食管癌组织中E钙粘素、原黏蛋白α3的表达水平及临床意义

刘文文 祖萌萌 薛会元 候晓丽

作者单位：450000 河南中医药大学第五临床医学院,郑州人民医院

食管癌为临床常见的恶性肿瘤,好发于中老年男性群体,具有较高的发生率与死亡率[1-2]。食管癌的病因较为复杂,一般认为与长期吸烟饮酒、不良饮食习惯等联系紧密[3]。近年,该病的发生率呈逐年上升趋势,给广大居民的身心健康带来众多威胁[4]。食管癌在早期多无明显症状,大部分患者经临床确诊时病情已处于中晚期,严重影响预后。因此,探寻能够于早期及时诊断出病情的分子生物标志物,指导临床行及时的治疗,对于改善患者预后具有重要意义。E钙粘素属于细胞粘附性分子,具有维持上皮细胞的基本结构与功能作用,而当其表达异常时会促进肿瘤细胞的侵袭、转移[5]。原黏蛋白α3(PCDHA3)属于PCDHA团簇之一,在肺癌的发生、发展中扮演重要角色[6]。但临床关于E钙粘素、PCDHA3与食管癌关系的研究报道较为缺乏。基于此,本研究以90例食管癌患者为研究对象,分析E钙粘素、PCDHA3在患者体内的表达及意义。报告示下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月至2022年12月本院收治的90例食管癌患者。纳入标准:①经病理检查证实为食管癌;②生命体征平稳;③依从性良好;④术前未接受放化疗;⑤患者知情同意本研究。排除标准:①存在其余恶性肿瘤者;②伴有自身免疫性疾病者;③有认知障碍,难以正常交流者;④合并严重肝肾功能衰竭者。90例患者中,男性46例,女性44例;年龄34～73岁,平均年龄(58.69±3.07)岁;肿瘤分型:溃疡型29例,髓质型27例,蕈伞型34例;TNM分期:Ⅰ～Ⅱ期46例,Ⅲ期44例;分化程度:低分化42例,中分化25例,高分化23例;淋巴结转移:有48例,无42例。

1.2 方法

收集全部食管癌患者术中切取的癌组织与癌旁正常组织(距肿瘤组织边缘≥3 cm),运用免疫组织化学法检测组织标本中的E钙粘素、PCDHA3表达。具体步骤如下:对癌组织与癌旁正常组织标本首先运用10%甲醇溶液进行24 h的固定处理,石蜡包埋,制成4 μm切片;然后用柠檬酸钠缓冲液修复抗原,滴入3%过氧化氢溶液,于室温下持续孵育15 min,完毕后用磷酸缓冲盐溶液(PBS)反复冲洗3次;运用10%山羊血清在室温环境下封闭0.5 h,滴加一抗,在4 ℃环境下过夜,次日再次运用PBS反复冲洗3次,滴加二抗后在室温下持续孵育30 min;最后行染色、脱水、封片、镜检。阳性评估依据:①染色强度:不着色为0分:淡黄色为1分;棕黄色为2分;棕褐色为3分。②阳性细胞数评分:阳性表达率在1%～10%间为1分;>10%～50%间为2分;>50%为3分。两者乘积在3分以上为阳性,相反则为阴性。

1.3 观察指标

(1)E钙粘素、PCDHA3阳性表达情况。(2)E钙粘素、PCDHA3表达与患者临床病理特征间的关系:收集患者的年龄、性别等资料,统计E钙粘素、PCDHA3表达与患者各项临床病理特征之间的联系。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 E钙粘素、PCDHA3阳性表达情况

癌组织中E钙粘素、PCDHA3阳性表达率低于癌旁组织,有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 E钙粘素、PCDHA3阳性表达对比(例,%)

2.2 E钙粘素、PCDHA3表达与患者临床病理特征间的关系

E钙粘素、PCDHA3表达与患者的TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。见表2。

表2 E钙粘素、PCDHA3表达与患者临床病理特征间的关系(例,%)

3 讨论

食管癌为临床多发的消化道恶性肿瘤之一,主要发生在食管上皮,以鳞状细胞癌较为常见,在临床具有较高的发生率与死亡率[7-8]。鳞状细胞癌起病较为隐匿,发病初期通常无典型症状,多数患者确诊时已为中晚期,严重威胁患者的生命安全[9]。食管癌是由多因素相互作用而导致的疾病,临床尚未完全明晰其发病机制,且食管癌的病死率处于较高水平,患者经过有效的治疗之后其5年生存率仅仅为20%左右[10-11]。因此,寻找与食管癌发生、发展有关的分子生物标志物,指导临床予以针对性的治疗,对于改善患者预后具有重要意义。

E钙粘素为钙粘蛋白家族成员之一,能够促使细胞与胞外基质发生粘附作用,加速细胞结构完整[12-13]。肿瘤细胞会通过穿透正常组织细胞基膜和胞外基质而侵袭四周的血管与淋巴,实现肿瘤的扩散与转移。黏附分子在细胞间需要维持复杂的组织形态,且属于细胞之间相互作用的类型之一,与肝癌细胞转移等存在紧密联系[14]。PCDHA家族能够有效维持肿瘤上皮细胞的形态,且会降低肿瘤细胞的变形能力与浸润及转移功能。PCDHA家族在恶性肿瘤内会发生异常表达情况,其高表达会抑制癌症基因的表达,并参与肿瘤的调节过程[11]。PCDHA3为PCDHA家族成员之一,在恶性肿瘤细胞发生、发展过程中扮演重要角色,会参与肿瘤细胞的代谢、调节细胞周期及细胞凋亡过程。但临床关于两者与食管癌患者间关系的报道较少,还需进一步探究。本研究结果显示,癌组织中的E钙粘素、PCDHA3呈异常的低表达状态。主要是由于肿瘤细胞会通过破坏正常组织细胞基膜,使得其结构被破坏,以此完成增殖分化、扩散与转移,而随着细胞组织被破坏,将导致E钙粘素、PCDHA3表达降低。本研究结果还显示,E钙粘素、PCDHA3表达与患者的TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关。提示,E钙粘素、PCDHA3表达与食管癌的发生发展具有紧密联系,其参与肿瘤的侵袭、转移过程,可作为辅助诊断食管癌的重要指标。

综上所述,E钙粘素、PCDHA3在食管癌患者癌组织内呈异常低表达状态,两者与患者的TNM分期、分化程度、淋巴结转移之间存在紧密联系,参与疾病的发生、发展,临床需予以高度重视。