗效较对照组更好(P<0.05),观察组患者PSA、T、DHT、VEGF、NO水平较对照组更低(P<0.05)观察组患者NO水平较对照组更高(P<0.05),这说明采用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂、比卡鲁胺片联合前列腺癌根治术治疗高危前列腺癌患者可提高其疗效,同时降低血清PSA、T、FT、VEGF水平,提高NO水平。这与彭浩[11]的研究结果相似。分析原因:前列腺癌根治术是以切除前列腺、周围累及组织,使患者肿瘤负荷减轻,同时缓解肿瘤引起的血尿、疼痛症状;配合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗,其也属促进激素释放药物,其通过抑制脑垂体合成促黄体生成素的产生,以此降低患者血清睾丸酮水平;其还能减少来源于患者肾上腺的雄激素,使其对雄激素的阻断作用提高,同时加快前列腺癌萎缩,促进癌细胞凋亡,提高NO水平,减少血清PSA、T、VEGF的分泌。比卡鲁胺片为一种非甾体类的抗雄激素药物,其能与雄激素受体进行结合,同时阻断DHT,加快前列腺癌萎缩,达到阻断雄激素的目的,从而提高疗效。

本研究发现,治疗后,观察组患者膀胱容积较对照组更小(P<0.05),观察组患者尿流速率较对照组更高(P<0.05),观察组患者残余尿量较对照组更少(P<0.05),两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),这说明采用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂、比卡鲁胺片联合前列腺癌根治术治疗高危前列腺癌患者改善其尿道恢复情况,安全性较高。这与蔡波等[12]的研究结果相似。考虑是比卡鲁胺片发生抵抗较少,且与雄激素受体亲和力较高,同时避免影响黄体生成素及血清睾酮的产生,其还可在靶器官受体位点上与性激素结合,以此避免双氢睾酮进入细胞核,同时配合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂减少来源于肾上腺的雄激素,阻断雄激素效果提高,加快前列腺癌萎缩,阻断前列腺体积持续增大,从而减少炎症反应,解除尿道炎性梗阻并改善其微循环,对患者排尿症状起到改善作用,促进尿流动力学恢复,同时抑制肿瘤骨转让灶的生长,从而改善患者尿道恢复情况。两种药物不良反应接近,表示联合治疗安全性较高,钱骅等[13]的研究也得出此结果。

综上所述,采用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂、比卡鲁胺片联合前列腺癌根治术治疗高危前列腺癌患者可提高其疗效,同时降低血清PSA、VEGF水平,并促进患者尿流动力学恢复,安全性较高,值得推广。